PLoS ONE: Transkriptionelle og ikke-Transkriptionelle funktioner PPARβ /δ i ikke-småcellet lungekræft

Abstrakt

peroxisomproliferatoraktiverede receptor β /δ (PPARβ /δ) er en nuklear receptor er involveret i regulering af lipid og glukosemetabolismen, sårheling og betændelse. PPARβ /δ har også været forbundet med kræft. Her undersøgte vi ekspressionen af ​​PPARβ /δ og komponenter af prostaglandin biosyntetiske i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Vi fandt forøget ekspression af PPARβ /δ, Cox-2, CPLA

2, PGES og VEGF i humant NSCLC forhold til normal lunge. I NSCLC cellelinjer PPARβ /δ aktivering øget spredning og overlevelse, mens PPARβ /o knock-down reduceret levedygtighed og øget apoptose. PPARβ /o agonister induceret Cox-2 og VEGF transskription, hvilket tyder eksistensen af ​​foder frem sløjfer fremmer celle overlevelse, inflammation og angiogenese. Disse effekter blev kun ses i høj PPARβ /o udtrykke celler, mens lave udtrykkende celler var mindre eller ikke påvirket. Virkningerne blev også ophævet ved PPARβ /o knock-down eller inkubation med en PPARβ /δ antagonist. Induktion af VEGF skyldtes både binding af PPARβ /δ til VEGF-promotoren og PI3K-aktivering gennem en ikke-genomisk mekanisme. Vi fandt, at PPARβ /δ interageret med den regulatoriske subunit PI3K p85α fører til PI3K aktivering og Akt fosforylering. Kollektivt, disse data viser, at PPARβ /δ kan være et centralt element i lunge carcinogenese kontrollerende flere veje, og som repræsenterer et potentielt mål for NSCLC behandling

Henvisning:. Genini D, Garcia-Escudero R, Carbone GM, Catapano CV (2012) Transkriptionelle og ikke-Transkriptionelle funktioner PPARβ /δ i ikke-småcellet lungekræft. PLoS ONE 7 (9): e46009. doi: 10,1371 /journal.pone.0046009

Redaktør: Giuseppe Viglietto, University Magna Graecia, Italien

Modtaget: Maj 11, 2012; Accepteret: August 23, 2012; Udgivet: 25 september, 2012