PLoS ONE: dihydroartemisinin Forbedrer Apo2L /TRAIL-medieret apoptose i bugspytkirtelkræftceller via ROS-medieret opregulering of Death Receptor 5

Abstrakt

Baggrund

dihydroartemisinin (DHA), en semi-syntetisk derivat af artemisinin, har for nylig vist antitumoraktivitet i forskellige cancerceller. Apo2 ligand eller tumornekrosefaktor-relateret apoptoseinducerende ligand (Apo2L /TRAIL) betragtes som et lovende anticancermiddel, men kemoresistens påvirker dens effektivitet som en behandling strategi. Apoptose induceret af kombinationen af ​​DHA og Apo2L /TRAIL ikke er veldokumenteret, og de involverede mekanismer er fortsat uklare.

Metode /vigtigste resultater

Her rapporterer vi, at DHA øger effekten af Apo2L /TRAIL til behandling af kræft i bugspytkirtlen. Vi fandt, at kombineret behandling med DHA og Apo2L /TRAIL væsentligt forbedret apoptose i BxPC-3 og Panc-1 celler sammenlignet med monoterapi behandling

in vitro

. Virkningen af ​​DHA blev medieret gennem generering af reaktive oxygenarter, induktion af død receptor 5 (DR5) og modulering af apoptose-relaterede proteiner. Imidlertid N-acetylcystein signifikant reducerede forbedret apoptose observeret med kombinationen af ​​DHA og Apo2L /TRAIL. Desuden knockdown af DR5 af små interfererende RNA også signifikant reducerede mængden af ​​apoptose induceret af DHA og Apo2L /TRAIL.

Konklusioner /Signifikans

Disse resultater antyder, at DHA forbedrer Apo2L /trail medieret apoptose i humane bugspytkirtelkræftceller gennem reaktive ilt arter-medieret opregulering af DR5

Henvisning:. Kong R, Jia G, Cheng Zx, Wang Yw, Mu M, Wang Sj, et al. (2012) dihydroartemisinin Forbedrer Apo2L /TRAIL-medieret apoptose i bugspytkirtelkræftceller via ROS-medieret opregulering of Death Receptor 5. PLoS ONE 7 (5): e37222. doi: 10,1371 /journal.pone.0037222

Redaktør: Joseph Alan Bauer, Bauer Research Foundation, USA

Modtaget: Juli 24, 2011; Accepteret: April 15, 2012; Udgivet: 30. maj 2012