PLoS ONE: Spyt Immunoglobulin A Sekretion Rate er negativt associeret med kræft Dødelighed: The West of Scotland Twenty-07 Study

Abstrakt

Immunoglobuliner er afgørende for at bekæmpe smitsomme sygdomme, selv om meget høje niveauer kan indikere underliggende patologi. Den foreliggende undersøgelse undersøgte sammenhænge mellem sekretorisk immunoglobulin A (sIgA) i spyt og dødelighed i den almindelige befolkning. Deltagerne var 639 voksne fra den ældste kohorte af vest for Skotland Twenty-07 Undersøgelse alderen 63 år på tidspunktet for spyt prøveudtagning i 1995. Fra stimulerede 2-minutters spytprøver blev spyt volumen og S-IgA koncentration, målt, og S- IgA sekretion sats bestemmes som deres produkt. Dødeligheden data blev sporet i 19 år. Cox proportional hazard modeller blev anvendt til at beregne hazard ratio (HR) for død af alle årsager fra sIgA sekretion sats. Foreninger blev justeret for køn, assay parti, husstand erhvervsgruppe, rygning, medicin forbrug, og selvrapporteret helbred. Der var en negativ sammenhæng mellem log sIgA sekretion sats og død af alle årsager, HR = 0,81, 95% CI = 0,73-0,91,

s

0,001. Yderligere analyse af specifikke dødsårsager afslørede, at alle årsager forening skyldtes en underliggende forening med dødelighed af kræft og især med andre end lungekræft kræft. HR for ikke-lungekræft var 0,68 (95% CI = 0,54 til 0,85), hvilket indebærer en reduktion i dødelighed risiko pr standardafvigelse stigning i log slgA sekretion sats 32%. Effekter var stærkere for mænd end kvinder. For dødsfald som følge af luftvejssygdomme, slgA sekretion havde et ikke-lineært forhold med risiko mortalitet hvorved kun de meget laveste niveauer af sekretion var forbundet med forhøjet risiko. SIgA koncentration afslørede en lignende, men svagere mønster af foreningen. I nærværende forsøg blev højere sekretionshastigheder af sIgA forbundet med en nedsat risiko for at dø af cancer, specielt ikke-lungecancer, samt fra respiratorisk sygdom. Således fremgår det, at sIgA spiller en beskyttende rolle blandt ældre voksne, og kunne tjene som en markør for risiko dødelighed, specielt kræft dødelighed

Henvisning:. Phillips AC, Carroll D, Drayson MT, Der G (2015) Spyt Immunoglobulin A Sekretion Rate er negativt associeret med kræft Dødelighed: The West of Scotland Twenty-07 Undersøgelse. PLoS ONE 10 (12): e0145083. doi: 10,1371 /journal.pone.0145083

Redaktør: Pedro Tauler, University af de Baleariske Øer, Spanien

Modtaget: Juni 17, 2015; Accepteret: November 28, 2015; Udgivet: 23 December, 2015

Copyright: © 2015 Phillips et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Data blev fås fra MRC /CSO Social Public Health Sciences Unit, University of Glasgow. URL’en til vest for Skotland Twenty-07 Undersøgelse er https://2007study.sphsu.mrc.ac.uk/som indeholder de nødvendige oplysninger for forskerne at anmode om data. Alle interesserede forskere er i stand til at få adgang til data på samme måde, forfatterne gjorde

