PLoS ONE: astrocyt Forhøjet Gene-1 som en roman klinisk-patologisk og prognostiske biomarkør for Mave Kræft: en metaanalyse med 2999 Patients

Abstrakt

Baggrund

Der har været mange artikler som til hvorvidt farvningen (SI) af astrocyt forhøjet gen-1 (AEG-1) negativ indvirkning klinisk progression og prognose af gastrointestinale cancere. Ikke desto mindre eksisterer kontroverser stadig i form af korrelationer mellem AEG-1 SI og klinisk-patologiske parametre, herunder overlevelsesdata. Derfor har vi gennemført en omfattende meta-analyse for at bekræfte rollen som AEG-1 i kliniske resultater af gastrointestinale carcinom patienter.

Metoder

Vi udførte en omfattende søgning i PubMed, ISI Web of Science , Cochrane Central Register of Controlled Trials, EMBASE, Science Direct, Wiley Online Library, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang og kinesiske VIP databaser. STATA 12,0 (STATA Corp., College, TX) blev anvendt til at analysere data udtrukket fra egnede undersøgelser og Newcastle-Ottawa Scale blev anvendt til at vurdere kvaliteten af ​​de inkluderede artikler.

Resultater

nuværende meta-analyse omfattede 2999 patienter og vores resultater foreslog, at stærke associationer opstået mellem AEG-1 SI og histologisk differentiering (OR = 2,129, 95% CI: 1,377-3,290, P = 0,001), tumor (T) klassifikation (OR = 2,272 , 95% CI: 1,147-4,502, P = 0,019), lymfeknude (N) klassifikation (OR = 2,696, 95% CI: 2,178-3,337, P 0,001) og metastase (M) klassifikation (OR = 3,731, 95% CI: 2,167-6,426, P 0,001). Endvidere blev høj AEG-1 SI signifikant associeret med dårlig samlet overlevelse (OS) (HR = 2,369, 95% CI: 2,005-2,800, P 0,001) og forringet sygdomsfri overlevelse (DFS) (HR = 1,538, 95% CI: 1,171-2,020, P = 0,002). For sygdomsspecifikke overlevelse (DSS) og tilbagefald overlevelse (RFS), ingen statistisk signifikante resultater blev observeret (HR = 1,573, 95% CI: 0,761-3,250, P = 0,222; HR = 1,432, 95% CI: 0.108- 19,085, P = 0,786). Undergruppe analyse viste, at høj AEG-1 SI signifikant var relateret til dårlig prognose i esophageal pladecellecarcinom (ESCC) (HR = 1.715, 95% CI: 1,211-2,410, P = 0,002), gastrisk karcinom (GC) (HR = 2,255 , 95% CI: 1,547-3,288, P 0,001), kolorektal cancer (CRC) (HR = 2,922, 95% CI: 1,921-4,444, P 0,001), galdeblæren carcinom (GBC) (HR = 3,047, 95% CI : 1,685-5,509, P 0,001), hepatocellulært carcinom (HCC) (HR = 2,245, 95% CI: 1,620-3,113, P 0,001), pancreas adenocarcinom (PAC) (HR = 2,408, 95% CI: 1,625-3,568 , P. 0,001)

konklusioner

Den nuværende meta-analyse viste, at høj AEG-1 SI kan være forbundet med tumor progression og dårlig overlevelse status hos patienter med gastrointestinal cancer. AEG-1 kan spille en afgørende rolle i at fremme tumor aggression og kunne tjene som et potentielt mål for molekylære behandlinger. Yderligere kliniske forsøg er nødvendige for at validere, om AEG-1 SI giver værdifuld indsigt i at forbedre behandling beslutninger

Henvisning:. Luo Y, Zhang X, Tan Z, Wu P, Xiang X, Dang Y, et al. (2015) astrocyt Forhøjet Gene-1 som en roman klinisk-patologisk og prognostiske biomarkør for Mave Kræft: en metaanalyse med 2999 patienter. PLoS ONE 10 (12): e0145659. doi: 10,1371 /journal.pone.0145659

Redaktør: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, UNITED STATES

Modtaget: August 16, 2015; Accepteret: December 7, 2015; Udgivet: December 28, 2015

