PLoS ONE: Hæmning af Growth Factor MDK /Midkine af en roman Lille Molecule Compound til behandling af ikke-småcellet lungekræft

Abstrakte

Midkine (MDK) er en heparin-bindende vækstfaktor, som er stærkt til udtryk i mange maligne tumorer, herunder lungekræft. MDK aktiverer PI3K pathway og inducerer anti-apoptotisk aktivitet, til gengæld øge overlevelsen af ​​tumorer. Derfor er hæmning af MDK betragtet som en potentiel strategi til cancerterapi. I den foreliggende undersøgelse udviser vi en hidtil ukendt lille molekyle forbindelse (iMDK), der er målrettet MDK. iMDK inhiberede cellevækst af MDK-positive H441 lungeadenokarcinom celler, der huser et onkogent

KRAS

mutation og H520 pladecelle lungecancerceller, som begge er typer af uhelbredelige lungekræft. Desværre fik iMDK ikke reducere cellens levedygtighed MDK-negative A549 lungeadenokarcinom celler eller normale menneskelige lunge fibroblast (NHLF) celler indikerer dens specificitet. iMDK undertrykte endogene ekspression af MDK men ikke de øvrige vækstfaktorer, såsom PTN eller VEGF. iMDK undertrykte væksten af ​​H441-celler ved at hæmme PI3K pathway og inducere apoptose. Systemisk administration af iMDK hæmmede tumorvækst betydeligt i en xenograft musemodel

in vivo

. Hæmning af MDK med iMDK giver en potentiel terapeutisk tilgang til behandling af lungekræft, der er drevet af MDK

Henvisning:. Hao H, Maeda Y, Fukazawa T, Yamatsuji T, Takaoka M, Bao XH, et al . (2013) Hæmning af Growth Factor MDK /Midkine af en roman Lille Molecule Compound til behandling af ikke-småcellet lungekræft. PLoS ONE 8 (8): e71093. doi: 10,1371 /journal.pone.0071093

Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan

Modtaget: 23. marts 2013; Accepteret: 25 Juni 2013; Udgivet: 16 august, 2013