PLoS ONE: β-Catenin Tab i hepatocytter Fremmer leverkræft efter diethylnitrosamin og phenobarbital Administration til mus

Abstrakte

hepatocellulært carcinom (HCC) er den femte mest almindelige kræftform i verden. β-catenin den centrale orkestrator af den kanoniske Wnt-vejen og en kendt onkogen er altafgørende i HCC patogenese. Administration af phenobarbital (PB) indeholdende vand (0,05% vægt /vol) som tumorpromotoren efter indledende injiceret intraperitonealt (IP) diethylnitrosamin (DEN) injektion (5 ug /g legemsvægt) som en tumor inducer er almindeligt anvendt model til at studere HCC i mus. Heri, ni femten dages mandlige β-catenin-knockout-mus (KO) og femten vildtype kuld kontroller (WT) undergik DEN /PB behandling og blev undersøgt for hepatisk tumorigenese ved otte måneder. Paradoksalt nok blev en signifikant højere tumorbyrde observeret i KO (p 0,05). Tumorer i KO var β-catenin og glutaminsyntetase negative og HGF /Met, EGFR IGFR signalering var tåler. En betydelig stigning i PDGFRα og dens ligand PDGF-CC fører til øget phosphotyrosin-720-PDGFRα blev observeret i tumorbærende KO-mus (p 0,05). Samtidig disse lever viste forøget celledød, stjerneformet celleaktivering, hepatisk fibrose og celleproliferation. Endvidere PDGF-CC signifikant induceret hepatoma celledeling især efter β-catenin undertrykkelse. Vores undersøgelser viser også, at de udnyttede DEN /PB protokol i WT C57BL /6 mus ikke har valgt for β-catenin genmutationer under hepatocarcinogenese. Således DEN /PB forbedret HCC i mus, som mangler β-catenin i leveren kan skyldes deres ineptness på at regulere celleoverlevelse, hvilket fører til øget fibrose og regenerering gennem PDGFRα aktivering. β-Catenin nedregulering også gjort hepatomaceller mere følsomme for receptortyrosinkinaser og kan således udnyttes til terapeutiske

Henvisning:. Awuah PK, Rhieu BH, Singh S, Misse A, Monga SPS (2012) β-Catenin Tab i hepatocytter Fremmer leverkræft efter diethylnitrosamin og phenobarbital Administration til mus. PLoS ONE 7 (6): e39771. doi: 10,1371 /journal.pone.0039771

Redaktør: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, USA

Modtaget: April 27, 2012; Accepteret: 30. maj 2012; Udgivet: 25 juni, 2012