proteiner påvirker farmakokinetik og farmakodynamik doxorubicin

Doxorubicin er blot en DNA-bindende, topoisomerase II-hæmmer, der er en af ​​de mest effektive kemoterapi narkotika i behandlingen af ​​kræft. Ikke desto mindre, medfødte eller erhvervet resistens over for doxorubicin i tumorer er hyppig, hvilket fører til sygdom udvikling og behandlingssvigt. Talrige systemer til doxorubicin opposition er nu blevet anerkendt in vitro, ligesom den forhøjede udtryk for narkotika transportører, ændringer i doxorubicin k-kalorieindhold brænding eller lokalisering, og mangler inden for narkotika evne til at inducere apoptose. Unfortuitously, fremskridt i at genoprette bevidsthed lægemiddel til lægemiddelresistente tumorer, især ved at undertrykke narkotika effluxtransportører har-været små på mest nyttige.

Det minimale forbedring kræver, at en langt mere nuanceret tilgang blive anvendt som anerkendelse af alle proteiner, der sandsynligvis har indflydelse på farmakokinetik og farmakodynamik af doxorubicin. Genom profilering er bare en teknik, der kan give oplysninger om genekspression og /eller allele versioner tværs eksempler, ofte ved hjælp af hele genomet metoder. Det hævder at være en stor hjælp for onkologer i indkredse og styre resistente tumorer. Unfortuitously, det er bare en hård en, i betragtning af den variation relateret til individuelle datasæt og de mange falske-positive iboende sådanne metoder fra ved stander resultater. Efter at påpege gener har ændret udseende i elastiske celler, vi så brugt en velkendt, kurateret farmakogenomik vidensbase til at erkende, hvilke af disse gener spiller en rolle i doxorubicin farmakokinetik eller farmakodynamik, da disse var mere tilbøjelige til at have en effekt på doxorubicin effekt .

Denne blanding af komplet genom microarray evaluering indkredse gener differentielt udtrykt ved køb af doxorubicin modstand med en evaluering af overrepræsentation af doxorubicin farmakokinetiske eller farmakokinetiske gener i data-sættet ydet betydelig indsigt i nye veje, der er forbundet med doxorubicin modstand. Brug Partek Genomics Suite og komplette genom Agilent mikroarrays blev 2063 gener fra hele 27958 Entrez gener på den sort observeret at være forskelligt udtrykt af to kollaps mellem MCF 7CC12 celler MCF 7DOX2 12 celler. Den falske opdagelse sats blev fastsat til 0. 01 og den mindste g-værdi for værdi for ethvert gen inde i hit-listen var 0. 01. Dataene blev placeret i NCBI Gene Expression Omnibus data-base, tiltrædelse nummer GSE27254 før MIAME krav.

Når disse celler blev valgt for resistens over for andre kemoterapeutika anerkendelse af tiere og tusinder af gener skiftende udtryk ved valg af UNC1215 celler for doxorubicin resistens blev relateret til den mængde af gener set. Disse resultater viser, at den væsentlige mængde af transkriptomet virker som disse celler er valgt for doxorubicin opposition ændret.