PLoS ONE: gyldighed Fækal okkult blodprøve i National Cancer Screening Program, Korea

Abstrakt

Sigt

Formålet med den aktuelle undersøgelse var at vurdere gyldigheden af ​​det fækale okkult blod test (FOBT) i en organiseret indstilling screening i Korea og til at bestemme faktorer forbundet med FOBT gyldighed, såsom screeningsrunde, aldersgruppe, og anatomiske placering af kræft.

Metoder

Undersøgelse deltagere var dem, der var 50 år og ældre, der har modtaget en FOBT gennem National Cancer Screening Program mellem 2004 og 2007. tyktarms kræftdiagnoser blev konstateret gennem sammenkædning med den koreanske National Cancer Forekomst Database. Den positivitet sats, kolorektal cancer opdagelse sats, interval cancer, følsomhed, specificitet og positiv prædiktiv værdi af FOBT blev beregnet.

Resultater

I alt 2,193,093 tests blev inkluderet i analysen . Samlet set følsomhed FOBT for tarmkræft var 59,7% for den første runde og 56,1% for den efterfølgende runde. Følsomhed var højest for distal tyktarmskræft (65,9%) i første runde, og for endetarmskræft (58,4%) for den efterfølgende runde. Følsomheden og positiv prædiktiv værdi af FOBT generelt forbedret mellem 2004 og 2008.

Konklusioner

FOBT viste rimelig gyldighed i en organiseret screening indstilling, og gyldigheden af ​​FOBT varieres ved screening runde , anatomiske placering, og screening år

Henvisning:. Shin A, Choi KS, juni JK, Noh DK, Suh M, Jung KW, et al. (2013) Gyldigheden af ​​Fækal okkult blodprøve i National Cancer Screening Program, Korea. PLoS ONE 8 (11): e79292. doi: 10,1371 /journal.pone.0079292

Redaktør: John Souglakos, University Hospital of Heraklion og Laboratoriet for Tumor Cell Biology, School of Medicine, University of Crete, Grækenland

Modtaget: Januar 7, 2013; Accepteret: September 22, 2013; Udgivet: November 8, 2013 |

Copyright: © 2013 Shin et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev understøttet af en Grant-in-Aid for Cancer Research og Kontrol fra National Cancer center, Korea (Grant nummer: 1.010.200), og en bevilling fra National R FOB test, Humasis Co, Korea, cut-off punkt på 50 ng /ml; SD Bioline FOB, SD Co., Korea, cut-off punkt på 30 ng /ml; Asan Easy Test FOB, Asan Pharm Co., Korea, cut-off punkt på 50 ng /ml) er meget udbredt i Korea. Med hensyn til kvantitativ immunkemiske FOBT, OC sensor metode latex agglutination nefelometrisk immunassay (Eiken Chemical Co. Japan) er mest populært bruges. Hver kolorektal cancer screening enhed valgte hvilken metode, der skal anvendes i deres enhed. I 2009, 72,8% af deltagerne fik en kvalitativ FIT og 27,2% fik en kvantitativ FIT gennem NCSP for tarmkræft.

Deltagerne blev anmeldt af FOBT resultater (rapporteret som “positiv” eller “negativ”). Deltagere, der havde en positiv FOBT resultat blev kontaktet telefonisk af det medicinske personale, informeret om positivt testresultat, og tilbød en aftale dato for opfølgning test ved enten koloskopi eller DCBE gratis. FOBT-positive deltagere kunne vælge deres foretrukne opfølgende test. Alle disse undersøgelser blev udført gratis på en klinik eller hospital, der er udpeget som en CRC screening enhed ved NHIC. For at blive betegnet som en CRC screening enhed, skal en klinik eller hospital har koloskopi udstyr og mindst en fuldtidsansat læge. CRC screening enheder skal kunne foretage ikke kun FOBT test, men også opfølgende koloskopi.

Befolkningen for den aktuelle undersøgelse var begrænset til mænd og kvinder i alderen 50 år eller ældre, der var inviteret til at deltage i NCSP for CRC screening mellem den 1. januar, 2004 og 31. december 2007. Undtaget fra analysen var 528 deltagere med manglende screening resultater. Den første deltager til NCSP blev defineret som den første screening, uanset screening erfaring uden for NCSP. Enhver screening efter den første screening blev defineret som deraf følgende screening. Den endelige undersøgelse stikprøve bestod af 1,809,139 deltagere og 2,193,093 FOBTs. Den aktuelle undersøgelse brugte NCSP databaser, som omfatter informerede samtykke til indsamling af deres screening resultater og sundhedsdata, indhente informeret samtykke for denne specifikke undersøgelse blev frafaldet som NCSP-databasen var så stort; denne undersøgelse blev godkendt af den institutionelle gennemgang bestyrelsen for National Cancer Center, Korea.

