PLoS ONE: Accept og nøjagtighed livmoderhalskræft Screening Ved hjælp af en Self-Indsamlet Tampon for HPV Messenger-RNA test blandt HIV-smittede kvinder i Sydafrika

Abstrakt

Baggrund

HIV øger kvinders risiko for højrisiko-humant papillomvirus (hrHPV) infektion og invasiv livmoderhalskræft. Sydafrika har en høj hiv-forekomst, men lav livmoderhalskræft screening dækning. Self-samling af cervikale prøver og hrHPV test, herunder hrHPV messenger-RNA (mRNA) afprøvning, er metoder til formål at øge screening satser. Dog er data begrænset på accepten og nøjagtigheden af ​​tampon-baserede selv-kollektion for hrHPV mRNA test i HIV-smittede kvinder.

Metoder

Vi rekrutterede 325 HIV-smittede kvinder søger pleje på en regering HIV klinik i Pretoria, Sydafrika. En kliniker udført et bækken eksamen og opnået en endocervikale eksemplar. Undersøgelsens deltagere udførte selvstændig samling under anvendelse af en tampon. Både clinician- og selvstændige indsamlet prøver blev testet for hrHPV mRNA. Accept af både indsamlingsmetoder blev vurderet, at forekomsten af ​​hrHPV mRNA i vores studiepopulation blev anslået, test positivitet af de to indsamlingsmetoder blev sammenlignet, og test aftale blev vurderet ved at beregne κ-statistik, følsomhed og specificitet.

Resultater

over 90% af kvinderne rapporterede ingen vanskeligheder selvstændige indsamle prøver og 82% var villige til at udføre tampon-samlingen derhjemme. Baseret på kliniker indsamling prøver, forekomsten af ​​hrHPV mRNA i vores studie populationen var 36,7% (95% CI: 31,4% – 42,0%). Der var ingen forskel i test positivitet mellem kliniker-indsamling, 36,7%, og tampon-indsamling, 43,5% (p-værdi = 0,08). Brug kliniker-samling som reference test, følsomhed og specificitet for hrHPV mRNA tampon-samling blev 77,4% (95% CI: 69,8-85,0%) og 77,8% (95% CI: 71,9-83,6%). Henholdsvis

konklusioner

Tampon-baserede selv-samling er acceptabel for kvinder og har lignende hrHPV mRNA positivitet satser som kliniker-samling, men har reduceret sensitivitet og specificitet i forhold til kliniker-kollektion. Den hrHPV mRNA prævalens i vores undersøgelse befolkningen er høj, men ligner andre højrisiko populationer, og fremhæver behovet for bedre screening for livmoderhalskræft. Yderligere forskning i optimal anvendelse af tampon-baserede kollektion som livmoderhalskræft screening værktøj er berettiget

Henvisning:. Adamson PC, Huchko MJ, Moss AM, Kinkel HF, Medina-Marino A (2015) Acceptabilitet og nøjagtighed af livmoderhalskræft Screening Ved hjælp af en Self-Indsamlet Tampon for HPV Messenger-RNA test blandt HIV-smittede kvinder i Sydafrika. PLoS ONE 10 (9): e0137299. doi: 10,1371 /journal.pone.0137299

Redaktør: Xuefeng Liu, Georgetown University, UNITED STATES

Modtaget: May 1, 2015; Accepteret: August 15, 2015; Udgivet 2. september, 2015

Copyright: © 2015 Adamson et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: På grund af etiske restriktioner data er tilgængelige fra Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet Forskning etiske komité, University of Pretoria. Interesserede forskere kan kontakte [email protected]