Finansiering:. Arbejdet blev støttet af Medical Research Council (tilskud nummer MC_UU_12017 /5), http: //2007study.sphsu.mrc .ac.uk /. Ingen yderligere finansiering blev modtaget af AP, den vigtigste forfatter. Den bidragyder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Immunoglobuliner (Ig) eller antistoffer er proteiner, der udskilles af hvide blodlegemer (B-lymfocytter), der cirkulerer i kroppen og tag, ødelægge, og /eller neutralisere bakterier, vira og andre skadelige eller fremmede materialer (antigener) . Dette opnås ved opsonising eller coating fremmede materialer, som markerer dem til destruktion eller neutralisering [1]. Sekretorisk IgA (slgA) udskilles på slimhindeoverflader (fx mund, næse, mavetarmkanal) [2] og kan måles i spyt. SIgA er den første linje i forsvaret mod infektion på disse overflader, der handler for at forhindre kolonisering af mikrober [3, 4]. Det forekommer særligt nøgle i forsvaret mod virale og bakterielle infektioner i de øvre luftveje (URTIs), såsom forkølelser og influenza [5]. Men forholdet mellem sIgA og sundhed er kompleks og omfattet af både confounding og omvendt årsagssammenhæng. For eksempel i tilfælde af oral sundhed, lavere niveauer af sIgA har vist sig at være en risiko markør for dental karies og henfald [6], men høje niveauer er blevet anset en indikator for den aktuelle oral infektion [7-9].

Spyt IgA er tidligere blevet vist at være en stress markør i mennesker. For eksempel har vi tidligere vist, at lave niveauer af sIgA er forbundet med caregiving stress i alderdommen [10], højere ratings af stressfulness og forstyrrelser forårsaget af negative begivenheder i livet [9, 11-15]. Lav sIgA menes at være en vigtig underliggende mekanisme forbinder kronisk stress med URTIs [16] og øget infektioner risiko i nogle populationer såsom diabetespatienter [17]. Imidlertid er de høje niveauer af cirkulerende immunoglobuliner også forbundet med sygdom. For eksempel kan højere IgA produktion i tarmen også være en del af årsagen til inflammatorisk tarmsygdom [18]. Visse typer af nyresygdom er også forbundet med abnormiteter i IgA-system [19]. For nylig, i en stor undersøgelse af Vietnam-æra krigsveteraner, har vi fundet, at højere niveauer af serum immunoglobuliner, herunder IgA, var forbundet med omkring en to-fold øget risiko for dødelighed fra alle-årsager og »andre« årsager (svarende til dødsfald, der ikke blev tilskrevet hjertekarsygdomme og kræft årsager, i vid udstrækning omfatter infektionssygdomme) [20]. På den anden side er svær serum IgA insufficiens, som er arvet af op til 0,5% af den almindelige befolkning også forbundet med højere mortalitet i de første 10-15 år fra diagnose i en svenske befolkning undersøgelse [21], og er også blevet relateret til højere forekomst af cøliaki, type i diabetes og andre autoimmune sygdomme [22]. Tilsammen disse resultater præsentere et interessant paradoks om nytten af ​​IgA som en markør for risiko for sygdom. Kun få studier har undersøgt sammenhængen mellem serum IgA og dødelighed, andre end de ovennævnte, eller har fokuseret på bestemte smitsomme sygdomstilstande. Ligeledes har studier af spyt-IgA koncentreret om IgA specifikke for bestemte patogener, eller i forbindelse med specifikke sygdomstilstande. Så vidt vi ved, har ingen undersøgelser undersøgt de potentielle sammenhænge mellem spyt IgA og dødelighed i den almindelige befolkning. Derfor i nærværende analyse af data fra vest for Skotland Twenty-07 Undersøgelse på en stor ældre voksen samfundet prøve, vi undersøgte sammenhængen mellem sIgA sekretion sats og dødelighed, justere for en række kovariater, der kan anses konfoundere (f.eks socio -Økonomisk status, køn, rygning etc.) på grund af deres kendte sammenslutninger med dødelighed og /eller IgA niveau. Selv om vi har undersøgt sundheds- og adfærdsmæssige foreninger med sIgA og dødelighed selvstændigt i denne kohorte, denne nye analyse er den første undersøgelse af potentielle associationer mellem sIgA og dødelighed.

