Tidlig Detect Mange kræftformer i blod Test

Forskere fra University of Oxford har tilkendegivet, at en nyfunden anti-cancer protein ved navn ASPPS kunne styre og vende epitelceller ‘ændringer i form og bevægelse tilstand. Dette resultat ville være meget vigtigt i studiet af sårheling, embryonisk udvikling, og cancermetastase. Denne undersøgelse blev offentliggjort i Nature Cellebiologi.

Epithelial til mesenchymale overgang (EMT), og omvendt, mesenkymale at epitel overgang (MET), giver cellulære plasticitet under udvikling, sårheling og cancer metastaser. EMT er associeret med forøget cellemigration og invasion og kræver en afbrydelse af apikal-basal polaritet og tab af E-cadherin ekspression. MET er nødvendig for nephrogenesis, og defekter i MET resultere i nyre fibrose. Desuden blev ASPP2 først identificeret som en tumorsuppressor og en aktivator af p53 familien. Dens nedregulering er forbundet med metastase af human brystkræft og hoved- og halskræft, og dårlig prognose i diffuse store B-celle lymfomer.

I denne undersøgelse har forskerne identificeret ASSP2 som en molekylær kontakt af MET og EMT. ASPP2 bidrager til MET i mus nyre in vivo. Mechnistically, ASPP2 inducerer MET gennem sin PAR3-bindende amino-terminalen, uafhængigt af p53 binding. ASPP2 forhindrer catenin fra transaktiverende ZEB1, direkte ved at danne en ASPP2? -? – Catenin-E-cadherin ternære kompleks og indirekte ved at inhibere catenin N-terminale phosphorylering at stabilisere catenin-E-cadherin ternære kompleks??. ASSP2 begrænser pro-invasiv ejendom onkogene RAS og hæmmer tumormetastase in vivo. Reduceret ASSP2 ekspression resulterer i EMT, og er forbundet med ringe overlevelse i levercellecancer og brystcancerpatienter.

Derfor ASPP2 er et centralt regelmæssig af epitelial plasticitet, der forbinder cellepolaritet til undertrykkelse af WNT signalering, og tumor metastaser.

Epithelial til mesenchymale overgang (Emt) og omvendt, mesenkymale at epitel overgang (MET), giver cellulære plasticitet under udvikling, sårheling og cancer metastaser. EMT er associeret med forøget cellemigration og invasion og kræver en afbrydelse af apikal-basal polaritet og tab af E-cadherin ekspression. MET er nødvendig for nephrogenesis, og defekter i MET resultere i nyre fibrose. Desuden blev ASPP2 først identificeret som en tumorsuppressor og en aktivator af p53 familien. Dens nedregulering er forbundet med metastase af human brystkræft og hoved- og halskræft, og dårlig prognose i diffuse store B-celle lymfomer.

Forskere har udviklet en måde at identificere vigtige kræft mutationer. Denne tilgang kan tilstand de virkninger, som kræft mutationer har på de indviklede mønstre af kommunikation mellem grupper af proteiner involveret i cellesignalering. Ved hjælp af dette værktøj, kan forskerne få en bedre forståelse af, hvordan mutationer kan ændre signalering netværk.

For at finde mening i de stigende oceaner af genomiske data, forskere, fra den nye Laboratorium for Systems Pharmacology, har skabt multidimensionelle modeller og anvendt dem til genom-dækkende undersøgelser. Modellerne viser, at specifikke mutationer eller anden måde ændre de sociale netværk af proteiner i celler. Heraf har de kan udlede hvilke mutationer blandt de talrige mutationer i cancerceller kan faktisk spille en rolle i at drive sygdom.

Find driver mutationer

Mange af de mest studerede cancer gener, såsom P53 og Ras, blev opdaget efter årtiers arbejde med mange grupper. Men i dag, i en tid med høj kapacitet genomforskning, der er tusindvis af gange flere data end tidligere eksisterede, der viser, at den store mængde af katalogiserede kræft mutationer er enorme.

Ikke alle mutationer faktisk påvirke tumor adfærd. For at skelne driverne, forskerne bruger en slags “polling” strategi, hvor de mest almindelige mutationer – kan identificeres – udledes som de betydelige dem. Kun de mest lovende kandidater underkastes derefter den detaljerede analyse på områderne kræft biomarkør og molekylær diagnostik.

For hver fælles mutation, er der cirka fire sjældne dem, så, baseret på tal, kan sjældne mutationer være meget større end tidligere formodet. Nogle forskere betragter et stort univers af sjældne mutationer at være mørkt stof. En undersøgelse, offentliggjort i tidsskriftet Nature Genetics, viser, at alt dette mørke stof faktisk betyder noget.

Forskerne fandt, at mutationer er ikke rigtig den stumpe kraft, at de forventede. En ændret protein forårsage en subtil, næsten kirurgisk præcis, forandring af den kommunikationsvej, snarere end at banke en hel gren af ​​et net eller indsætte en helt ny karakter.

Set fra mutationen, er det svært at være så præcis, men kræft kan ikke være for forstyrrende, eller også kan dø. Denne subtile forandring af netværk opnår dette mål. Medicinalvirksomheder kan udnytte dette og muligvis udvikle mere målrettede behandlinger.