Finansiering:. Studiesamling kits, ThinPrep prøvebeholdere og APTIMA test reagenser blev venligt doneret af Gen-Probe /Hologic Inc. finansieringskilderne havde ingen rolle i undersøgelsen design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Livmoderhalskræft skyldes vedvarende infektion med human papillomavirus højrisiko-(hrHPV). [1] Globalt livmoderhalskræft fører til cirka 266.000 dødsfald hvert år, med over 85% af disse forekommer i ressourcesvage lande. [2] Mange udviklede lande har i høj grad reduceret byrden af ​​livmoderhalskræft gennem ekspansive livmoderhalskræft cytologi screeningsprogrammer udnytter Papanicolaou (PAP) udstrygninger. Imidlertid har cytologi-baserede screeningsprogrammer i ressourcesvage lande ikke haft den samme succes i faldende livmoderhalskræft byrde på grund af dårlig organisering af regeringens screeningsprogrammer, lav dækning screening, og utilstrækkelig kvalitetssikring af screeningstest. [3] I Sydafrika livmoderhalskræft er den førende årsag til cancer-relaterede dødsfald blandt kvinder. [2] Sydafrika har også den højeste belastning af HIV i verden, med en anslået 6,3 millioner mennesker, der lever med hiv /aids. [4] HIV-inficerede kvinder har en øget risiko for vedvarende hrHPV infektioner og følgelig har signifikant større forekomst af invasiv livmoderhalskræft. [5] Ifølge de sydafrikanske nationale retningslinjer screening, bør HIV-negative kvinder har en Pap smøre hvert tiende år starter ved 30 år, mens HIV-smittede kvinder bør have en Pap smøre hvert tredje år efter at være blevet diagnosticeret med HIV-infektion. [6,7] Optagelsen af ​​screening for livmoderhalskræft i Sydafrika er lav; i 2013 screeningen dækningen blev anslået til at være 54% nationalt, med provinserne spænder fra 32% til 75%. [8] For nylig kliniske audit udført i fire statslige HIV klinikker i Tshwane distriktet, viste Gauteng-provinsen, at mindre end 10% af HIV-smittede kvinder havde dokumenteret livmoderhalskræft screening resultater i deres medicinske chart. [9] Den lave dækning screening kombineret med en stor bestand af mennesker, der lever med hiv fremhæver det presserende behov for hurtigt at udvide livmoderhalskræft screening tjenester i landet.

Screening for hrHPV hjælp selvstændige indsamlede prøver er blevet foreslået som én måde at øge livmoderhalskræft screening dækning i indstillinger ressourcesvage. [10] Nogle af fordelene ved hrHPV prøvning som en primær screening værktøj er, at det kan testes ved high-throughput laboratorium behandling med indbyggede kontrolforanstaltninger kvalitet, kan anvendes til at triage kvinder på højere risiko for at udvikle livmoderhalskræft, og giver et dikotomisk resultat for klinikere [10,11]. Test selvstændige indsamlet prøver kan mindske byrden for både klinikker og kvinder, som færre kvinder skal rejse til klinikken og bestille tid til en speculum undersøgelse af en tjenesteyder. [10,11] Flere undersøgelser for HPV DNA-test i indstillinger ressourcesvage har vist, at selvstændige indsamlet prøver tåler sammenligning til kliniker-indsamlede prøver, med kun et lille fald i følsomhed. [12-15] Men hrHPV DNA-test er ikke en ideel screening værktøj blandt HIV-smittede kvinder i Sydafrika på grund af den høje forekomst af hrHPV DNA (46-63%) [16-18]. Den høje forekomst af hrHPV DNA kan føre til nedsat specificitet af testresultater, unødvendige invasive procedurer, og en overbelastning af indbringelsen systemet.