Copyright: © 2015 Luo et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

Finansiering:. undersøgelsen blev delvist støttet af fonden af ​​Guangxi Zhuang autonome Region University Student Innovative Plan (nr 201.410.598.003), Guangxi Provincial Health Bureau Scientific Research Project (Z2014054 ), Ungdom Science Foundation of Guangxi Medical University (GXMUYSF201311), Guangxi University Videnskab og Teknologi forskningsprojekter (LX2014075), og fonden for National Natural Science Foundation of China (NSFC81360327). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, udarbejdelse af manuskriptet, eller beslutning om at offentliggøre

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

kræft i fordøjelsessystemet kan primært opdelt i kræft i spiserøret (EF), gastrisk karcinom (GC), kolorektal cancer (CRC), galdeblæren carcinom (GBC), hepatocellulært carcinom (HCC) og pancreas adenocarcinom (PAC) . Ifølge globale kræft statistik i 2012, er HCC og GC identificeret som den anden og tredje hyppigst diagnosticeret kræft blandt mænd i mindre udviklede lande. Det anslås, at EF, med højeste i Østasien, forårsagede 400,200 dødsfald i 2012 på verdensplan, mens der var 1,4 millioner tilfælde af CRC patienter og 693,900 dødsfald på grund af CRC [1]. På trods af avancerede teknikker til diagnose og behandling i dag, tilgange til at skelne tumor progression og prognose af patienter med gastrointestinale kræftformer stadig behov for at forbedre. Derfor er det tvingende forlangte at finde bedre beslutningstagere, som kan afspejle de klinisk-patologiske ændringer og prædikat prognose præcist i de tidlige stadier af tumorer.

astrocyt forhøjet gen-1 (AEG-1), også kendt som metadherin ( MTDH) [2] eller lysin-rige CEACAM1 coisolated (LYRIC) [3], blev første gang identificeret i 2002 som et nyt protein induceret i primære humane føtale astrocytter inficeret med human immundefekt virus 1 (HIV) -1 og tumornekrosefaktor-α (TNF-α) [4]. AEG-1-genet er et onkogen, som er placeret på kromosom 8q22 [5], og det iagttages, at forhøjet ekspression af AEG-1 fremmet tumorproliferation, progression eller metastase i multiple carcinomer såsom EF [6], HCC [7 ], neuroblastom [8], brystcancer [9], prostatacancer [10] og malignt gliom [11]. Desuden kunne AEG-1 aktivere flere molekylære mekanismer til at udøve sine funktioner, herunder nuklear faktor κ-B (NF-KB) [12], phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) /Akt og c-Myc [13, 14], Wnt /b-catenin [15], ekstracellulært signal-reguleret kinase (ERK) [7], aktivatorprotein 1 (AP-1) [10] og ikke-thyroid sygdom syndrom (NTIS) [16]. Det blev også rapporteret, at AEG-1 kunne øge ekspressionen af ​​angiopoietin-1, matrix metalloprotease-2 (MMP2), hypoxi-inducerbar faktor 1-α (HIF-α) og Tie2, som er afgørende i angiogenese [17].

de beviser ovenstående afslører, at AEG-1 er involveret i processen med tumor spredning, infiltration og metastase. Desuden er der gennemført en meta-analyse for at udforske forholdet mellem AEG-1 farvning (SI) og klinisk-patologiske funktioner i pladecellekræft (SCC) [18], der tilbydes klare oplysninger om indflydelsen af ​​AEG-1 på SCC. Ikke desto mindre har sammenslutningen af ​​AEG-1 med klinisk prognose ikke blevet vurderet, og dens begrænsede stikprøvestørrelse devalueret analysen til en vis grad. I mellemtiden blev der ikke konsekvent konklusion om den mulige rolle, som AEG-1 kan spille i progression og prognose af gastrointestinale kræftformer. Derfor har vi gennemgået de observationsstudier tilgængelige kvantitativt og udførte den aktuelle metaanalyse i et forsøg på at undersøge den klinisk-patologisk og prognostisk betydning af AEG-1 i patienter med gastrointestinale kræftformer.

