Abstrakt
Målsætning
At undersøge obstetriske og perinatale resultater blandt kvindelige overlevende fra unge og unge voksne (AYA) kræftformer og deres afkom.
Metoder
Brug multivariat analyse af Statewide forbundne data, blev resultaterne af alle første fuldførte graviditeter (n = 1894) i kvindelige overlevende fra AYA kræft diagnosticeret i det vestlige Australien i perioden 1982-2007 sammenlignet med dem blandt kvinder uden kræft historie. Sammenligning graviditeter blev modsvaret af moderens alder-gruppe, paritet og år for levering.
Resultater
I forhold til den ikke-cancer gruppe, kvindelige overlevende fra AYA kræft havde en øget risiko for truende abort ( justerede relative risiko 2,09, 95% konfidensinterval 1,51-2,74), svangerskabsdiabetes (2,65, 2,08 til 3,57), præeklampsi (1,32, 1,04 til 1,87), post-partum blødning (2,83, 1,92 til 4,67), kejsersnit ( 2,62, 2,22-3,04), og mødre postpartum hospitalsindlæggelse 5 dag (3,01, 1,72 til 5,58), men ingen øget risiko for truede præterm fødsel, antepartum blødning, præmatur ruptur af membraner, svigt af arbejdskraft til fremskridt eller tilbageholdt efterbyrd. Deres afkom havde en øget risiko for for tidlig fødsel ( 37 uger: 1,68, 1,21-2,08), lav fødselsvægt ( 2500 g: 1,51, 1,23-2,12), føtal vækst begrænsning (3,27, 2,45 til 4,56), og neonatal distress angivet med lav Apgar score ( 7) ved 1 minut (2,83, 2,28 til 3,56), behov for genoplivning (1,66, 1,27-2,19) eller særlig pleje planteskole optagelse (1,44, 1,13 til 1,78). Medfødte abnormiteter og perinatale dødsfald (intrauterin eller ≤7 dage efter fødslen) blev ikke øget blandt afkom af overlevende.
Konklusion
Kvindelige overlevende fra AYA kræft har moderate overskydende risiko for skadelige obstetriske og perinatale resultater skyldes efterfølgende graviditeter, der kan kræve ekstra overvågning eller indgriben
Henvisning:. Haggar FA, Pereira G, Preen D, Holman CD, Einarsdottir K (2014) Uønskede hjælp under og Perinatal Outcomes følgende Behandling af Adolescent og Ung voksen Cancer : En populationsbaseret kohorte Study. PLoS ONE 9 (12): e113292. doi: 10,1371 /journal.pone.0113292
Redaktør: Norbert Gleicher, Center for Human Reproduction, USA
Modtaget: Juli 7, 2014 Accepteret: 27 Oktober 2014; Udgivet: 8. december 2014
Copyright: © 2014 Haggar et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres
Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at for godkendte årsager, nogle adgangsbegrænsninger anvendelse på de data, der ligger til grund for resultaterne. Data kan ikke deles offentligt på grund af etiske og juridiske begrænsninger. De rå data, der anvendes i denne undersøgelse er tilgængelige fra Western Australia data Linkage Unit for eventuelle forskere, der opfylder kriterierne for adgang til fortrolige data. Applikationer til adgang til data skal rettes direkte til data Linkage Branch på [email protected]
Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af Cancer Råd Western Australia og The University of Western Australia. GP modtaget støtte fra en NHMRC Early Career Fellowship bevilling 1052236. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet
Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser
Baggrund
generelt kræftformer der er almindeligt forekommende blandt teenagere og unge voksne (Ayas), aldre 15-39 år har en relativ god prognose [1] -. [ ,,,0],3]. For flere af disse maligniteter (fx melanom, Hodgkins lymfom, skjoldbruskkirtel og testikelcancere), 5-års relativ overlevelse på over 85% [1]. De seneste forbedringer i terapi og tidlig påvisning af andre fælles AYA maligniteter, såsom bryst- og livmoderhalsen, har potentiale til yderligere at øge den samlede kræft overlevelse i denne aldersgruppe [4], [5]. Disse fremskridt vil uundgåeligt føre til stigninger i antallet af kræft overlevende, der potentielt vil blive konfronteret med sent og langsigtet fysisk sygelighed, samt psykologiske og psykosociale udfordringer [4], [6]. Kvindelige overlevende overvejer graviditet står over for yderligere bekymringer om virkningen af kræftbehandling på deres evne til at opretholde en normal graviditet og muligheden for negative resultater blandt deres afkom [7]. Disse virkninger kan manifestere som en stigning i obstetriske komplikationer eller en stigning i hyppigheden af uønskede neonatale udfald, såsom lav fødselsvægt, mindre end forventet og medfødte misdannelser. I lyset af den seneste udvikling i forsinket fødedygtige til personlige, uddannelsesmæssige eller faglige grunde [8], [9], vurdere risikoen for graviditetsudfald efter behandling for kræft er af stigende betydning. Flere institutioner har rapporteret deres erfaringer med langsigtede overlevende af forskellige typer af pædiatriske kræft [10] – [20]. Men der er en mangel på undersøgelser specifikt fokus på patienter i den fødedygtige alder på tidspunktet for kræft diagnose. Denne populationsbaseret studie undersøgte forekomsten af udvalgte bivirkninger graviditet og neonatale udfald henholdsvis blandt kvinder diagnosticeret med kræft, når alderen 15-39 år og deres afkom.