Molekylær diagnostik henblik på at afsløre hrHPV viral integration, via produktionen af ​​onkogene E6 og E7 messenger-RNA (mRNA), kan tilbyde en forbedring af specificitet til at forudsige forstadier til livmoderhalskræft. Indledende undersøgelser i rutinemæssige screening befolkninger afslører en sensitivitet og specificitet til påvisning af cervikal intraepithelial neoplasi af grad 2 eller højere (CIN 2+), til at være 94,2-97,5% og 90,2 til 94,5%, hhv. [19,20]. Sammenlignet med HPV DNA-tests, den hrHPV mRNA test tilbyder lignende følsomhed, men med øget specificitet for påvisning cervikal intraepitelialneoplasi. I populationer med en høj forekomst af HPV-infektion, såsom HIV-smittede kvinder i Sydafrika, en mRNA-baserede HPV-test har potentialet til at blive en bedre primær screening værktøj. Testning for hrHPV mRNA er endnu ikke blevet gennemført som en screening strategi i nogen lav eller mellemindkomstlande, og der findes få data om de mest hensigtsmæssige metoder til prøvetagning, herunder muligheden for selvstændige indsamlet prøver. Kun to undersøgelser, en blandt kvindelige sexarbejdere i Kenya og en anden blandt landbokvinder i Nepal, har evalueret brugen af ​​selvstændige indsamlet podninger for hrHPV mRNA test i indstillinger ressourcesvage. [21,22] Self-samling ved hjælp af tamponer kan give en anden mulighed for screeningsprogrammer, som tamponer er billige, bredt tilgængelige, og har været viser at være en acceptabel indsamlingsmetode blandt kvinder i Sydafrika. [23] Til dato er der ingen studier, der evaluerer ydeevne og accepten af ​​tampon-baserede selv-kollektion for hrHPV mRNA test og ingen data om forekomsten af ​​hrHPV mRNA i HIV-smittede kvinder.

Vores mål var til 1) estimere forekomsten af ​​hrHPV mRNA blandt en kohorte af HIV-smittede kvinder, 2) sammenligne testen positivitet mellem de to indsamlingsmetoder, 3) at vurdere nøjagtigheden og aftale for selvstændige indsamlet tamponer i forhold til kliniker-indsamlede prøver til hrHPV mRNA test, og 4) at vurdere accept af selvstændige indsamlet tampon metode.

Materialer og Metoder

undersøgelse Befolkning

Vi har udført en tværsnitsundersøgelse fra og med februar 2014 til april 2014. Vi indskrevet 325 HIV-smittede kvinder, der søger pleje på en regering HIV klinik i Tshwane District, Gauteng-provinsen, Sydafrika.

Inklusionskriterier var HIV-smittede kvinder, 25 år eller ældre, der ikke gjorde har en cervikal cytologi testresultat dokumenteret i deres diagram inden for de seneste tre år. Kvinder, der har haft en hysterektomi, eller som er blevet aktuelt menstruerende blev udelukket fra undersøgelsen. De kvinder, der var menstruation blev inviteret til at komme tilbage til klinikken for at studere tilmelding efter menstruationen.

Kvinder, der var berettiget til at deltage blev set af en undersøgelse sygeplejerske, der opnåede informeret samtykke. Deltagerne blev derefter administreret et kort spørgeskema for at indsamle socio-demografiske, reproduktive og sundhedsdata, samt en vurdering af viden om livmoderhalskræft. HIV virusmængde og CD4 + celletal blev udvundet fra patientens journal.

studiebesøg og Prøvetagning

Efter administration af indtagelse spørgeskema, undersøgelsen sygeplejerske udført en underlivsbetændelse eksamen. Smøremiddel blev ikke anvendt på spekulum før indsættelse. Efter spekulum placering, blev den cervikale os visualiseret og en vatpind blev anvendt til at fjerne eventuelle overskydende sekret. Den cervikale prøve blev indsamlet ved at indsætte kost-lignende samling enhed i cervikale os og roterende fem gange. Opsamlingsindretningen blev derefter straks hvirvlet ind en ThinPrep Pap opsamlingsbeholder indeholdende PreservCyt opløsning (Hologic Incorporated, Bedford, MA) for at løsne cervikale celler. Samlingen børste blev derefter kasseret.

Efter opnåelse af de cervikale prøve, undersøgelsen sygeplejerske pålagde undersøgelsen deltager på, hvordan du udfører tamponen-baserede selv-samling. Kort fortalt blev kvinden bedt om at indsætte tampon ind i hendes vagina, lade det in-sted for en til to timer, og derefter at fjerne og placere tamponen i den medfølgende opsamlingsrøret og returnere det til studiet sygeplejerske. Tampon-samling blev udført ved hjælp af mini-størrelse tamponer, med lys absorpency (Lil-Lets Brand, Westville, Sydafrika). Tampon indsættelse og fjernelse blev ikke bevidnet af undersøgelsen sygeplejerske. Tamponen opsamlingsrøret var en 30 ml plastflaske, der indeholdt 10 ml saltopløsning for at forhindre udtørring af prøven. På tidspunktet for modtagelsen, sygeplejersken bekræftet, at tamponen blev fuldstændig nedsænket i saltvand og samling flaske blev lukket korrekt.