Materialer og metoder

Deltagere

data blev afledt fra den ældste af tre aldersgrupper i området vest for Skotland Twenty-07 Study [23, 24]. Disse data er frit tilgængelige fra vest for Skotland Twenty-07 Undersøgelse i henhold til Medical Research Council UK vejledning om datadeling på https://2007study.sphsu.mrc.ac.uk/Information-on-data-sharing.html . Deltagerne blev udtaget fra 52 postnumre sektorer i Central Clydeside byområde en overvejende byområde centreret om byen Glasgow, ved hjælp af valglisten udvidet til liste alder og køn alle beboere i husstanden. Postomraader blev valgt til at afspejle en spredning af social fordel og ulempe. Deltagerne blev valgt tilfældigt med sandsynlighed proportional til den samlede befolkning i samme aldersgruppe inden for et postnummer område [25]. Deltagerne blev oprindeligt rekrutteret i 1988-1989 (wave 1). De blev fulgt op på fire efterfølgende lejligheder i de følgende 20 år. The Twenty-07 Undersøgelse primære formål var at undersøge de processer, der genererer og vedligeholder sociodemografiske variationer i sundhed [26]. Tre smalle aldersgrupper blev valgt, hver afspejler vigtige faser af livet og overgange. Den ældste kohorte blev valgt for at afspejle de overgange fra midten for at alderdom og fra arbejde til pension; kun den ældste kohorte anses i denne analyse, således inklusionskriterier var i alderen 55 år i 1987 bor i det valgte område og til rådighed i 1995 for spyt samling.

En sammenligning af kohorter med tilsvarende prøver udtaget fra 1991 UK folketælling angivet homogenitet med hensyn til køn, faggruppe, og bolig [27]. Prøven var næsten helt hvide, hvilket afspejler vest for Skotland befolkning, hvorfra den blev trukket. Demografiske og sundhedsrelaterede data, såsom rygning, BMI, og blodtryk, blev indsamlet på hver bølge. Vital status blev løbende overvåges. Wave 3, gennemført i 1995-1996, danner udgangspunktet for denne analyse som prøver af spyt blev indsamlet på at bølgen for at undersøge variationer i sIgA. Sygesikringen eller University of Glasgow godkendelse etiske udvalg blev opnået for hver runde i undersøgelsen, og alle deltagere forudsat skriftligt informeret samtykke, og var fri til at trække på ethvert tidspunkt.

Procedure

Deltagerne var interviewet i deres eget hjem af sygeplejersker, der blev uddannet på en standardiseret måde, hvordan at administrere en standardiseret interview tidsplan og indsamle spyt prøve. Husholdningernes faggruppe blev klassificeret som manuelle og ikke-manual fra erhvervsmæssige status husstandens, ved hjælp af Registrar General stillingsklassifikation [28]. For dem, der havde pensioneret deres erhverv forud for pensionering blev brugt. Rygning adfærd blev bestemt ved svar på spørgsmålet: “Har du nogensinde ryge tobak nu? Jeg tænker på et rør, cigarer og dine egne roll ups samt cigaretter, du måske købe ‘. Deltagerne blev bedt om at angive deres niveau af sundhed som svar på prompt: “ville du sige, at for en person på din alder din egen sundhed er …” med svarmulighederne: fremragende, gode, retfærdige eller fattige. For de nuværende analyser blev selvrapporteret helbred dikotomiseret i fremragende og god versus rimelig eller dårlig som meget få deltagere tilsluttede fremragende eller fattige. Antallet af medicin anvendes blev konstateret fra flere spørgsmål i hele interviewet. Det blev dikotomiseret ved 4 og indgår i analysen for at muliggøre virkningen på spytsekretion. Undersøgelsens deltagere blev markeret ved det britiske National Health Service Central Registry, som gav meddelelser om død og årsag.

