PLoS ONE: humant papillomvirus Udbredelse i invasiv larynxcancer i Det Forenede States

Abstrakt

Formål

humant papillomvirus (HPV) er en stor risikofaktor for bestemte cancer i hoved og hals, især maligniteter af tonsil og tungens basis. Imidlertid rolle HPV i udviklingen af ​​larynx cancer er ikke endeligt fastslået. Vi gennemførte et populationsbaseret, Cancerregisteret undersøgelse for at vurdere og karakterisere genotypen-specifikke forekomst af HPV i invasive larynx kræfttilfælde diagnosticeret i USA

Metoder

Tilstedeværelsen af ​​genotype-specifikke HPV DNA blev evalueret ved brug af Linear Array HPV genotypeundersøgelse og INNO-LiPA HPV genotypebestemmelsesassay i formalin-fikseret paraffinindlejret væv fra 148 invasive tilfælde larynx cancer diagnosticeret i 1993-2004 inden for afvandingsområdet for tre US SEER kræftregistre.

Resultater

HPV-DNA blev påvist i 31 af 148 (21%) invasive larynx kræftformer. Tretten forskellige genotyper blev påvist. Samlet set HPV 16 og HPV 33 var de mest almindeligt fundne typer. HPV er fundet i 33% (9/27) af kvinderne mod 18% (22/121) af mænd (p = 0,08). Efter justering for alder og år for diagnose, kvindelige patienter var mere tilbøjelige til at have HPV-positive larynx tumorer i forhold til mænd (justeret OR 2,84, 95% CI 1,07-7,51). Viral genotype forskelle blev også observeret mellem kønnene. Mens HPV 16 og 18 udgjorde halvdelen af ​​HPV-positive tilfælde forekommer hos mænd, blandt kvinder, kun 1 var HPV 16 positive og ingen var positive for HPV 18. Samlet 5-års overlevelse ikke variere fra HPV-status.

konklusioner

HPV kan være involveret i udviklingen af ​​en delmængde af larynx kræft og dens rolle kan være mere fremherskende hos kvinder sammenlignet med mænd

Henvisning:. Hernandez BY, Goodman MT, Lynch CF , Cozen W, Unger ER, Steinau M, et al. (2014) human papillomavirus Udbredelse i invasiv larynxcancer i USA. PLoS ONE 9 (12): e115931. doi: 10,1371 /journal.pone.0115931

Redaktør: Xuefeng Liu, Georgetown University, USA

Modtaget: September 19, 2014 Accepteret: November 27, 2014; Udgivet: December 29, 2014

Dette er en åben-adgang artiklen, fri for alle ophavsrettigheder, og kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål. Værket gøres tilgængeligt under Creative Commons CC0 public domain dedikation

Data Tilgængelighed:. Forfatterne bekræfter, at for godkendte årsager, nogle adgangsbegrænsninger anvendelse på de data, der ligger til grund for resultaterne. Deidentified, er tilgængelige aggregerede data fra CDC på anmodning til Dr. Mona Saraiya [email protected]. Dataene vil udelukke bopælsland og kræft registreringsdatabasen placering. Per Californien statens lovgivning, frigivelse af deidentified, individuel-niveau data kræver godkendelse fra California Cancerregisteret. Anmodning skal henvises til Dr. Wendy Cozen [email protected]

Funding:. Dette projekt blev støttet delvist af Centers for Disease Control og Forebyggelse (CDC) og SEER Program, National Institutes of Sundhed, Institut for Sundhed og Human Services, under Kontrakter N01-PC-35139 (Los Angeles), N01-PC-35.143 (Iowa) og N01-PC-35137 (Hawaii). Støtten til koordinering af genotypebestemmelse data og genotypebestemmelse blev i vid udstrækning støttet af CDC murene midler og vaccine til børn fonde. Indsamlingen af ​​data fra Californien blev i vid udstrækning støttet af California Department of Health Services som en del af Statewide kræft rapportering program mandat fra Californien Health and Safety Code afsnit 103.885; af National Cancer Institute, National Institutes of Health, Department of Health og Human Services under kontrakt N01-PC-2010-00.035; og samarbejdsaftale nummer 1U58DP000807-3 fra Centers for Disease Control og Forebyggelse. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:. Brenda Hernandez har modtaget høring og højttaler gebyrer fra Merck for arbejde relateret til dette studie. Dette ændrer ikke forfatternes overholdelse PLoS ONE politikker om datadeling og materialer. Ingen andre medforfattere har konkurrerende interesser at afsløre.