Efter hjemkomsten tamponen prøve, en anden sygeplejerske administreret en accept spørgeskema om kvindens erfaringer med bækken eksamen og tamponen-baserede selv-samling. For at minimere bias, undersøgelsen sygeplejerske, der udførte bækken eksamen var i et andet rum og deltog ikke i den post-test spørgeskema administration. Spørgeskemaet brugte en Likert skala fra 1 (mest gunstige) til 5 (mindst gunstige), at vurdere erfaringer i relation til opfattelsen af ​​pleje, komfort, privatlivets fred, forlegenhed, og smerte for begge indsamlingsmetoder individuelt. Spørgeskemaet vurderede også problemer under tampon-indsamling og havde spørgsmål om evnen til at udføre selv-indsamling, herunder hjem kollektion.

Prøvehåndtering, Transport og Testing

ThinPrep opsamlingsbeholdere og opsamlingsrør Tampon blev opbevaret i køleskab (4-8 ° C) inden for en time efter indsamlingen. Prøverne blev transporteret tre gange om ugen (normalt mandag, onsdag og fredag) i en kold boks til behandling, testning af Toga Labs (South African National Accreditation service # M0542, Harmelia, Gauteng, Sydafrika).

Cytologi.

Cytologiske udstrygninger, fra kliniker indsamlet prøver kun blev udarbejdet på ThinPrep T2000 slide forberedelse maskine og blev læst af to cytotechnologists blindede til nogen resultater fra molekylære test. Smears blev klassificeret i henhold til Bethesda System for cervikal cytologi 2001. [24] Undersøgelse deltagere blev underrettet om deres cytologi resultater inden for tre uger efter deres screening besøg og en kopi af deres resultater indgik i klinikken-baserede medicinsk diagram for fremtidig reference.

Kvinder blev henvist til kolposkopi, hvis de havde abnorme cytologi resultater, herunder lav kvalitet intraepithelial læsioner (LSIL), atypiske planocellulære celler kan ikke udelukke høj kvalitet læsion (ASC-H) og high-grade intraepithelial læsioner (HSIL). Kvinder med atypiske planocellulære celler af ubestemt signifikans (ASC-US) blev instrueret i at gentage cytologi test i seks måneder. Kvinder med normal cytologi resultater blev instrueret i at følge rutinemæssige screening anbefalinger.

hrHPV mRNA Testing.

hrHPV mRNA test blev udført på både clinician- og selvstændige indsamlet prøver. For kliniker-indsamlede prøver blev en 1 ml alikvot overført fra ThinPrep Pap Test beholder til en APTIMA reagensglasset til prøveoverførsel inden for en uge efter modtagelsen på laboratoriet. Disse prøver blev derefter samling og testet under anvendelse APTIMA HPV-analysen, ifølge producentens instruktioner. APTIMA HPV-analysen registrerer E6 /E7 mRNA af 14 HPV-typer højrisiko (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 og 68). [25] Hver test som blev anvendt en intern kontrol, som overvåger target capture, forstærkning, og registrerer analysetrin, men måles separat fra HPV-signalet ved separate sonder og lysudsendelse. Testresultater var enten positiv, negativ eller ugyldig. Ugyldige resultater blev genereret, hvis den interne kontrol overgik et signal cutoff tærskel, som fastsat af producenten. [25] amplifikationsinhibitorer kontaminerende en prøve eller tilstedeværelsen af ​​et bundfald kan udløse et ugyldigt resultat. Alle ugyldige resultater blev gentaget; resultater, der var ugyldige på to separate test kørsler blev rapporteret som ugyldige. Resultaterne blev delt med klinikken personale. Kvinder med en normal cytologi test, men en positiv hrHPV mRNA resultat blev anbefalet af undersøgelsen holdet til at søge yderligere opfølgning på klinikken.