Materialer og metoder

litteratur Gennemgang og valg

i første omgang, vi udførte en elektronisk søgning for at identificere al litteratur relateret til AEG-1 SI i patienter med kræft i følgende databaser: PubMed, ISI Web of Science, Cochrane Central Register of Controlled Trials, EMBASE, Science Direct, Wiley Online Library, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang og kinesisk VIP. Søgestrategien bestod af kombinationerne af “AEG1”, “AEG-1”, “astrocyt forhøjet gen-1”, “MTDH”, “metadherin”, “LYRIC” og “tumor”, “kræft”, “neoplas *” “malignan *”, “carcinoma”. Anmeldelser og referencer relateret blev også undersøgt. Sidste frist for vores søgen var August 14, 2015, som betegnede, at ingen litteratur efter tidspunkt ville være inkluderet.

To uafhængige efterforskere (Yihuan Luo, Zhong Tan) revideret litteraturen kvantitativt med det samme multi- trins proces. For det første blev abstracts screenet for at udelukke de ikke-støtteberettigede undersøgelser, som var irrelevante eller duplikere. Derefter blev fuldtekst indholdet af de resterende undersøgelser yderligere af efterforskerne selvstændigt at beslutte, om at underordne efter de inklusionskriterier anført nedenfor: (1) Prøverne skal indsamles danner patienter med gastrointestinale kræftformer; (2) Undersøgelserne bør undersøge sammenhængen mellem AEG-1 SI og overlevelse data, offentliggøres i hvorvidt engelsk eller kinesisk, og påvise de AEG-1-niveauer ved immunhistokemi (IHC); (3) Undersøgelserne bør tilbyde tilgængelige data til beregning hazard ratio (HRS) værdi og dets 95% konfidensinterval (95% CI). Desuden blev trails bruger enten dyr eller cellelinjer, anmeldelser, case rapporter og breve udelukket. Hvis overlevelse analyser blev vist i artiklerne, men vist sig utilstrækkelige til at beregne HR værdi, ville vi stræber efter at kontakte forfatterne for at opnå primær overlevelse data, når og hvor det er muligt. For at undgå overlapninger af data, vil kun studiet med de mest komplette data medtages, når der fandtes forskellige studier, der undersøger samme eller overlappende kohorte af patienter. Endelig blev kontroverser løst ved en tredje korrekturlæser (Gang Chen).

Data Extraction

Data blev udtrukket omhyggeligt fra støtteberettigede studier af to efterforskere (Yihuan Luo og Zhong Tan) selvstændigt og konsistens blev nået i alle punkter. De udtrukne karakteristika omfattede den første forfatterens navn, udgivet år, kræft type, land og antal af patienterne, antistof, cut-off værdi for AEG-1 positivitet, blændende af AEG-1 målinger, opfølgende tider, analyse typer og prognostisk data. At vurdere forholdet mellem AEG-1 og tumor aggressivitet blev følgende klinisk-patologiske parametre ekstraheret: differentiering grad, tumor (T) klassificering, lymfeknude (N) klassificering, metastase (M) klassificering. Uoverensstemmelser vil blive drøftet af to efterforskere indtil konsensus blev opnået.

kvalitetsvurdering

Selv om der var ingen universelt anerkendt ratingbureau skala for meta-analyse for at vurdere observationelle studier videnskabeligt og kvantitativt, to efterforskere (Yihuan Luo og Xin Zhang) uafhængigt vurderet den metodiske kvalitet af inkluderede studier ved at gennemgå og udføre hver undersøgelser i henhold til Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [19]. Skalaen vurderer udvælgelsen af ​​kohorter, sammenligneligheden af ​​kohorter og konstatering af resultater. Hver undersøgelse kunne blive krediteret højst én stjerne for hver nummereret element i afsnittet Valg og Resultater. I mellemtiden blev afsnittet Sammenlignelighed ret til højst to stjerner. De endelige stjerner blev beregnet i den sidste ende, som ikke kunne overstige et samlet ni stjerner. Jo flere stjerner en undersøgelse indsamlet, jo bedre metodiske kvalitet det præsenteres.

