Epigenetik og Cholangiocarcinoma

Cholangiocarcinoma er en ondartet svulst opstår ved venstre og højre hepatisk kanal, primær hepatisk kanal, og fælles galdegang i bugspytkirtlen. Progressiv obstruktiv gulsot er de vigtigste kliniske symptomer på sygdommen. Sygdommen er karakteriseret ved langsom vækst af tumoren, sent fjernmetastaser, overvejende lokale lymfeknudemetastaser.

De fleste patienter dør ikke af tumormetastase, men døde af forskellige komplikationer forårsaget af biliær obstruktion. Forekomsten på galdegang kræft i obduktion er omkring 0,2%, der tegner sig for 2% af alle kræftpatienter, og tegner sig for 0,5% af galdevejene operation. Cholangiocarcinom oftest opstår mellem 50-70 år. 90% af vævstype er adenocarcinom, og 60% er godt differentieret. Den nuværende kliniske behandling omfatter drift behandling, strålebehandling, kemoterapi og andre metoder, men prognosen er dårlig.

Siden den begrænsede succes i den kliniske ledelse og en vedvarende stigning i forekomsten i hele verden, har Cholangiocarcinoma været en af de mest dødelige og hurtigst voksende maligniteter. Forskere arbejder på de underliggende biologiske træk af ICC og identificerede nye terapeutiske muligheder. Genom-dækkende undersøgelser af ICC, herunder genetisk profilering, transcriptomics og Epigenomics, findes at bringe den nye retning for denne form for sygdomsbehandling.

Ifølge de epidemiologiske og eksperimentelle beviser, kræftfremkaldende leveren lykketræf er en stor risikofaktor for Cholangiocarcinoma. Desuden, kronisk inflammation induceret af infektionen gør også biliær epithelium mere modtagelige for neoplastisk transformation. Ligesom andre kræftformer, Cholangiocarcinoma er et resultat af en flertrinsproces og kompleks proces, hvor genetiske og epigenetiske aberrationer af regulatoriske gener akkumuleres. Heraf har genetiske ændringer af K-ras og p53 blevet fundet i Cholangiocarcinoma.

For epigenetiske studier, DNA methylering er en potentiel rig kilde af diagnostiske, prognostiske eller prædiktive biomarkører for kliniske resultat, og hypermethylering tumor suppressor gener relateret til cellecyklus, apoptose og celleadhæsion er blevet rapporteret i forekomst og udvikling af Cholangiocarcinoma. For eksempel er den meget hyppige methylering af SFRP1, HIC1 og PTEN forårsager en stigning i celleproliferation, inhibering af apoptose og fremme af overlevelse fordel i Cholangiocarcinoma ved at forøge Wnt /-? Catenin signaltransduktion, forringe p53-responsive reaktionsvej og aktivere PI3K og dets nedstrømseffektorer. Brugen af ​​tilsvarende lægemidler rettet mod disse signal pathway kan give mere præcis behandling.

Undersøgelser af den molekylære patogenese Cholangiocarcinoma hjælp forbedre de nuværende kliniske strategier og patient resultat, og også letter afgrænsningen af ​​patientens delmængder og individualisering for præcision behandlingsformer .