Konstatering af resultatet

Det sidste CRC diagnose, tumor stadie, og histopatologiske oplysninger blev konstateret gennem kobling med Korea National Cancer Forekomst Database (KNCIDB) på Korea Central Cancerregisteret (KCCR). Den KNCIDB indeholder 95% af nydiagnosticerede maligniteter i Korea [15]. Vi brugte CRC diagnoser indberettet til KNCIDB gennem december 2008 giver 12 måneder efter den indledende screening for det diagnostiske oparbejdning at være afsluttet, og resultaterne skal være fuldt indberettes.

Anatomiske subsites blev defineret på grundlag af tiende udgave af den internationale statistiske klassifikation af sygdomme og sundhedsproblemer (ICD-10) [16]. Den proximale colon blev defineret som coecum (C18.0), appendiks (C18.1), colon ascendens (C18.2), hepatisk bøjning (C18.3), tværgående tyktarm (C18.4), og milt bøjning af colon (C18.5); den distale colon blev defineret som den nedadgående kolon (C18.6) og sigmoid colon (C18.7). Den rektum omfattede rectosigmoid kolon (C19) og rectum (C20). Overlappende læsioner i tyktarmen (C18.8) og kolon, ikke andetsteds specificeret (C18.9) ikke indgik i det underordnede websted analyse.

Statistisk analyse

vi beregnet følgende resultatmål i FOBT undersøgelser: positivitet priser, CRC afsløring satser, interval kræfttilfælde, sensitivitet, specificitet og positive prædiktive værdier (PPVs) til påvisning af CRC. CRC afsløring satser blev beregnet som antallet af CRC’er detekteret per 1.000 FOBT undersøgelser inden for et år fra tidspunktet for en positiv screening i NCSP. Screening-opdages kræft blev defineret som en kræft registreret til Korea Central Cancerregisteret senest et år efter positiv FOBT. Interval kræfttilfælde blev beregnet som antallet af CRC’er diagnosticeret inden for 1 år af en negativ screening per 1.000 negative eksamensresultater. Interval cancer blev defineret som en CRC kræft, der blev diagnosticeret uden et screeningsprogram inden for et år fra tidspunktet for en negativ screening i NCSP. PPV (

dvs..

, At sandsynligheden for en kræftdiagnose inden for 1 år efter en positiv screening eksamen) blev estimeret som antallet af kræfttilfælde diagnosticeret 100 positive eksamensresultater. Program sensitivitet blev defineret som sandsynligheden for en positiv FOBT screening, da en konstatering af kræft inden for 1 år efter en screening [sand positive /(sand positiv + falsk negative)]. Program specificitet blev defineret som sandsynligheden for en negativ FOBT screening, ingen fund af kræft inden for 1 år efter en screening [sand negativ /(sand negativ + falsk positive)].

Præstationsmål blev stratificeret ved først ( prævalens) og efterfølgende (incidens) undersøgelser. Den første CRC screening, at en deltager undergik blev udpeget som den første runde, uanset om der tidligere CRC screening. Yderligere screeninger modtaget af disse deltagere blev betragtet som efterfølgende runder. Resultaterne fra de efterfølgende CRC screeninger blev udelukket for alle deltagere med en endelig diagnose af CRC eller anden kræft, der var blevet identificeret i den første runde af screening. SAS-software (ver 9.1;. SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) blev anvendt til alle statistiske beregninger

Resultater

I alt 2,193,093 FOBTs blev inkluderet i analysen, af. som 1.809.139 var en første screening og 383.954 var efterfølgende screeninger (tabel 1). I alt 225,755 FOBTs blev administreret og tallene steget hvert år med 777,999 FOBTs administreres i 2007. Fifty-fem procent af FOBTs blev administreret til kvinder. Anvendelse af kvalitative FOBT kits steget hvert år.

Samlet set FOBT positivitet var 7,28% (tabel 2). For første screeningsrunde, screening-opdages kræft sats var 1,38 pr 1000 og interval kræft sats var 1,0 pr 1000. Disse satser var 1,22 og 1,03, henholdsvis for den efterfølgende runde. Begge screening-detekteret og interval kræfttilfælde var højere for de ældre aldersgrupper og for mænd. Anvendelse af kvalitative FOBT kit viste højere satser for screening-opdages kræft, mens den kvantitative FOBT kit viste højere priser for interval kræft, selv om forskellene ikke var statistisk signifikante. Screening opdaget kræfttilfælde var højere for både første og efterfølgende runder mellem 2004 og 2007, mens interval kræfttilfælde var lavere mellem 2005 og 2007.