statistiske metoder

odds ratio (OR) værdi blev vedtaget for at estimere sammenslutninger af AEG-1 SI med klinisk-patologiske funktioner i patienter med gastrointestinale cancere. Når OR . 1, anføres det, at høje AEG-1 SI var mere tilbøjelige til at korrelere med dårligere grad af histologisk differentiering og mere fremskredent stadium af TNM klassifikation

For at vurdere virkningen af ​​AEG-1 SI på patienter ‘overlevelse, HR værdi og dens 95% CI af hver enkelt undersøgelse blev udtrukket og senere kombineres. Den enkleste metode var at udvinde HR værdier og deres 95% CIs direkte fra studierne. For de undersøgelser, som kun præsenterede Kaplan-Meier kurver eller primære data, vi beregnet HR værdi ved de metoder, Jayne F Tierney havde beskrevet [20], dvs. enten ved hjælp af software Engauge Digitizer-version 4.1 (http: //digitizer.sourceforge .net /) eller SPSS20.0. High AEG-1 SI angivet dårlig prognose, hvis en samlet HR blev observeret en. For heterogenitet analyse blev Cochrane Q test (Chi-squared test) udført for at måle den potentielle heterogenitet blandt de inkluderede studier. Hvis ingen statistisk signifikant heterogenitet (P 0,05) fandtes, blev en fast effekt model (Mantel-Haenszel-metode) udført for at kombinere HR værdier. Ellers ville en random-effekt model (DerSimonian og Laird metode) anvendes. I mellemtiden blev tragt parceller anvendt til at undersøge publikationsbias. Alle statistiske analyser ovenfor blev udført på STATA12.0 (STATA Corp., College, Texas), og det blev betragtet som statistisk signifikant, når en tosidet

P Drømmeholdet værdi var mindre end 0,05.

Resultater

Oversigtsdata Karakteristik af støtteberettigede Litteratur

Den primære søgning identificerede i alt 795 undersøgelser, og vi evaluerede 100 af dem i fuld tekst. Blandt fuldtekst undersøgelser blev 74 studier udelukket for manglen på overlevelsesdata og 3 studier blev udelukket for manglende estimere HR (figur 1). Endelig blev 23 uafhængige undersøgelser (n = 2999 patienter), udgivet 2009-2015, inkluderet i vores meta-analyse [6, 18, 21-41] bortset fra at delvise data fra en undersøgelse blev udelukket på grund af manglende estimere rimelig HR værdi [29]. De vigtigste karakteristika ved de inkluderede studier blev anført i tabel 1. Antallet af patienterne varierede fra 41 til 520. I den aktuelle metaanalyse, 16 studier forudsat tilgængelige oplysninger til histologisk differentiering, 13 studier til T klassificering, 15 undersøgelser for N klassificering og 11 studier for M klassificering. I mellemtiden, denne meta-analyse omfattede 19 studier evaluerbare for samlet overlevelse (OS), 3 studier for sygdomsfri overlevelse (DFS), 2 studier for sygdomsspecifikke overlevelse (DSS) og 2 studier for tilbagefald overlevelse (RFS). Femten studier vurderede IHC resultater med blind læsning, mens 8 undersøgelserne ikke er blevet indberettet. De opfølgende gange varierede fra 18 til 193 måneder. Blandt alle 23 studier, 18 forudsat tilgængelige overlevelsesdata af multivariate analyser [18, 21-28, 30, 34-41], og 5 indeholdt kun overlevelseskurver [6, 29, 31-33].

kvalitetsvurdering

oplysningerne om scoring blev opsummeret i tabel 1. for kvalitetsvurdering, den højeste score var 9 og 5 eller højere score vil blive betragtet som høj metodologisk kvalitet. I den aktuelle meta-analyse, hver undersøgelse inkluderet i vores meta-analyse var med en score ≥6, som sikrede sin berettigelse i form af metodologisk kvalitet.