Metoder
Sundhed datasæt
Western Australian samkøring af data System (WADLS) blev anvendt til at udtrække patientjournaler alle hunner diagnosticeret med kræft i Western Australia (WA) i perioden 1. januar 1982 til 31 december 2007, samt en prøve af kvinder uden cancer historie. Den WADLS er et omfattende system, der forbinder populationsbaseret sundhed og relaterede data fra flere lovbestemte datasæt gennem probabilistisk matching af rutinemæssigt indsamlede poster fra samme individ, idet andelen af gyldige links anslået gennem revisioner og validitetsstudier at være 98,5% af kampe [ ,,,0],21]. Den WA Cancerregisteret (WACR), hvor meddelelse har været et lovkrav siden 1981 [22], blev brugt til at udtrække patienternes grundlæggende demografiske data, oplysninger om deres tumor (dato for diagnose, anatomiske sted, histologiske type). Tumorer blev klassificeret af histologiske type som beskrevet i 3
rd udgave af
International Classification of Diseases for Oncology
[23] og derefter grupperes i henhold til Surveillance, Epidemiology, og End Results Program (SEER) AYA kræft diagnostisk klassifikation, en ordning udviklet til bedre at definere de store kræftsygdomme, der påvirker individer mellem 15 og 39 år [24]. Tumorer blev yderligere kategoriseret efter anatomisk primære lokalitet som dem, der opstår i (i) maven (ii) bækken, eller (iii) alle andre tumorer. Udsættelse for kræftbehandling blev klassificeret i en af fem gensidigt udelukkende behandlingsgrupper: kirurgi alene, kemoterapi alene, strålebehandling alene, kemoterapi plus stråling, og alle andre typer og kombinationer af terapi. Den Jordemødre Notification System (MNS) blev anvendt til at opnå patienter grundlæggende demografi og oplysninger om graviditet og fødsel relateret til at leve fødsler og dødfødte (20 uger eller mere drægtighed eller fødselsvægt ≥400 g) i WA, 1982-2007. Oplysninger, der indsamles inkluderet maternelle karakteristika (alder ved levering, civilstand, etnicitet), præ-eksisterende og nye debuterende sundhedsmæssige problemer under graviditeten, obstetriske procedurer og resultater, og perinatale resultater. Den fødselsdato eller svangerskabsafbrydelse er registreret med målinger af den nyfødte som vægt, længde og vital status. Den Hospital Morbiditet Database System (HMDS), som opregner de vigtigste og yderligere diagnoser og procedurer, kodet i overensstemmelse med den
International Classification of Diseases
(ICD) udgaver 9 og 10, blev brugt til at udtrække data for alle hospitalsindlæggelser.
Placering og tildeling af indekser for socioøkonomisk status
samfundsøkonomisk ulempe blev målt ved hjælp af indeks af Relativ socioøkonomisk ulempe (IRSD), som er baseret på data fra tællinger af forekomst af lav indkomst, lavt uddannelsesniveau, høj arbejdsløshed, lejeboliger, én forsørger, og mangler flydende i engelsk og andre foranstaltninger af social ulempe [25]. Den IRSD svarede til folketællingen samling distrikt (CD) af moderens bopælsadresse. Hver cd indeholder ca. 200 boliger.