Ved levering til laboratoriet blev tampon prøver fjernet fra opsamlingsbeholderen og væsken blev ekstraheret fra tamponen. Denne væske blev centrifugeret for at gøre en cellepellet. Den supertanant blev suget indtil 2 ml af væsken forblev, på hvilket tidspunkt cellepellet blev resuspenderet. Derefter 1 ml af denne celle-væske blev ekstraheret over i en APTIMA prøvetransportrør og tamponer blev kasseret; den resterende 1 ml væske blev opbevaret i en -80 ° C fryser. Prøverne i APTIMA reagensglasset til prøveoverførsel blev testet på APTIMA Assay, i overensstemmelse med producentens anvisninger.

Sample Size

For at estimere hrHPV mRNA positivitet i vores studiepopulation, brugte vi offentliggjorte test egenskaber og udbredelsen af ​​cervikal dysplasi som rapporteret i en nylig undersøgelse inden for en HIV-smittet befolkning i Sydafrika. [19,20,26,27] Baseret på disse antagelser, vi estimeret forekomsten af ​​mRNA-positive testresultater til at være 32% i klinikeren indsamlet arm. Vi gennemførte en noninferioritet sammenligning og vores hypotese var, at forskellen i hrHPV mRNA positivitet mellem tampon-baserede selv-indsamling og kliniker-indsamlingsmetoder ville være mindre end 10%. Ved hjælp af en α = 0,05 og β = 0,80, vi havde brug for 309 deltagere i studiet for at detektere mindst en forskel i HPV positivitet 10%.

Statistisk analyse

Godkendelse af Pap-test og tamponen selv -indsamling blev vurderet ved hjælp af en Likert-skala baseret på forskellige acceptkriterier kategorier (f.eks-forlegenhed, privatlivets fred, smerte). Den middelværdi og standardafvigelse for Likert-skala data blev beregnet for hver kategori. Middelværdien fra hver samling metode blev sammenlignet ved anvendelse af en student t-test. Vi sammenlignede den samlede forekomst af hrHPV mRNA mellem de to indsamlingsmetoder. Klinikeren indsamlet hrHPV mRNA testresultater blev brugt som reference standard til at estimere sensitivitet og specificitet, med tilsvarende 95% konfidensintervaller, af tamponen-indsamlingsmetode. Vi beregnede k-statistik, med tilsvarende 95% konfidensintervaller, at vurdere aftalen mellem de to indsamlingsmetoder. Alle statistiske analyser blev udført i Stata (StataCorp, College Station, TX).

Etik

Alle procedurer undersøgelse blev forklaret til deltagerne og blev opnået skriftligt informeret samtykke. Forsøgsmedarbejderne protokoller og dokumenter blev gennemgået og godkendt af de institutionelle anmeldelse bestyrelser på University of Pretoria, Pretoria, Sydafrika (# 112/2012) og University of California, San Francisco, San Francisco, CA (# 13-11.129).

Resultater

Socio-demografiske og kliniske karakteristika

i alt 325 kvinder indvilliget og deltog i undersøgelse procedurer (fig 1). Den mediane alder af vores studiepopulation var 41,6 år (IQR: 34,9-47,5) og 57,5% (n = 187) af kvinderne var single eller aldrig gift (tabel 1). Median CD4 + celletal blandt undersøgelsens deltagere var 496 celler /ml og 85,7% (n = 263) havde en upåviselig virusmængde. Der var 110 kvinder (34,1%) med unormale resultater på deres baseline cytologiprøver. I alt 176 kvinder (54,0%) rapporterede aldrig høre af livmoderhalskræft før og 115 kvinder (35,4%) rapporterede nogensinde at blive screenet for livmoderhalskræft.

hrHPV Laboratory Resultater

Alle 325 kvinder havde parret kliniker-indsamlet og selvstændige indsamlet prøver taget til laboratorieundersøgelse. Ni resultater (2,8%) blev udelukket blandt kliniker-indsamlede prøver og otte (2,4%) blandt de tampon prøver på grund af laboratorie behandlingsfejl eller ugyldige hrHPV mRNA resultater.