Sammenslutninger af AEG-1 SI med klinisk-patologiske træk

Opført i tabel 2 var de vigtigste statistiske resultater evaluerer effekterne af AEG-1 SI på klinisk-patologiske træk af patienter med gastrointestinal cancer. Samlet set 16 undersøgelser (n = 2398 patienter) anslået forholdet mellem AEG-1 SI og histologisk differentiering. Det puljede ELLER var 2,129 (95% CI: 1,377-3,290, P = 0,001) (Fig 2A), hvilket tyder på, at høj AEG-1 SI tæt korreleret med dårlig grad af histologisk differentiation. Desuden er vores meta-analyse afslørede de betydelige sammenhænge mellem AEG-1 SI og T klassifikation (n = 1637 patienter), N klassifikation (n = 1751 patienter) og M klassifikation (n = 1886 patienter). Den kombinerede ELLER var 2,272 (95% CI: 1,147-4,502, P = 0,019) (Fig 2B), 2,696 (95% CI: 2,178-3,337, P 0,001) (Fig 2C) og 3,731 (95% CI: 2.167- 6,426, P 0,001) (fig 2D), (tabel 3). Resultaterne ovenfor viste, at høj AEG-1 SI korreleret med forværrede situationer med tumorinvasion, lymfeknudemetastase og fjernmetastase

A, histologisk differentiering (tilfældig effekt model).; B, T klassifikation (tilfældig effekt model); C, N klassifikation (fast effekt model); D, M klassifikation (random effekt model). Vejviser

Virkningen af ​​AEG-1 SI på overlevelse

De vigtigste kombinerede resultater af virkningerne af AEG-1 SI på overlevelse blev skitseret i tabel 3. Ifølge vores meta-analyse, der var statistisk signifikante sammenslutninger af AEG-1 SI med OS og DFS. De samlede timer for OS og DFS var 2,412 (95% CI: 2,136-2,723, P 0,001) (figur 3) og 1,538 (95% CI: 1,171-2,020, P = 0,002) (figur 4), henholdsvis. Imidlertid blev der ikke observeret statistisk signifikant sammenhæng mellem AEG-1 SI og DSS. HR var 1,573 (95% CI: 0,761-3,250, P = 0,222) (figur 5), når den kombineres med tilfældig effekt model. Endvidere blev lignende resultater i tilfælde af RFS (HR = 1,432, 95% CI: 0,108 til 19,085, P = 0,786) (figur 5). Undergruppe analyse viste, at høj AEG-1 SI signifikant var relateret til dårlig prognose i ESCC (HR = 1,715, 95% CI: 1,211-2,410, P = 0,002), GC (HR = 2,255, 95% CI: 1,547-3,288, P 0,001), GBC (HR = 3,047, 95% CI: 1,685-5,509, P 0,001), HCC (HR = 2,245, 95% CI: 1,620-3,113, P 0,001), PAC (HR = 2,408, 95% CI: 1,625-3,568, P 0,001). Resultaterne af heterogenitet testen blev opført i tabel 3. Heterogenitet blev påvist i studier, der evaluerer DSS (Q = 4,25, P = 0,039), RFS (Q = 4,25, P = 0,003) samt undergruppen af ​​GC (Q = 10,18, P = 0,017). Ingen heterogenitet eksisterede blandt andre grupper af undersøgelser (P 0,05). Vejviser

Offentliggørelse Bias

Vi har ikke foretaget Begg test for DFS, DSS eller RFS fordi af det begrænsede omfang af undersøgelser inkluderet. For OS, ingen publikationsbias optrådte blandt 19 studier inkluderet i vores meta-analyse ifølge tragt plots (Fig 6, P = 0,054). For undersøgelserne evaluerer sammenslutninger af AEG-1 SI med klinisk-patologiske træk, blev der ikke publikationsbias observeret i gruppen af ​​histologiske differentiering (fig 7A, P = 0,322), T klassifikation (Fig 7B, P = 1,000), N klassifikation (Fig 7C, P = 0,067) eller M klassifikation (fig 7D, P = 0,102).

(Begg metode blev anvendt.)

A, histologisk differentiering. B, T klassifikation. C, N klassifikation. D, M klassificering. (Begg metode blev anvendt.)