Valg af sager og sammenligning hunner
Sager blev defineret som kvinder først diagnosticeret med histologisk bekræftet malignitet i WA, mens alderen 15-39 år i perioden 1. januar , 1982 og dec 31, 2007, og som havde en efterfølgende levering, enten direkte eller stadig fødslen, i WA den 31. december eller før, 2008. Kun den første afsluttet graviditet (≥20 uger) efter kræftdiagnose var inkluderet. Vi skabte en frekvens-matchede sammenligning kohorte hjælp afsluttede graviditeter af kvinder uden registreret historie af kræft på grundlag af moderens alder (et år enten måde), levering år (inden for 1 år), paritet, og Aboriginal status. Enhver person med en kræftdiagnose (primær eller sekundær) forud for deres levering var udelukket fra sammenligningsgruppen.
Negative resultater og eksponering grupper
Data om de obstetriske og perinatale resultater blev opnået fra MNS baseret på diagnose af den behandlende kliniker /jordemoder. Negative obstetriske resultater omfattede følgende: truende abort, truede tidlig fødsel, for tidlig fødsel (drægtighed 37 uger); præeklampsi (indtræden af hypertension, dvs. systolisk blodtryk = 140 mm Hg og /eller diastolisk blodtryk = 90 mm Hg fra 20 ugers svangerskab fremefter ledsaget af proteinuri); antepartum blødning (defineret som forekomst af placenta abruption, placenta previa eller anden voldsom blødning under veer og fødsel); præ-arbejdskraft hindebristning (PROM: bristning af membranerne 12 h før fødslen uanset drægtighed på tidspunktet for membranen brud); svangerskabsdiabetes (sukkersyge først diagnosticeret under graviditet, hvilket bekræftes af kliniske undersøgelser fx glukosetolerance test); andre uønskede graviditetsudfald (f.eks intrauterin vækst begrænsning (IUGR); intrauterin død (føtal død ved ≥20 svangerskabsuge), postpartum blødning ( = 500 ml), kejsersnit levering Negative perinatale resultater inkluderet:. lav fødselsvægt (mindre end 2500 g), lav en-min Apgar score (mindre 7), genoplivning (defineret som behov for endotracheal intubation eller ekstern hjertemassage), adgang til en særlig pleje enhed neonatal død (spædbarnsdød i den 1. uge af life) og medfødte misdannelser identificeret inden udledning fra hospitalet
Statistisk analyse
Initial deskriptiv analyse efterfulgt af univariat analyse af undersøgelsens faktorer ved hjælp af Chi kvadreret (
χ
2) afprøvning udført. Stratificeret Mantel-Haenszel metoder blev anvendt til at estimere relative risiko (RR) med 95% konfidensintervaller (CI. resultaterne svarede til dem, der produceres af log-binomial eller Poisson modeller [26]. Alle modeller var justeret for frekvens-matchede variable (paritet, året for levering, moderens alder-gruppe). Andre variabler, der anvendes til justeringer var aboriginal status, bolig afsides beliggenhed, hospital forsikring status, tidligere kejsersnit, brug af fertilitetsbehandling og mødres rygning under graviditeten. Gestationsalder blev justeret i LBW. Sub-analyser blev udført, stratificeret efter alder ved diagnose, kræft SEER diagnosegrupper, kræft anatomisk site, kalender-periode for diagnosen, og kræftbehandling kategori. Alle analyser blev udført ved hjælp af SAS-version 9.2 [27].
Resultater
Patient karakteristika
I alt 1894 kvinder blev diagnosticeret med kræft i WA mellem 1982 og 2007 (tabel 1). Hovedparten af hunner blev diagnosticeret med carcinom (34%) eller hud melanom (25%). Andelen af AYA kræftpatienter identificeret med mindst en efterfølgende graviditet ( 20 uger) i follow-up perioden var 24%. Tabel 2 sammenligner kendetegn ved indeks levering af hunner diagnosticeret med AYA kræft med dem i gruppen, der ikke havde nogen kræft historie. Fordeling for moderens alder, årgang levering, paritet og Aboriginal status var ens mellem grupperne.