Af de 316 kliniker-indsamlede prøver, der indgår i analysen, 116 testet positive for hrHPV mRNA, svarende til en prævalens på 36,7% (95% CI: 31,4% – 42,0%) (tabel 1). Testen positivitet sats for hrHPV mRNA i selvstændige indsamlet prøver var 43,5% (n = 138; 95% CI: 38,0% – 49,0%). Der var ingen forskel i forekomsten af ​​test positivitet for hrHPV mRNA mellem kliniker-indsamlet og selvstændige indsamlede prøver (36,7% vs. 43,5%; p-værdi = 0,08) Salg

Resultater fra hver af samlingen metoden. er præsenteret i tabel 2. procent aftale mellem de to indsamlingsmetoder var 77,6%, og den κ-statistikken var 0,54 (95% CI: 0,44-0,63). Brug kliniker-indsamlede prøver som reference test, følsomheden og specificiteten af ​​selvstændige indsamlet tamponer blev 77,4% (95% CI: 69,8% – 85,0%) og 77,7% (95% CI: 71,9% – 83,6%), henholdsvis .

Godkendelse af indsamlingsmetoder

Deltagerne rapporterede følelse lidt bedre billetprisen for under klinikeren-samling (middelværdi = 1,04) sammenlignet med selv-samling (middelværdi = 1,14; p-værdi = 0,001), men der var ingen andre signifikante forskelle i privatlivets fred, forlegenhed, ubehag eller smerter mellem de to indsamlingsmetoder (tabel 3). Der var 147 kvinder (45,2%), der allerede var bekendt med ved hjælp af tamponer og 291women (89,5%) rapporterede, at vejledningen forberedt dem godt for tamponen samling. Tyve-otte kvinder (8,6%) rapporterede vanskeligheder med at udføre selv-samling. I alt 266 kvinder (81,8%) rapporterede, at de ville være villige til at udføre tampon-samling hjemme og bring præparatet med dem til klinikken. Når bedt om at vælge en indsamlingsmetode, 178 kvinder (54,8%) svarede, at de ville foretrække klinikeren-indsamlingsmetode. Men når det gives de muligheder for en) udfører selv-samling hjemme, 2) udførelse af selv-samling i klinikken, eller 3) undergår kliniker-samling, 44 kvinder (10,1%) foretrukne hjem-baserede selv-samling, 211 ( 64,9%) foretrukne klinik-baserede selv-samling, og 49 (15,1%) foretrukne kliniker-samling (n = 21 manglende værdier, 6,5%). Disse resultater på præference nuværende modstridende data og ikke til at opfylde vores interne validitet standard, da spørgsmålene ikke var tilstrækkeligt afprøvet før brug. Dataene blev udelukket fra yderligere analyse.

Diskussion

Så vidt vi ved, er dette den første rapport fra hrHPV mRNA prævalens inden en primær screening befolkning smittet med HIV. Baseret på kliniker-indsamling, rapporterer vi forekomsten af ​​hrHPV mRNA at være 36,7%. Der er kun to rapporter om forekomsten af ​​hrHPV mRNA i indstillinger ressourcesvage. [21,22] Udbredelsen i vores primære screening studiepopulation af HIV-smittede kvinder er lidt højere end den rapporterede prævalens fra en kohorte af kvindelige sexarbejdere i Kenya (30%) og meget højere end en kohorte af kvinder, der gennemgår screening på en sundhed lejr i landdistrikterne Nepal (9,6%). [21,22] Som ventet forekomsten af ​​hrHPV mRNA i vores undersøgelse befolkning er lavere end estimater af hrHPV DNA prævalens i HIV-smittede kvinder i Sydafrika (46-68%). [17,18,27,28] Ikke alle kvinder, der er blevet inficeret med hrHPV, som målt ved DNA-test, producerer E6 /E7-mRNA, som er resultatet af viral integration i værtens DNA. Derfor kan det hrHPV mRNA test være en mere specifik primær screening værktøj til at detektere kvinder har større risiko for at udvikle livmoderhalskræft. I sidste ende kan det mRNA test giver større diskriminerende effekt med hensyn til, hvor kvinder har brug for yderligere screening og behandling i populationer med en høj forekomst af HPV-infektion. Dette ville være af særlig betydning i fordelingen og nytten af ​​sundhedsvæsenets ressourcer til rådighed i indstillinger ressourcesvage.