Diskussion

AEG-1 har tiltrukket opmærksomhed fra mange forskere siden 2002 for sit potentiale vitale forbindelse med tumor aggressivitet og prognose. For nylig har flere undersøgelser vist, at overekspression af AEG-1 var forbundet med klinisk prognose i forskellige cancere [6, 21, 22, 42-44]. Desuden har anmeldelser omfattende sammenfattet den afgørende rolle, som AEG-1 kan spille i prognosen for kræft [45, 46]. I gastrointestinale tumorer, masser af forskning udforskede forholdet mellem AEG-1 SI og kliniske parametre, herunder opfølgende registreringer. Alligevel er resultaterne var ikke konsekvent. Vi har udført den nuværende kvantitative meta-analyse ved at sammenlægge resultaterne af publiceret litteratur for at trække en klarere konklusion om forholdet mellem AEG-1 SI og klinisk-patologiske træk samt prognose hos patienter med gastrointestinale tumorer.

For nylig , en meta-analyse [18], med 10 studier tilmeldt, viste, at værdierne af AEG-1 SI var signifikant forskellige mellem SCC væv og tilsvarende normale tilstødende væv, og senere opdagede, at AEG-1 SI var forbundet med lymfeknude metastaser, klinisk fase og T klassifikation. Faktisk har den offentliggjorte meta-analyse forsynet læsere med den uhørt konstruktiv viden i den afgørende rolle, AEG-1 spiller i tumor aggression. Men i forrige metaanalyse [18], den prognostiske betydning af AEG-1 SI blev ikke veletableret og knapheden på patienter, der er involveret tilføjet til sine mangler. I vores metaanalyse, kombineret vi de data udtrukket fra 23 studier, der involverer 2999 patienter i alt, vedrørende sammenslutninger af AEG-1 SI med klinisk-patologiske funktioner og prognose. AEG-1 blev påvist ved IHC i alle inkluderede studier. I mellemtiden, alle de inkluderede studier nærede høje metodiske kvaliteter (≥5 stjerner), som blev evalueret og verificeret af NOS. For klinisk-patologiske træk, resultaterne af meta-analyse viste, at høj AEG-1 SI signifikant korreleret med forringede situationer generelt, herunder histologiske differentiering (OR = 2,129, 95% CI: 1,377-3,290), dybde tumor invasion (OR = 2,272 , 95% CI: 1,147-4,502), lymfeknude metastaser (OR = 2,696, 95% CI: 2,178-3,337) og fjernmetastaser (OR = 3,731, 95% CI: 2,167-6,426). For prognosen for patienter med gastrointestinale kræftformer, vores meta-analyse antydede, at høj AEG-1 SI signifikant var forbundet med dårlig OS (HR = 2,412, 95% CI: 2,136-2,723) og DFS (HR = 1,538, 95% CI: 1.171-2.020), men ingen statistisk signifikante resultater blev observeret i form af DSS (HR = 1,573, 95% CI: 0,761-3,250) og RFS (HR = 1,432, 95% CI: 0,108 til 19,085). Mellemtiden subgruppeanalyser indebar, at AEG-1 SI signifikant korreleret med alle de gastrointestinale kræftformer, herunder ESCC, CRC, GBC, GC, HCC og PAC. Ifølge vores meta-analyse, AEG-1 synes at være en roman biomarkør afspejler status for aggression, som blev delvist identificeret ved den tidligere metaanalyse, og forudsige tilstanden af ​​prognosen, der understregede nyhed af den aktuelle undersøgelse. Ikke desto mindre, at resultaterne præsenteres primært forholdene i Asien siden befolkningen omfattet af den aktuelle metaanalyse hovedsageligt bestod af asiater. Om romanen biomarkør ville også være velegnet til patienter fra andre regioner bør yderligere testet og verificeret i modkørende kliniske forsøg i forskellige lande.

I lyset af den aktuelle metaanalyse, høj AEG-1 SI effektivt indikeret forværret tumorprogression og dårlig prognose i gastrointestinale cancere. Desuden AEG-1 medierer resistens via flere mekanismer [47]. Følgelig nedregulering af AEG-1 mRNA eller suppression af relative signalveje ved narkotika eller siRNA kan være en mulig strategi til behandling af gastrointestinale cancere. For nylig har litteratur påvist, at nedreguleres AEG-1-ekspression ved siRNA effektivt inhiberede celleproliferation, invasion og metastase, induceret celle apoptose og ændret cellecyklus i gastrointestinale cancere [7, 37, 48-51]. Ifølge Devaraja Rajasekaran et al., En kombination af nanopartikel-leveret siRNA for AEG-1 og all-trans retinsyre (ATRA) var en effektiv strategi til bekæmpelse af HCC [52]. Det blev endvidere rapporteret, at perifosine kan være en målrettet terapi lægemiddel, som undertrykte AEG-1 genekspression ved inhibering Akt /GSK3b /C-MYC-signalvejen i GC [53]. Sammenfattende AEG-1 er et potentielt mål at helbrede gastrointestinale kræft og mere klinik stier til AEG-1 målrettede lægemidler er forpligtet til at udforske terapeutisk værdi af romanen biomarkør AEG-1.