Negative maternelle og neonatale udfald
Komparative obstetriske og perinatale komplikationer efter multivariat justering er rapporteret i tabel 3. Kvindelige overlevende var næsten dobbelt så tilbøjelige til at gennemgå fertilitetsbehandling i forhold til den ikke-cancer sammenligningsgruppe (justerede relative risici, ARR 1,9, 95% konfidensinterval, CI 1,4-2,7). Kvinder, der var blevet diagnosticeret med AYA kræft havde en højere risiko for truende abort (2,1, 1,5-2,7), præeklampsi (1,4, 1,1-1,9), svangerskabsdiabetes (2,7, 2,1 til 3,6), kejsersnit levering (2,6, 2,2 -3,0), og var mere tilbøjelige til at have en længde på ophold af længere end 5 dage (3,0, 1.7-5.6) sammenlignet med den ikke-cancer-gruppe.
Kvinder i kræft kohorten var mere tilbøjelige til at levere spædbørn på 37 ugers svangerskab (1,7, 1,2-2,1) eller vejer 2500 gram (1,5, 1,2-2,1) i forhold til sammenligningsgruppen. Spædbørn født af hundyr i kræft kohorten havde en øget risiko for genoplivning (1,7, 1,3-2,2), lav Apgar score ( 7) ved 1 minut (2,8, 2,3 til 3,6), og optagelse til særlig pleje enhed (1,4, 1,1-1,8). De mandlige: kvindelige forhold mellem afkom var ens i kræft kohorte og sammenligningsgruppe. Intrauterin og neonatale dødsfald og medfødte misdannelser i tilsvarende fordeling i begge kohorter.
Resultater ved diagnostiske og behandlingsmæssige kategorier
tabel 4 viser de risici (ARR) af ugunstige obstetriske og neonatale komplikationer henholdsvis blandt kvinder med tidligere kræft sammenlignet med dem uden, ifølge AYA kræftdiagnostiske egenskaber og behandlingsmuligheder detaljer. Risiko for alle fire obstetriske udfald var højest for ældre kvinder (30-39 år) og i perioden 2002-2007 kalenderen for diagnosen. Alle negative resultater var også formentlig efter diagnose af CNS tumor (undtagen kejsersnit) og carcinomer. Risiko for kejsersnit var høj efter knogle karcinom og risikoen for maternel diabetes blev højt efter diagnose af næsten alle typer kræft. Alle negative resultater var lidt mere sandsynligt efter en diagnose af en cancer i bækkenet. Risiko for truede abort og præeklampsi blev mere sandsynligt efter strålebehandling alene snarere end andre behandlingstyper, men moderens diabetes var mere tilbøjelige efter chemoradiation og kejsersnit var formentlig efter kemoterapi alene.
De risici af alle negative perinatale resultater tendens til at risikere med stigende alder for diagnosen. Med undtagelse af lav Apgar score, ugunstige perinatale resultater var for det meste sandsynligvis vil opstå i de fleste studieophold. Alle negative resultater var mere tilbøjelige hos børn af kvinder, der tidligere diagnosticeret med carcinomer. Risikoen for præterm fødsel og LBW, genoplivning var højest i afkom af overlevende leukæmi. Risikoen for præterm fødsel, LBW og genoplivning var størst blandt børn af kvinder med maligne sygdomme, der opstår i bækkenet. Afkommet af kvinder udsat for stråling havde en høj risiko for præterm fødsel, LBW og lav Apgar score mens genoplivning var mest sandsynligt hos kvinder, der blev udsat for kemoterapi.
Ingen væsentlige stigninger i risici for antepartum blødning, postpartum blødning , IUGR, prom, manglende fremskridt, tilbageholdt efterbyrd, intrauterin død eller neonatal død blev observeret på tværs af kræft diagnose og behandling kategorier (data ikke vist).
diskussion
vigtigste resultater
i dette store studie af graviditetsudfald efter AYA kræft, kvindelige overlevende havde en moderat øget risiko for obstetriske komplikationer som truende abort, kejsersnit, præeklampsi og svangerskabsdiabetes, sammenlignet med kvinder uden historie af kræft. Afkommet af kvindelige overlevende havde en højere risiko for præterm fødsel og LBW, og foranstaltninger af neonatal distress (lav Apgar score på et minut, har brug for genoplivning, og optagelse til en særlig pleje enhed) sammenlignet med afkom af hundyr fra ikke- kræft kohorte.