Spyt prøver blev taget i slutningen af ​​interviewet, men før du tager nogen andre fysiske foranstaltninger. Vi brugte en standard salivette (Sarstedt Ltd., Leicester, UK). Svarpersonerne blev instrueret om at sluge svært at tørre ud deres mund og derefter straks at placere podepinden i munden under tungen. De blev bedt om at holde podepinden så stille som muligt i 2 minutter. Sygeplejerske interviewere timed 2 minutter ved hjælp af en bærbar digital timer. Efter præcis 2 minutter respondenterne fjernet vatpind og returneres det til salivette sagen. Alle prøver blev frosset i løbet af 2 timer efter prøvetagning og forblev frosset ved -20 ° C indtil assay. Prøver blev udvundet efter optøning ved centrifugering ved 1000 g i 10 min. Sekretorisk IgA-koncentrationen blev målt ved dobbelt antistof-sandwich-ELISA, der er beskrevet nærmere andetsteds [29]. Intra-assay% CV var 3,8 og inter-assay% CV var 7,6. Inden assay spyt volumen blev bestemt gravimetrisk. Spytprøve indsamling og volumen bestemmelse for sIgA analyse følger den tidligere beskrevne procedure [30]. Fokus for analysen var S-IgA sekretion satser (pg /2min), der blev beregnet som produktet af spyt volumen (ml) og S-IgA koncentration (mg /ml).

Data-analyser

Cox s regressionsmodeller blev brugt til at analysere risikoen dødelighed både for alle-årsager og specifikke årsager. Log sIgA var den primære prædiktor og analyser præsenteres kontrollerende for centrale kovariater: køn, husstand faggruppe, rygning status, selvrapporteret sundhed og række medikamenter. I betragtning af, at tidligere undersøgelser har undersøgt sIgA koncentration, har vi også gennemført tilsvarende analyser for sIgA koncentration og dødelighed. Specifikke årsager til dødelighed analyseret var: hjerte-kar-sygdom (CVD), kræft, lungekræft, andre kræftformer, luftvejssygdomme og andre dødsårsager. Der var for få tilfælde af smitsomme sygdomme (N = 2), andre underkategorier af kræft eller andre årsager til dødelighed at analysere. Som tidligere undersøgelser har vist øget dødelighed risiko for både høje og lave niveauer af sIgA vi også monteret modeller med polynomiel vilkår i sIgA op til fjerde potens. Fractional polynomier blev brugt til at vise nogen væsentlige ikke-lineære relationer. Analyse blev foretaget ved hjælp af SAS-version 9.4 med undtagelse af de brøkdele polynomier, der er ansat i coxphw pakke inden R.

Resultater og Diskussion

Af de 1.042 deltagere, der deltog i den første bølge af Tyve-07 studiet, 723 blev re-interviewet på den tredje bølge-baseline for analysen her; 91 deltagere døde før bølge 3 forlader 951 deltagere berettiget til at deltage. De, der gjorde og ikke deltage i bølge 3 var ikke signifikant forskellig i sex, rygning status eller efterfølgende overlevelse. De har dog forskellige med hensyn til social klasse, med en svarprocent i ikke-manuelle sociale klasser sammenlignet med 71% i de manuelle sociale klasser 83%. Femogtredive gav ikke en spytprøve og yderligere 49 havde for lidt spyt til analyse sIgA; dermed er analysen præsenteres her baseret på 639 deltagere med fuldstændige data. Dem med ufuldstændige data var signifikant forskellige fra den analyserede prøve i en række måder: mere var kvinder (71% versus 53%); færre havde god selvrapporteret helbred (44% mod 59%), og de var omkring to måneder ældre. Mean (SD) aldre i de analyserede og ufuldstændige prøver var 63,7 (0,7) og 63,6 (0,6) år, hhv. Grupperne var ikke signifikant forskellig i husholdningernes faggruppe, rygning, eller vital status. Af de 639 i den analyserede prøve, 300 (47%) var døde under opfølgningsperioden sammenlignet med 44 (52%) blandt dem med ufuldstændige data. Den sidste død blev registreret den 30.

th maj 2015 og den overlevende prøve blev censureret på dette tidspunkt.

Behandling af sIgA rådata

Nogle af de tidlige rapporter om sIgA blev kritiseret for analysere koncentrationen snarere end sekretionshastighed. Da koncentrationen dels er bestemt af spyt flow, alle resultater rapporteret her tager den samlede mængde af spyt indsamlet over to-minutters periode og sekretion satser (UGS /min) blev beregnet ved at gange koncentrationen (UGS /ml) ved samlede volumen af ​​spyt ( ml) og dividere med to. Sekretprøver satser ikke kun kontrol for at koncentrere eller fortynding virkninger af spyt flow, de også, sammen med spyt flow, indikerer bedre den faktiske beskyttelse, som sIgA i effektivt belægning slimhinden [31]. Fordelingen af ​​sIgA er typisk meget positivt skæv, og var så i denne prøve med en skævhed på 5,8. En log transformation reduceret dette til -0,47.

