PLoS ONE: Vende karakter gør den svær kræft i bugspytkirtlen ved selektivt Målretning ALDH-High, Terapi-Resistant Cancer Cells

Abstrakte

Menneskelig pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) er en kræft med en dystre prognose. Effekten af ​​PDAC anticancer behandlinger er ofte kortvarig; men der er lidt information om, hvordan denne sygdom enhed så ofte får resistens. Vi vedtog begrebet cancer stamceller (CSCS) til at forklare mekanismen for modstand og vurderede effekten af ​​en kandidat anticancer stof til at målrette disse terapi-resistente CSCS. Vi identificerede en subpopulation af celler i PDAC med CSC funktioner, der blev beriget med aldehyd-dehydrogenase (ALDH), en markør udtrykt i visse stamceller /progenitorceller. Disse celler var også meget modstandsdygtige over for, og blev yderligere beriget ved behandling med gemcitabin. Ligeledes kirurgiske prøver fra PDAC patienter viste, at dem, der havde gennemgået præoperativ kemo-strålebehandling oftere viste kræftformer med ALDH stærkt positive subpopulationer sammenlignet med ubehandlede patienter. Vigtigt er det, disse ALDH-høj kræftceller var følsomme over for disulfiram, et ALDH inhibitor, når det afprøves

in vitro

. Endvidere

in vivo

xenografundersøgelser viste, at effekten af ​​disulfiram var additiv til den for lav dosis gemcitabin, når de anvendes i kombination. Konklusionen er, human PDAC-afledte celler, der udtrykker høje niveauer af ALDH viser CSC funktioner og spiller en central rolle i udviklingen af ​​resistens over for anticancer behandlingsformer. Disulfiram kan anvendes til at undertrykke denne terapi-resistent underpopulation

Henvisning:. Kim SK, Kim H, Lee D-h, Kim T-s, Kim T, Chung C, et al. (2013) vende karakter gør den svær kræft i bugspytkirtlen ved selektivt Målretning ALDH-High, Terapi-resistente kræftceller. PLoS ONE 8 (10): e78130. doi: 10,1371 /journal.pone.0078130

Redaktør: Benedetta Bussolati, Center for Molekylær Bioteknologi, Italien

Modtaget: Juli 1, 2013; Accepteret: September 17, 2013; Udgivet: 23. oktober 2013