undergruppe-analyser i henhold til AYA kræft diagnostiske egenskaber og behandlingsmuligheder, der findes der truede abort var højere i overlevere af AYA kræft diagnosticeret i en ældre alder, dem med en historie af CNS-tumorer og carcinomer, abdominopelvic websted tumorer samt kvinder, der var blevet behandlet med strålebehandling. Generelt er den vigtigste forløber for abort er kromosomanomali [28]. Andre faktorer, der påvirker risikoen for abort omfatter ældre moderens alder, medfødte uterine abnormiteter, autoimmune faktorer, trombofili, maternelle endokrine abnormiteter (fx dårligt kontrolleret diabetes og polycystisk ovariesyndrom) [29]. Selv om det er sandsynligt, at forhold som autoimmune eller metaboliske sygdomme kan opstå sekundært til kræft eller dens behandling, de specifikke årsager til truede abort i denne gruppe af kvinder er stadig uklart. Dog rejser den mulighed, at dette resultat er en negativ effekt af uterin bestråling før [30], den øgede risiko for truede abort blandt overlevere af bækken tumorer og de, der var blevet behandlet med stråling. Samlet set var der ingen stærk indikation af, at truende abort varieres ved kræftform undtagen blandt kvinder diagnosticeret med CNS-tumorer og karcinom. Den CNS fund tyder på, at stråling til hjernen, kan øge sandsynligheden for en abort, eventuelt gennem forringelse af hypothalamus-hypofyse-ovarie-aksen [31], [32].
Vi fandt, at svangerskabsdiabetes featured mere hyppigt blandt overlevende fra CNS-tumorer, knogle sarkom og carcinomer og patienter med tumorer opstår i abdominal bækkenpartiet. Vores undersøgelse viste også maternel diabetes var mere almindelig hos kvinder, der udsættes for chemoradiation. Mulige sammenhænge mellem maternelle diabetes og kræft undergruppe er stort set dublerede. Enkelte undersøgelser har rapporteret, at barndommen kræft overlevende, hvis behandling inkluderet kraniel [33], [34] og kroppens samlede bestråling [35] var i risiko for diabetes mellitus. Den følgesygdomme fra behandlinger mod kræft, såsom kemoterapi og strålebehandling, kan potentielt kompromittere sundhed på flere måder, der kan føre til nedsat immunforsvar funktion, kardiotoksiske effekter, og vægtøgning [32], hvilket igen kan bidrage til sekundære sundhedsproblemer såsom hjertekarsygdomme og diabetes.
kejsersnit var mere almindelig hos kvinder diagnosticeret med kræft sammenlignet med dem med ingen historie for kræft og især fælles i disse hunner udsat for kemoterapi eller strålebehandling, og hunner diagnosticeret med leukæmi, knoglekræft og primære kræftformer i maven eller bækkenet. Kombinationen af psykologiske og obstetriske overvejelser har sandsynligvis ført til den høje frekvens af kejsersnit hos kvinder diagnosticeret med cancer. Mulige clinician- og patient-afhængige årsager til en øget hyppighed af planlagte kejsersnit sektioner, herunder bekymring over medicinsk fejlbehandling, frygt for fødsel traumer og den potentielle risiko for barnet på grund af vanskelige vaginal fødsel. Men dette betyder ikke nødvendigvis forklare de særlige forskel identificeret inden for de observerede resultater og kræver derfor yderligere dybdegående undersøgelser.