Tabel 1 giver beskrivende statistik for log slgA sekretion satser, log koncentration, spyt volumen og vital status ved demografiske og kontrol variabler. Der var kønsforskelle for hver af spyt og slgA foranstaltninger og rygere havde signifikant lavere niveauer af sIgA koncentration og sekretion end ikke-rygere. Alle kontrol variabler blev signifikant associeret med dødelighed under opfølgning.

Tabel 2 viser Cox s regressionsmodeller med og uden kovariat justering for alle årsager og specifikke årsager. Log sIgA sekretion sats betydeligt forudsagde død af alle årsager, således at én standardafvigelse stigning i log sIgA var forbundet med en 19% nedsat risiko for død. Dette fortsat betydelig efter justering for køn, assay parti, rygning status, medicin forbrug, selvrapporterede helbred og husholdning faggruppe, med personer med højere sekreter satser viser en 14% nedsat risiko dødelighed. Resultaterne for årsag dødelighed viser, at forholdet er stærkest for kræft og andre end lungekræft i særdeleshed kræftformer. I tilfælde af ikke-lungekræft, er én standardafvigelse stigning i log sIgA forbundet med et fald i risiko dødelighed 32% og denne effekt er fuldstændig upåvirket af justering for potentielle konfoundere. Når døden skyldes andre end ikke-lungecancer årsager blev modelleret, effekten af ​​log slgA er meget svagere og ikke-signifikant (HR = 0,94,

s

= 0,144).

Vi løb også analoge analyser for sIgA koncentration. Resultaterne viste et lignende mønster til sIgA sekretion, men med noget svagere effekt (data ikke vist).

Tabel 3 viser resultaterne for log sIgA og ikke-lungekræft stratificeret efter køn. Disse er antyder en stærkere sammenhæng hos mænd. Men i en model, der indeholder mænd og kvinder, sex ved sIgA interaktion var ikke-signifikant (

s

= 0,380), så enhver sex forskel skal behandles med forsigtighed, dog, at analysen har lav effekt til at opdage en interaktion.

en yderligere sæt af analyser beskæftiger polynomium vilkår i log slgA sekretion afslørede en kubisk forhold til dødeligheden af ​​luftvejssygdomme. Resultaterne af montering denne model er vist i tabel 4. Der var ingen tegn på ikke-lineære effekter for andre årsager eller alle årsager under ét (resultater ikke vist). Med kun 46 dødsfald som følge af luftvejssygdomme der er begrænset magt at afgrænse de præcise form af forholdet. At give en vejledende resultat, vi har monteret en fraktioneret polynomium i log sekretion til baseline model styrer for assay parti og køn. Figur 1 viser sammenhængen forudsagt ud fra denne model. Dette viser dødeligheden stigende risiko stejlt på to standardafvigelser under gennemsnittet, uden tegn på en øget risiko dødelighed ved høje niveauer af sIgA. Således data giver ingen støtte til en øget dødelighed risiko ved høje niveauer af sIgA om for respiratorisk sygdom eller andre årsager.

Fractional polynomiel model justeret for assay parti og køn.

i nærværende analyse har vi observeret, at personer med højere slgA sekretionshastigheder har en nedsat risiko for død af alle årsager i forhold til personer med lavere sekretion satser. Dette udmønter sig i en 19% nedsat risiko for dødelighed pr standardafvigelse stigning i log slgA sekretion sats. Denne retning af foreningen er i tråd med den vigtige rolle sIgA spiller i forsvar mod infektioner [3, 4], selv om der ikke var nok dødsfald ved infektionssygdom i denne kohorte til at analysere disse separat.

