MIR-615-5p er inaktiveret og fungerer som en tumorsuppressor

​​

Kræft i bugspytkirtlen er en af ​​de mest dødbringende kræftformer, med en samlet 5-års overlevelse på mindre end 5%. Både genetiske abnormiteter og epigenetiske ændringer såsom DNA methylering ændringer og microRNA (miRNA) deregulering har vigtige roller i bugspytkirtelkræft. miR-615-5p er en meget ny microRNA, der engang blev analyseret i prostata cancer cellelinjer, hvor det viste høj ekspression. Denne undersøgelse viste, at miR-615-5p blev hypermethyleret i sin formodede promotor-regionen, der tavshed sit udtryk i PDAC cellelinjer.

methylering af promoter CpG øer (CGI’er) er en vigtig gen reguleringsmekanisme. Speci? Tisk, det uregelmæssige methylering af tumorsuppressorgener har en vigtig rolle i cancer udviklingsprocessen. miR-615-5p undertrykt bugspytkirtelkræft proliferation, migration og invasion ved direkte rettet mod IGF2, og denne effekt kunne vendes ved co-transfektion med IGF2. Endvidere blev den stabile overekspression af miR-615-5p hæmmede tumorvækst in vivo og korreleret med IGF2 udtryk.

I et ord, denne undersøgelse viser, at DNA-methylering abnormiteter kan tjene som biomarkører, der er mere følsomme end er genetiske afvigelser. foreslå en ny og vigtig tumor-undertrykkende rolle for miR-615-5p i PDAC. miR-615-5p methylering kan tjene som en nyttig diagnostisk markør eller terapeutisk target. Foretages yderligere undersøgelser for at belyse de mekanismer bag dets tumor- undertrykkende effekt og udforske sin rolle i andre solide tumorer.

Sygdomme i sex udvikling (DSD) er blandt de mest almindelige genetiske sygdomme. Det anslås, at 1,7% af alle levendefødte har en forstyrrelse af køn udvikling. Fuld testikel udvikling kræver både spatiotemporally passende Sry niveauer og en modtagelig mikromiljø inden for de somatiske celler, som SRY virker til at konvergere i en kort 6 timer vindue. Samspillet mellem genetisk baggrund og Sry ekspression er kritisk for initiering af testis udvikling i livmoderen.

I vaskulære sygdomme, en af ​​de vigtigste mål for celleterapi er at fremme revaskularisering ved injektion af endotheliale spindel /progenitorceller . Det er blevet rapporteret, at adskillige kilder til EPC-lignende celler kan ef? Kelig svare iskæmi ved at forøge kapillær densitet, blodperfusion og organfunktion. Den vigtigste faktor i at spare et organ efter akutte vaskulære skader, såsom akut lem og iskæmi, er, hvor hurtigt blod? Ow kan genoprettes.

T-celle akut lymfatisk leukæmi protein 1 er et protein, i mennesker kodet af den TAL1 genet. Vi fandt thatTal1 øge ekspressionen af ​​vandrende og vedhæftning gener gennem rekruttering af histonacetyltransferase p300. Behandling af ECFCs ex vivo med histondeacetylaseinhibitoren TSA øger ekspressionen af ​​vigtige gener i TAL1 gen regulatoriske netværk og transplantation af disse ECFCs hæver kinetik blod? Ow opsving i mus med iskæmisk vaskulær skade.

Til sammenfattende er dette arbejde viser, at TAL1 er afgørende for at mediere det vaskulære reparation funktion af menneskelige ECFCs. Og mere, antyder dette, at HDAC-hæmmere kunne øge gentranskription ved at flytte balancen mod en højere grad af histonacetylering.