Den øgede risiko for lav fødselsvægt og for tidlig fødsel blandt kvinder behandlet med strålebehandling sandsynligvis relateret til strålingsdosen til livmoderen uanset cancertype [36], men det er vanskeligt at skelne mellem behandlingseffekt og cancer type. Overlevende fra visse cancer undertyper (fx lymfom, bløddelssarkom og carcinomer) havde en øget risiko for præterm fødsel og afkom med LBW. Tidligere efterforskere har en hypotese, at stråling-induceret skade på abdominopelvic væv, herunder kar, kan forstyrre føtal vækst ved fysisk tvang af volumen uterin eller ved at begrænse vaskulær støtte til graviditeten, hvilket fører til lav fødselsvægt eller mindre end forventet [11], [19], [37]. Også, kan uterin fibrose påvirker cervikal kompetence eller placentation der begge er forbundet til for tidlig fødsel [32], [38] -. [42]
Samlet afkom af kvindelige overlevende for kræft var mere tilbøjelige til at opleve fosteret . Den Apgar score, der er tildelt til stort set alle nyfødte, vurderer den kliniske tilstand af de nyfødte er baseret på fem fysiske tegn (hjertefrekvens, respiratorisk indsatsgrupper, refleks irritabilitet, muscle tone og farve) til stede kort efter fødslen [43]. En højere risiko for lav Apgar score blev observeret blandt afkom af hundyr, der havde en historie af kønsceller tumorer og karcinom, og dem er udsat for strålebehandling eller chemoradiation. En lav Apgar score er en markør for en suboptimal føtal miljø. Mekanismen bag denne observation er imidlertid uklart.
Det er værd at bemærke, at køn forholdet afkom af hunnerne i vores undersøgelse ikke var signifikant forskellig fra sammenligningsgruppen. Dette er beroligende, fordi det antyder, at der ikke er underskud på mandlige spædbørn blandt afkom af de kvindelige overlevende, en konstatering af, at, var det til stede, ville foreslå overførsel af dødelige X-linked mutationer [44].
konstatering af, at flere kvindelige kræftpatienter brugt fertilitetsbehandling end den ikke-kræft sammenligningsgruppen var ikke overraskende. Vi var i stand til yderligere at undersøge specifikke sammenhænge mellem kræft diagnose og frugtbarhed på grund af manglende detaljeret information om eksponering behandling. Imidlertid har en række tidligere undersøgelser vist, at visse kemoterapi behandlingsregimer [45], især dem herunder high-dosis alkylerende stoffer, kan føre til barnløshed. Bækken bestråling kan også påvirke æggestokkene funktion, mens kraniel stråling kan forringe hypothalamus hypofyse funktion og forårsage hypogonadisme gennem gonadotropin-releasing hormon (GnRH) mangel [46] og total-krop bestråling i hæmatologiske maligniteter påvirker uterin volumen [47]. På grund af disse potentielt alvorlige langsigtede frugtbarhed konsekvenser, bør kvindelige patienter oplyses om tilgængelige metoder til fertilitet pereservations før initiering af kræft-rettet terapi. I øjeblikket er der flere muligheder for at bevare fremtidig frugtbarhed, herunder in vitro fertilisering (IVF) og embryo kryopræservering, ovarievæv kryopræservering, ubefrugtede æg kryopræservering, og administrationen af en GnRH-agonist [48] -. [51]
Styrker og begrænsninger
Denne retrospektive undersøgelse anvendt rutinemæssigt indsamlede lovbestemte data for hele befolkningen i Western Australia, som gav en stor stikprøve og minimeret ufuldstændig tilfælde konstatering og tab til opfølgning mellem kræft diagnose og graviditet. Den MNS forsynet os med omfattende data om gestationsalder, levering og spædbarn resultater af gennemførte graviditeter, men udelukkede graviditeter resulterer i gennemført abort ( 20 uger). Oplysninger fra registrene omfattede vigtige konfoundere og veletablerede risikofaktorer for negative resultater, såsom rygning. Men vi havde ikke detaljerede oplysninger om behandlinger mod kræft, såsom strålingsdosis og felt placering eller specifikke kemoterapeutiske midler. For eksempel mangel på omfattende information behandling udelukket undersøge risikoen for negative graviditetsudfald ved dosis af stråling modtaget de reproduktive organer; dermed kunne residual confounding ved bestråling have fordrejet størrelsen af de målte foreninger. Desuden overlevende inkluderet i denne undersøgelse blev behandlet mellem 1982 og 2007 og dermed mindre viden om de potentielle negative virkninger af nyere terapier, som menes at være langt mere aggressive end tidligere behandlinger. Overlevende behandlet for nylig er stadig relativt ung, og antallet af afkom født af disse overlevende vil være forholdsvis lille. Der er uundgåelige advarsler vedrørende fortolkningen af resultaterne fra undergruppe analyser, især da de rutinemæssigt indsamlede data i denne undersøgelse manglede visse vigtige kliniske detaljer, således at kausale slutninger nødvendigvis spekulative. Endvidere manglede vi oplysninger om patientens fødedygtige hensigt, antallet og timingen af forsøg på efterbehandling forældreskab eller om assisteret reproduktiv teknologi blev faktisk anvendt på grund af patient eller partnere subfertility. Derfor vores resultater er primært relevant for kvinder, der har forsøgt forældreskab og var i stand til at blive gravid. Det er også værd at bemærke, at optagelsen af en række maternelle sygdomme som diabetes kan være mindre følsom, omend meget specifik, og at forskellen overvågning af hunner med en kræft historie kunne have resulteret i øget identifikation af nogle prænatal betingelser.