Interessant, den separate hyppigste dødsårsager, blev kræft dødelighed stærkest forbundet med sIgA, og, især, undtagen lungekræft kræft, hvilket tyder på, at det var disse sidste dødsfald kørsel den overordnede sammenhæng mellem lave slgA sekretion satser og død af alle årsager. Dette er i tråd med en nylig svensk undersøgelse af IgA-mangel, hvor kræftdødsfald blandt dem med IgA-mangel inkluderet højere andele af prostata og tyktarmskræft [21], selv om kræft dødelighed overordnede og for disse undertyper blev ikke

betydeligt

forbundet med IgA-mangel. I andre undersøgelser har IgA-mangel været betydeligt relateret til kræft risiko [32-34]. Ligeledes blandt immundefekte kræftpatienter, der fik knoglemarvstransplantation og udvikle infektioner, lave niveauer af serum IgA vedrørende dødsfald af kræft [35]. Som immundefekt er arvelige, er det muligt, at niveauet af sIgA generelt er også delvist arvelige og dette kan forklare, hvorfor foreningen med dødelighed fremgår ikke for lungekræft, da lungekræft primært miljømæssigt forårsaget.

De mekanismer for sammenhængen mellem lav sIgA og kræft dødelighed kunne være, at lave slgA priserne kan afspejle reduceret immunforsvar overvågning på slimhinder og i de kirtler, der er afstrømning til dem, og dermed en højere risiko for kræft opstår. Reduceret immun overvågning i almindelighed vil også understøtte de observerede sammenhænge mellem IgA-mangel og den øgede risiko for autoimmune [22, 36] betingelser [32, 37, 38] i den svenske undersøgelse [21]. Ikke desto mindre er det vanskeligt direkte at sammenligne serum IgA-defekt undersøgelser med dem undersøge slgA i spyt. Kun få studier har målt begge eller har fokuseret på befolkningsgrupper med specifikke sygdomme eller risiko for sygdom, der er forbundet med lav sIgA, såsom HIV [39]. Men for nylig er det blevet observeret, at lave niveauer af sIgA er fundet blandt individer med diabetes mellitus [17], og kan være en mekanisme for øget modtagelighed for infektioner hos diabetespatienter, selv om andre har ikke fundet nogen signifikante forskelle mellem diabetikere og kontroller [ ,,,0],40]. Interessant nok er det også blevet bemærket, at med aldring, serumniveauer af IgA øge [41], mens migration af IgA producerende B-celler til slimhinden er svækket [42], hvilket resulterer i både lav slgA og høj serum IgA. I visse undersøgelser spyt- og serum IgA ikke korreleret [40]. Dette gør det sandsynligt, at i ældre voksne, kan både lav sIgA og høj serum IgA være relateret til øget dødelighed. Nogle nylige undersøgelser har vist højere serum IgA værdier forbundet med øget dødelighed risiko [20, 41, 43]. i disse tilfælde konkluderer forfatterne dog, at dette sandsynligvis skyldes at vende årsagssammenhæng hvorved bevarede sygdom er ansvarlig for forhøjede IgA niveauer. Sidstnævnte observation sammen med den tidligere litteratur tyder flere mekanismer, som lav sIgA og høj IgA kan både vedrører dødelighed; lav sIgA kunne indikere nedsat immunitet med aldring, hvilket igen påvirker både smitsomme sygdomme risiko og kræftrisiko, hvorimod høj serum IgA kan indikere allerede underliggende sygdom. Ikke desto mindre bør det også bemærkes, at i nogle tilfælde, unormalt høje slgA niveauer indikerer aktuel akut oral infektion [7], og inflammation [8].