Vi fandt ingen forskel i hrHPV mRNA positivitet rate mellem de to indsamlingsmetoder. Desuden κ-statistik (0,54) viste “moderat” aftale. Kun få studier har evalueret resultaterne af hrHPV mRNA test af selvstændige indsamlet versus kliniker-indsamlede prøver, og endnu færre undersøgelser havde brugt lignende foranstaltninger undersøgelse. Johnson et al. rapporterede en lignende hrHPV mRNA positivitet på mellem clinician- og selv- indsamlede podninger, med en κ-statistik på 0,62, [22] og Chernesky et al. rapporterede 82,0% overensstemmelse mellem de to indsamlingsmetoder med κ-statistik på 0,63. [22,29] Der findes begrænsede data om udførelsen af ​​selvstændige indsamlet prøver til hrHPV mRNA test for at sammenligne vores resultater. Imidlertid har talrige undersøgelser evalueret selv-kollektion for hrHPV DNA-test og er nyttige til at kontekstualisere vores resultater. Vores resultater sammenligner positivitet mellem de to indsamlingsmetoder og kappa-statistik er meget lig evalueringsrapporterne hrHPV DNA selv-samling. [12,14,30-34]

Vi rapporterer, at ud af 115 hrHPV mRNA-positive kliniker-indsamlede prøver, 89 tampon-indsamlede prøver var også positive for hrHPV mRNA, svarende til en følsomhed på 77,4%. Ligeledes af 193 kliniker-indsamlede prøver er negative for hrHPV mRNA, 150 Tampon-indsamlede prøver var også negative for hrHPV mRNA, svarende til en specificitet på 77,7%. Data, rapportering følsomheden og specificiteten af ​​tampon-baserede selv-samling på denne måde er begrænsede, selv i hrHPV DNA-test litteratur. Jones et al. sammenlignet tampon-baserede selv-samling til kliniker-samling ved hjælp af to separate HPV DNA test. De rapporterer en bred vifte af følsomheder for tamponen indsamling, 59,5% og 91,8% for de to forskellige HPV-DNA-test udført, og anslå specificitet til at være 86,2% og 90,6%. [14] Vores resultater er forskellige fra dem, der rapporteres af Jones et al., Men det er uklart, om disse forskelle skyldes forskellig varighed for indsamling tid, anden rækkefølge af prøveindsamling, eller hvis de afspejler forskellene i testmetoder. Det er vigtigt at bemærke, at disse skøn, i tillæg til vores egen, er til sammenligning af de to indsamlingsmetoder, ved hjælp af kliniker-samling som reference vi ikke indsamler histologi data om disse kvinder og kan derfor ikke vurdere følsomheden og specificiteten af ​​tampon-kollektion til at forudsige CIN 2+.

En af grundene til den lavere følsomhed af tampon-samlingen kan skyldes prøveudtagning placering . Klinikeren indsamlet prøve, opnået direkte fra livmoderhalsen, fortrinsvis samler cervikale celler i omdannelsen zone, hvorimod tampon-metode prøver de en blanding af celler fra både livmoderhalsen og vagina, og derfor måske ikke indsamle nok celler fra omdannelsen zone. Det er muligt at udvide den tid tamponen blev afholdt kunne forøge følsomheden, men kan føre til nedsat accept. [10] Forskellen i prøvetagning placering kan også være en forklaring på falsk positive resultater som tamponen kunne have samlet op vulvovaginal HPV-infektioner, som ikke nødvendigvis er sammenfaldende med cervikale infektioner. [35]