tidligere undersøgelser
Der er antallet af tidligere rapporter om graviditetsudfald i langsigtede overlevende af forskellige typer af pædiatriske kræft [10] – [20]. Imidlertid har kun få publicerede undersøgelser specielt fokuseret på patienter i den fødedygtige alder på tidspunktet for kræft diagnose [52] – [56]. Ligesom vores undersøgelse, disse undersøgelser rapporteret signifikant forhøjede risiko for tidlig fødsel og LBW, der spænder fra 1,3 til 3,1 [53], [56], [57] og 2,0-3,7 [56], [57], hhv. To studier rapporterede desuden, at børn født af kvindelige AYA kræft overlevende var også større risiko for perinatal død [1,9-2,3] sammenlignet med afkom af hundyr uden forudgående diagnose af kræft [56], [57]. Efter justering for præmaturitet, en anden undersøgelse viste, at risikoen for tidlig død eller dødfødsel ikke blev øget [54]. En undersøgelse viste, at kræft overlevende havde højere postpartum blødning (OR 1,56) og operative eller assisteret levering (OR 1,33) sammenlignet med kvinder uden en historie af kræft [55]. De vigtigste begrænsninger i disse nyere undersøgelser der undersøger udfald i AYA kvinder skyldes, at nogle tidligere undersøgelser ved hjælp af hospitalsbaserede data fra enkelte institutioner, som kan have hindret korrekte eller gyldigt kvantificering af risici på grund af lille prøvestørrelse [57]; en anden undersøgelse udelukkende er fokuseret på et par neonatale udfald (præterm fødsel, LBW) og ikke kvantificere maternelle komplikationer [53], [56]. Selvom en undersøgelse udvidet aldersgruppen kræft overlevende ved at inkludere patienter i alderen 0 til 43 år, har de ikke særskilt rapporterer diagnostiske aldersspecifikke risiko estimater for Ayas [55]. Vores undersøgelse indeholder en detaljeret vurdering af maternelle resultater i kvindelige overlevende fra unge og unge voksne kræftformer.
Konklusioner
Vores data viser, at AYA kræft overlevende, der har en øget risiko for truede aborter, kejsersnit levering, præeklampsi, diabetes og deres afkom har en moderat forhøjet risiko for præterm fødsel og LBW. Vores resultater tyder også en negativ sammenhæng mellem ældre alder ved diagnose, visse kræftdiagnoser og behandlinger, nemlig strålebehandling og kræft i maven-bækkenpartiet. Selvom deres spædbørn kan være mere tilbøjelige til at være for tidligt fødte eller lav fødselsvægt, vi observeret stigninger i medfødte misdannelser eller neonatal død og ingen ændrede mandlige og kvindelige sex-forhold, som kunne indikere øget kimcellemutagenicitet. Samlet set vores resultater indikere et behov for tæt overvågning af kvindelige overlevende for Aya kræftformer. Forståelse af virkningerne af kræft på fremtidig fødedygtige kan medvirke i den strategiske målretning af ressourcerne til at give disse kvinder den bedste pleje og adgang til behandling.
Etik Statement
Denne undersøgelse protokol, herunder brug af de-identificeret, administrative sundhedsdata uden patientens samtykke, blev godkendt af human Research Ethics Committee of The University of Western Australia og Department of Health Western Australia menneskelige Research Ethics Committee (RA /4/1/2229). Denne undersøgelse blev udført i overensstemmelse med Helsinki-deklarationen.
Tak
Forfatterne takker Western Australian data Linkage Branch for deres bistand og udveksling af data. Dette arbejde blev støttet af Cancer Råd Western Australia og The University of Western Australia. GP modtaget støtte fra en NHMRC Early Career Fellowship tilskud (1.052.236).
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.