Resultatet her er også tyder på en kønsforskelle. Når analyseret separat efter køn, foreningen med ikke-lunge kræft dødelighed var stærkere blandt mænd. Dette bør dog behandles med forsigtighed, da samspillet mellem sIgA med sex var ikke statistisk signifikant. Interessant i denne undersøgelse blev mænd karakteriseret ved højere slgA niveauer, mens som angivet, viser en stærkere sammenhæng mellem sIgA og dødelighed. Tidligere undersøgelser har vist lignende forskelle sex i sIgA [44], selv om det skal indrømmes, andre har rapporteret sådanne forskelle [15, 21, 45]. Forhøjede serum IgA-niveauer hos mænd er også rapporteret, sammen med en parallel forøget risiko for kræft dødsfald [41]. Jo stærkere forening for mænd mellem sIgA og dødelighed, der i øjeblikket observeret, tyder på, at lav sIgA også kan være en risikofaktor for dødelighed af kræft, selv blandt mænd, der har højere gennemsnitlige niveauer, og kan afspejle den højere serum IgA men lavere sIgA observeret med aldring [ ,,,0],41, 42]. Alle modeller, der viser en negativ sammenhæng mellem sIgA og dødelighed blev justeret for køn.

At færre signifikante sammenhænge opstod for sIgA koncentration tyder på, at individuel variation i spyt flow kan forvirre værdierne for koncentration, i modsætning til sekretion sats, og dermed give yderligere målefejl, hvilket gør sandsynligheden for betydelige og ægte sammenslutninger mindre sandsynligt.

fordelene ved den foreliggende undersøgelse er, at i modsætning til arbejdet med immundefekt, den foreliggende analyse er den første population undersøgelse for at knytte lave niveauer af sIgA med cancerdødelighed hvor IgA niveauerne var i det normale område snarere end en indikation af immundefekt eller en eksisterende klinisk tilstand. Den foreliggende undersøgelse udvider også tidligere forskning ved at inkludere en række vigtige indikatorer for komorbiditet (selvvurderet helbred, medicin) samt rygning adfærd, mens tidligere undersøgelser har undladt at kontrollere for sådanne potentielle konfoundere. En begrænsning af undersøgelsens bekymringer tab til opfølgning og udvandring fra England. Selv om undersøgelsen rutinemæssigt informeres om emigration, kan disse data være ufuldstændig, hvis deltagerne har udvandret uden varsel.

Selvom sIgA kun udgør en lille del af spytproteiner [46], er det den mest produktive antistof i spyt [47] og dens negative association med smitterisiko [17] betyder, at det ikke er helt overraskende, at reducerede slgA sekretionshastigheder er forbundet med dødelighed risiko i nærværende undersøgelse, selv om en begrænsning af denne analyse er manglen på et tilstrækkeligt antal at undersøge infektiøs dødelighed sygdom effektivt. Men disse foreninger med luftvejsinfektioner ikke forklare de observerede forbindelser med ikke-lungekræft og respiratoriske dødelighed sygdom. Desuden vil fremtidig langsgående forskning gavn af at spore kræft og luftvejssygdomme sygelighed samt dødelighed for bedre at forstå de mekanismer og veje bag de nuværende foreninger. En sammenligning af sIgA og serum IgA i forbindelse med dødelighed risiko ville også være oplysende med hensyn til sammenligneligheden af ​​den prognostiske værdi af disse indikatorer.

Konklusioner

Som konklusion i den foreliggende analyse, vi observeret en nedsat risiko for 19 år død af alle årsager, specielt kræft dødelighed blandt ældre voksne med højere sekretion satser for spyt IgA. Dette modstod justering for potentielle forstyrrende variabler, herunder køn, assay parti, husstand erhvervsgruppe, rygning, medicin forbrug, og selvrapporteret helbred. Dette er den første undersøgelse for at vise denne specifikke sammenhæng mellem sIgA og dødelighed, og foreslår, at spyt IgA sekretion sats kunne tjene som en let målelig markør for generel dødsrisiko, og især kræft-risiko.

Tak

vest for Skotland Twenty-07 Undersøgelse data blev oprindeligt indsamlet af MRC Social og folkesundhed Sciences Unit (MC_A540_53462). Vi er taknemmelige for alle deltagerne i undersøgelsen, og at undersøgelsen personale og forskning sygeplejersker, der gennemførte det ud. Dataene er ansat her med tilladelse fra Twenty-07 styregruppen. Yderligere information om de data og fri adgang til det kan findes på https://2007study.sphsu.mrc.ac.uk/. GD er finansieret af Medical Research Council [tilskud nummer MC_UU_12017 /5].