Heterogenitet er blandt de ømtålelige spørgsmål der bør behandles omhyggeligt, da der findes potentielle risici for det kunne krænke de kombinationer af værdier i metaanalyse [54]. I vores meta-analyse blev heterogenitet bemærket i undersøgelserne med DSS og RFS (P 0,05). Ved kombination af OR værdier for klinisk-patologiske træk, heterogenitet også opstod i grupper af histologisk differentiering, T klassificering, og M klassifikation (P 0,05). For at tackle og minimere virkningerne af heterogenitet, blev tilfældig effekt model ansat til kombinationer af relaterede data. Offentliggørelse skævhed bør overvejes i metaanalyse betragtning af, at papirer med positive resultater ofte deler større chancer for at få offentliggjort. Ifølge til Begg s test og tragt parceller i vores meta-analyse, blev der ikke publikationsbias observeret i enten studier med OS data eller grupper af histologisk differentiering, T klassifikation eller N klassifikation (P 0,05).

På trods af heterogenitet og publikationsbias, var der stadig nogle uundgåelige begrænsninger i den aktuelle metaanalyse. For det første blev der kun undersøgelser rapporteret i enten engelsk eller kinesisk inkluderet, hvilket kan resultere i at udelade nogle kvalificerede papirer på grund af sproglige kriterier. For det andet, da nogle støtteberettigede rapporter ikke præsentere resultaterne af multivariat analyse direkte, relaterede data er nødvendige for at blive udtrukket fra Kaplan-Meier kurver, der kan føre til en mindre nøjagtig HR. I mellemtiden, forskellige cut off værdier for AEG-1 SI i studier var også en faktor til at producere bias. Desuden var der forskellige undertyper og placeringer af forskellige gastrointestinale kræftformer, som kan generere uundgåelige kliniske fordomme. Endelig opfølgende perioder og varigheder varierede betydeligt, og der var censurerede tilfælde i forskellige undersøgelser, som kan forårsage forudindtaget HR værdier til en vis grad.

For at konkludere, i lyset af den omfattende meta-analyse, AEG- 1 er aktivt involveret med processen med tumorinvasion, lymfeknudemetastase og fjernt metastase. Derudover forhøjede AEG-1 SI i kliniske tumorprøver blev signifikant relateret til en kortere OS og DFS tid i patienter med gastrointestinale cancere. Faktisk AEG-1 spiller en afgørende rolle i processen med aggression og synes at være en effektiv biomarkør at spejle den prognostiske status af gastrointestinale syge kræftpatienter. Alligevel bør gennemføres yderligere kliniske forsøg med større skalaer til at udforske de præcise og nøjagtige funktioner i romanen biomarkør AEG-1.

Støtte Information

S1 fil. Processen med søgning, dataudtræk og kombinationen

doi:. 10,1371 /journal.pone.0145659.s001

(PPTX)

S2 Filer. Undersøgelser udelukket på grund

doi:. 10,1371 /journal.pone.0145659.s002

(DOCX)

S1 Table. PRISMA Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0145659.s003

(DOC)

Tak

Undersøgelsen blev delvist støttet af Fonden af ​​Guangxi Zhuang Autonome Region University Student Innovativ Plan (nr 201.410.598.003), Guangxi Provincial Health Bureau Scientific Research Project (Z2014054), Youth Science Foundation of Guangxi Medical University (GXMUYSF201311), Guangxi University Videnskab og Teknologi forskningsprojekter (LX2014075), og fonden for National Natural Science Foundation Kina (NSFC81360327). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, udarbejdelse af manuskriptet, eller beslutning om at offentliggøre.