Samlet set følsomhed FOBT var 59,7% for første screeningsrunde og 56,1% for den efterfølgende runde (tabel 3). Følsomhed var højere for yngre aldersgrupper, mænd, brug af den kvalitative kit, og de senere år. Følsomhed var højest for distal tyktarmskræft, efterfulgt af endetarmskræft og proksimal tyktarmskræft i første screeningsrunde. Men for den efterfølgende screeningsrunde, følsomheder for distal tyktarmskræft og endetarmskræft var ens (tabel 4).

Diskussion

I den aktuelle undersøgelse, følsomhed den FOBT for CRC var højere for den første runde i forhold til den efterfølgende runde, screening gennemført i de senere år, blandt mænd, ældre aldersgrupper, og for distal tyktarmskræft. Et fald i FOBT følsomhed i efterfølgende screening runder blev observeret i en organiseret screening i Israel. I denne undersøgelse, følsomheder til påvisning en kræft, adenom eller polyp var 85,3% i første runde og 69,2% i anden runde [17]. , Følsomheden var imidlertid højere for den efterfølgende runde (84%) end den første runde (57,3%) i en italiensk undersøgelse [12].

Immunochemical FOBT generelt viser bedre følsomhed og PPV sammenlignet med guaiacum FOBT [18 ] – [23]. Derfor NCSP kræver immunokemisk FOBT som den primære screening modalitet. Andelen af ​​kvantitative immunokemisk FOBT brug i NCSP sammenlignet med den kvalitative immunokemiske FOBT øges gradvist mellem 2004 og 2007. Kvalitativ FOBT viste bedre følsomhed, mens kvantitativ FOBT viste bedre specificitet og PPV. Selv om NCSP ikke krævede rapportering det kommercielle navn FOBT brugt eller cut-off punkt, antog vi, at den kvalitative FOBT fastsætte et lavere fækal Hb tærskel end den kvantitative FOBT [23], [24]. Desuden positivitet satserne for FOBT i vores undersøgelse var relativt højt sammenlignet med andre studier af gennemsnit-risiko populationer, hvor positivitet satser spænder mellem 2,0% og 8,1% [20] – [22], [25]. De positivitet satser for kvalitative FOBT var tre gange højere end for den kvantitative FOBT, og overgangen til udbredt brug af den kvantitative FOBT vil yderligere føre til en samlet lavere positivitet sats i fremtiden [26].

følsomheden af ​​FOBT var højere for mænd end kvinder, især for den første screeningsrunde i vores undersøgelse. Dette resultat er i overensstemmelse med resultaterne fra et finsk randomiseret screeningsprogram, som viste en følsomhed på 61,8% hos mænd og 47,8% hos kvinder [27], og med resultater fra en populationsbaseret studie i Italien, hvor følsomheder var 78,4% for mænd og 66,6% for kvinder, selv om forskellene ikke var statistisk signifikant [12]. Høj PPV og følsomhed blandt mænd og ældre aldersgrupper blev observeret i en hollandsk undersøgelse [25]. Den højere PPV og følsomhed til CRC detektion findes hos mænd sammenlignet med kvinder kan forklares ved de højere forekomst af CRC og kolorektal adenom hos mænd. I den koreanske befolkning, de mandlige-til-kvinde kolorektale forekomst sats nøgletal (IRR) var 1.29~1.57 mellem 1999 og 2009 [4]. Høj PPV og følsomhed blandt ældre aldersgrupper kan også forklares med aldersspecifikke incidens mønstre.

I vores undersøgelse, følsomhed FOBT til påvisning CRC var højest for distal tyktarmskræft og endetarmskræft sammenlignet med proksimal kolon kræft. Vores resultat er delvis i overensstemmelse med den israelske undersøgelse, hvor FOBT viste den højeste følsomhed for venstre og sigmoid kolon (87,9%) og lignende følsomhed for retten og tværgående tyktarm (78,6%) og endetarm (78,6%) [17] . I modsætning hertil følsomheder af FOBT var ikke anderledes af cancer subsite i en italiensk undersøgelse (72,7% for colon vs. 75,8% for rectum) [12]. Den gennemsnitlige FOBT Hb-indhold har vist sig at være højere for dem, der besidder en venstre-sidet colonadenom sammenlignet med dem, der har en højresidig colonadenom [13] eller cancer [23]. Denne sidstnævnte undersøgelse viste høj FOBT Hb-indhold blandt patienter med en avanceret adenom i den proksimale colon sammenlignet med patienter med en avanceret adenom i den distale colon [23]. Årsager foreslået for den høje følsomhed for FOBT for distale tyktarmskræft sammenlignet med proksimal tyktarmskræft er som følger: 1) en højere andel af pedunculated adenomer i venstre colon, som er mere tilbøjelige til at have avanceret histologi, 2) god afføring i venstre-sidet kolon forårsager mekanistisk irritation neoplasi og dermed blødning, og 3) hæmoglobin, det molekylære mål for FOBT, der stammer fra højresidig neoplasi underkastes mere nedbrydning sammenlignet med hæmoglobin stammer fra venstre-sidet neoplasi [14 ]. Som følge af den relativt lave følsomhed af FOBT for proximale coloncancer, andelen af ​​proximale coloncancerformer steget blandt interval kræftformer.