Introduktion

På trods af en faldende incidens i de seneste to årtier, er cirka 13.000 personer i USA diagnosticeret med invasiv larynx kræft hvert år [ ,,,0],1]. I 2010 var forekomsten var 5,7 og 1,1 pr 100.000 i mænd og kvinder, henholdsvis. Som med andre maligniteter af hoved og hals, rygning og alkoholforbrug er væsentlige risikofaktorer for larynx cancer [2], [3]. Human papillomavirus (HPV) er blevet mere og mere anerkendt som en risikofaktor for kræft i hoved og hals [4] – [6], men den rolle HPV i udviklingen af ​​larynx kræft er ikke endeligt fastlagt [4], [6 ]. HPV-DNA-detektion i larynx karcinomer har varierede 3-58% i stort set enkelt institution prøver af begrænset størrelse, [5], [7] – [11]. Infektion af strubehovedet med ikke-kræftfremkaldende genotyper, såsom HPV 6 og 11, har været forbundet med larynx papillomatosis, en sjælden lidelse, der berører både børn og voksne [12]. Vi gennemførte et populationsbaseret, Cancerregisteret undersøgelse for at vurdere og karakterisere genotypen-specifikke forekomst af HPV i invasive larynx kræfttilfælde diagnosticeret i USA

Materialer og metoder

Denne evaluering var en del af et initiativ fra Centers for Disease Control og Forebyggelse (CDC) til at undersøge fordelingen af ​​HPV-genotyper i anogenital og hoved og hals kræft diagnosticeret i USA forud for gennemførelsen af ​​den profylaktiske HPV-vaccine [13]. Denne undersøgelse blev godkendt af CDC Institutional Review Board (IRB), IRB fra University of Hawaii menneskelige Studies Program, IRB fra University of Iowa, og IRB fra University of Southern California. Individuel informeret samtykke blev ikke opnået som studie prøver blev anset for at være fritaget for samtykke relateret sygesikring overførselsret og ansvarlighed krav ved NIH Office of personmotiver Research overvågninger og de enkelte websted interne metoder, da de-identificerede, arkivering prøver retrospektivt blev indsamlet som led af National Cancer Institute Surveillance, Epidemiologi og slutresultater Resterende Tissue Repository program. Alle patientdata blev de-identificeret og anonymiseret før analyse.

Invasiv larynxcancer blev defineret på grundlag af International Classification of Diseases for Oncology Version 3 [14]. Larynx kræfttilfælde blev udvalgt fra patienter med histologisk bekræftet maligniteter af enhver histologisk undertype; planocellulært karcinom omfattede flertal. Alle subsites i strubehovedet blev evalueret herunder supraglottis (C321), glottis (C320), subglottis (C322), og overlappende og uspecificerede læsioner (C328 og C329). Sager blev diagnosticeret i 1993-2004 inden for afvandingsområdet for tre befolkningsbaserede kræftregistre. Den Hawaii Tumor Registry, Iowa Cancerregisteret, og Los Angeles County Cancer Surveillance Program er en del af National Cancer Institute (NCI) Surveillance, Epidemiologi og slutresultater (SEER) programmere og betjene tilknyttede Residual Tissue Arkiver (RTR) [15 ]. Den RTRS består af en samling af formalin-fikseret, paraffin-indstøbt (FFPE) ondartet svulst (heri omtalt blot som “tumor”) vævsprøver fra kræftpatienter diagnosticeret inden oplandet af de tre registre. Gennem kobling med registerdata blev vævsprøver kommenteret med de-identificeret, høj kvalitet demografiske, kliniske, behandling og patologiske data. Stage var baseret på klassifikationssystem SEER iscenesættelse definerer omfanget af sygdommen involvering som lokaliseret, regional spredning, og fjernmetastaser [16]. Vital status og længden af ​​overlevelsen var til rådighed til en delmængde af sager.

FFPE vævsprøver blev forberedt på hvert sted efter en ensartet protokol for at undgå krydskontaminering. En repræsentativ blok fra hver cancer tilfælde udvalgtes og snit ved anvendelse af en ny engangs klinge til hvert enkelt tilfælde. Den første og sidste sektioner blev farvet med hematoxylin og eosin (H E sektioner blev gennemgået af en undersøgelse patolog (E.R.U.) på CDC at bekræfte tilstedeværelsen af ​​malignitet

HPV genotypebestemmelse blev udført ved CDC laboratorier.. En egnet vævsprøve fra hvert tilfælde blev behandlet ved hjælp af høj temperatur assisteret væv lysis [17] og automatiseret DNA oprensning med en Chemagic MSM1 (PerkinElmer, Waltham, MA, USA). Det resulterende 100 pi DNA-eluatet blev testet straks eller opbevares ved -20 ° C indtil test. En blindprøve uden væv var inkluderet i hver prøvebatch at overvåge potentiel forurening kors.