Tampon-baserede selv-samling viste sig at være en acceptabel metode til screening for livmoderhalskræft i vores kohorte af HIV-smittede kvinder. Meget få kvinder rapporterede svært ved at udføre tamponen indsamling og næsten alle kvinder rapporterede positive erfaringer med samling. Vores fund af tampon accept understøttes af andre undersøgelser blandt hiv-positive kvinder i Sydafrika, hvilket tyder på, at en stor del af byens kvinder faktisk foretrækker måske tampon-baserede selv-samling til andre metoder selv-indsamling. [23] En fordel ved tampon-baserede selv-samling er, at mange kvinder allerede er bekendt med at bruge tamponer (45% i vores undersøgelse befolkning), som kunne føre til større præference for tampon-baserede selv-samling frem for andre mere ukendte metoder, såsom en børste eller vatpind. Andre fordele ved tamponer er, at de er billige og let tilgængelige. Forudsat muligheder for selv-samling baseret på kvinders præferencer vil sandsynligvis øge screening dækning, og vores data tyder på, at tamponer er en acceptabel mulighed.

Vores undersøgelse havde flere styrker. Først, vi rekrutteret og screenet en stor prøve af HIV-smittede kvinder, der repræsenterer en høj risiko primær screening befolkning. Dernæst blev begge indsamlingsmetoderne udføres sekventielt på samme dag, hvilket tillader direkte sammenligning af de indsamlede prøver. For det tredje kunne vi vurdere både accepten samt udførelsen af ​​tampon-kollektionen metode til hrHPV mRNA test. Men vores undersøgelse har begrænsninger. En begrænsning er, at vi ikke var i stand til direkte at vurdere hvilken indsamlingsmetode var mere gunstige. For det andet, vi ikke udføre cervikale biopsier på undersøgelsens deltagere og ikke kender den sande sygdomsstatus af disse kvinder.

Sammenfattende fandt vi, at tampon-baserede selv-kollektion for hrHPV mRNA kunne fungere som en levedygtig metode til screening for livmoderhalskræft blandt HIV-smittede kvinder i indstillinger ressourcesvage, øge muligheder for kvinder og program planlæggere. Samlingen metode og test kan blive tilbudt som en måde at øge primær screening dækning blandt kvinder med begrænset adgang til screening tjenester eller som foretrækker selv-indsamlingsmetoder. I lyset af vores resultater, at én mulighed forbedre anvendeligheden af ​​tampon-baserede selv-indsamlingsmetode og mRNA test kunne være at screene oftere ved hjælp af denne metode, som kunne øge sandsynligheden for at opdage livmoderhalskræft infektioner. I betragtning af den lavere specificitet af tamponen-baserede selv-indsamlingsmetode, ville kvinder med positive resultater har brug for opfølgning med en bekræftende test for at reducere behovet og omkostningerne ved unødvendig opfølgning kolposkopi. er behov for yderligere forskning til 1) evaluere tampon-indsamling og hrHPV mRNA test mod sand livmoderhalskræft sygdom, 2) udforske gennemførelsen og optagelsen af ​​tapning og testning metode i en rutinemæssig screening befolkning, idet der tages hensyn kvinders præferencer for screeningsmetoder og 3) optimere tidslinjen til test.

Tak

forfatterne er taknemmelige for Drs. George Sawaya og Chris Stewart, fra UCSF School of Medicine, der har givet værdifuld gennemgang af manuskriptet. Vi vil også gerne takke Promise Nkuna og Palesa Masemola, der var afgørende medlemmer af undersøgelsen holdet. Vi vil også gerne takke de statslige klinik personale sygeplejersker og Andrew Bergh af Toga laboratorier for støtte og samarbejde. Forfatterne vil også gerne takke professor Greta Dreyer og Dr. Karin Richter ved University of Pretoria om vejledning i den indledende udvikling af projektet. Vi er meget taknemmelige for alle kvinder, der deltog i vores undersøgelse. Vi vil gerne takke Tshwane District Department of Health, Pretoria for tildeling os tilladelse til at udføre undersøgelsen.