I den aktuelle undersøgelse, følsomhed FOBT for tarmkræft var 60% for den første runde og 56% for den efterfølgende runde. Følsomheden af ​​FOBT test i den aktuelle undersøgelse var ens med de tidligere undersøgelser i andre lande. Ifølge den seneste undersøgelse blev følsomheder for kvalitative FOBT tests varierede fra 30% til 73% [28]. Den Spanien undersøgelse ved hjælp af OC-Light kit, der specifikt påviser menneskets haemogliblin med følsomhed på 50 ng /ml buffer og populært anvendes i Korea viste følsomhed på 61% [29]. Den store japansk undersøgelse af næsten 22.000 patienter asymptomatisk, gennemsnitlig risiko, som fik en kvantitativ immunkemisk FOBT, følsomheden af ​​FOBT til detektering invasiv kræft var 65,8% [30]. Resultaterne af meta-analyse viste følsomheden af ​​fækalt immunokemisk test var 67% (95% CI: 61% -73%) [31]. Generelt er det svært direkte at sammenligne resultaterne af forskellige undersøgelser skyldes forskelle i målgrupperne og forskellige metoder, der anvendes i de kolorektale kræftscreeningsprogrammer. Desuden har de fleste tidligere undersøgelser omfattede deltagere, der fik foretaget en-gang FOBT og koloskopi screening i klinisk forskning, mens vores undersøgelse var baseret på en population-baserede screeningsprogram. Derfor sammenligning ved screening intervaller eller screening runder ikke fandt anvendelse. Men følsomheden af ​​FOBT test i den aktuelle undersøgelse var inden for de raser rapporteret af andre undersøgelser,.

Selvom følsomhed FOBT i den aktuelle undersøgelse var ens med andre, er der behov for en indsats for at øge nøjagtigheden af ​​FOBT test. Konkret definition af cutoff er kritisk spørgsmål immunokemiske FOBT tests og bør omdefineres for flere af testene til at begrænse falske positive satser i befolkningen-baserede screening.

Begrænsninger af den aktuelle undersøgelse omfatter manglende fuldstændige oplysninger om koloskopi efter en positiv FOBT. Hvis FOBT-positive deltagere modtog en opfølgende koloskopi uden for NCSP blev de koloskopi resultater ikke rapporteret til NCSP. Derfor kunne vi ikke vurdere den faktiske andel af koloskopi opfølgning efter et FOBT-positiv screening. Lav opfølgende priserne kan have ført til en undervurdering af screening-opdaget CRC satser. De opfølgende satser blandt FOBT-positive deltagere var 39~61% mellem 2004 og 2008 [32]. Mangel på koloskopi opfølgning kan også har ført til forurening af interval kræftformer opdaget under den efterfølgende runde med savnet kræft efter positiv FOBT på grund af manglende opfølgning koloskopi [33]. Men da NSCP kræver koloskopi snarere end sigmoideoskopi som opfølgning modalitet, systemisk under-detektion for proksimal tyktarmskræft bør minimeres. Hertil kommer, på grund af begrænsninger i detaljerede kliniske oplysninger om opfølgende koloskopi resultater, vi ikke kunne bruge kolorektale polypper som et resultat for den beregnede test gyldighed. Herunder kolorektale polypper som et resultat ville føre til en bedre følsomhed til påvisning af avancerede neoplasmer. CRC-screening erfaring uden for NSCP blev ikke anset for at tildele den første og den efterfølgende screeningsrunde. Denne mulige misklassifikation forventes dog at være ikke-forskellen mellem den første og de efterfølgende screening runder.

Som konklusion viste FOBT rimelig gyldighed på en organiseret screening indstilling. Flere faktorer, herunder screening runde, brug af en kvantitativ kit, deltagerens alder og køn, og de anatomiske placeringer af kolorektal cancer påvirket FOBT følsomhed i NCSP i Korea.