HPV test blev udført som tidligere beskrevet [13]. Kort beskrevet blev alle prøver testet under anvendelse af lineære system HPV genotypeundersøgelse (LA, Roche Diagnostics, Indianapolis, IN), en PCR-baseret assay målretning et 450-bp konsensus region af L1 HPV-genomet og detektere 37 HPV-genotyper (6, 11 , 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 40, 42, 45, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 58, 59, 61, 62, 64, 66, 67, 68, 69 , 70, 71, 72, 73, 81, 82, 83, 84, 89, IS39). Amplifikation af det humane β-globingen blev inkluderet som en intern kontrol. Prøver test negativ for β-globin og HPV i Roche-analysen blev efterfølgende testet ved hjælp af INNO-LiPA HPV genotypebestemmelsesassay (LiPA, Innogenetics, Gent, Belgien), en PCR-baseret assay med en intern kontrol og primere rettet mod en 65 bp region af HPV-L1-genet. LiPA detekterer 26 af de samme typer, der er omfattet i Roche assayet foruden 3 yderligere typer (HPV 43, 44, 74). Denne anden assay blev inkluderet for at tage højde for fiksering-relaterede nedbrydning af DNA ekstraheret fra FFPE væv. Prøver at teste negativ for HPV og den interne kontrol i begge to analyser blev anset utilstrækkelige til evaluering.

Statistiske analyser blev udført ved hjælp af SAS-version 9.2. prævalens Samlet HPV var baseret på påvisningen af ​​en eller flere HPV-genotyper i tumorvæv. Flere genotyper detekteret i en sag ikke blev talt mere end én gang i de overordnede prævalensskøn. HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, og 68 blev anset kræftfremkaldende, eller højrisiko-genotyper [18], [19]. Alle andre genotyper blev anset for at være ikke-carcinogene, eller lav eller ubestemt risiko. Sammenligninger mellem HPV-positive og HPV-negative tumorer blev foretaget ved anvendelse af Chi-squared statistik for diskrete variable. Ubetinget logistisk regression blev anvendt til at estimere odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (CI). Variabler med signifikansniveau 0,10 i univariat analyse indgik i multivariate modeller; baglæns elimination blev anvendt til at vælge den endelige model. Overlevelse analyser udelukket 22 tilfælde, hvor vital status og længde for overlevelse ikke var tilgængelige. Overlevelse var baseret på tidsperioden fra datoen for kræftdiagnose til dødsdagen eller datoen for sidste opfølgning. Samlet overlevelse fem år med HPV status blev evalueret ved brug af Kaplan-Meier-metoden og Log rank-test. Cox proportionel risiko regressions blev brugt til at undersøge forholdet af HPV status og kovariater med samlet 5-års overlevelse. Age, der blev foreholdt midtpunktet af 5-års aldersgrupper i 48 af de 148 tilfælde, hvor enkelt alder ikke var tilgængelig, blev inkluderet som en kontinuerlig kovariat i alle modeller. Alle tests var to-sidet og en

P Drømmeholdet værdi. 0,05 blev anset for at være statistisk signifikant

Resultater

Tumor vævsprøver fra 179 tilfælde af invasiv larynxcancer var oprindeligt rådighed for undersøgelsen. Af disse tilfælde 1 blev udelukket på grund af dårlig kvalitet af vævsprøven. Af de 178 sager, der blev analyseret for HPV-DNA, blev 30 prøver test negativ for både HPV og den interne kontrol udelukket. De resterende 148 sager der giver gyldige HPV resultater blev inkluderet i de nuværende analyser. De 30 sager med utilstrækkelige HPV resultaterne var sammenlignelige med 148 tilfælde i den endelige undersøgelse prøven med hensyn til demografiske, kliniske og patologiske egenskaber (data ikke vist) indikerer, at ingen bias blev indført med udelukkelse af disse sager.

Mænd omfattede 82% og kvinder 18% af larynx kræftpatienter (tabel 1). Halvfjerds-én procent af tilfældene var alder 60 år og derover på diagnosetidspunktet. Patienterne var overvejende hvid (72%), efterfulgt af asiater (18%), stillehavsøboere (7%), og sorte (3%). De fleste tilfælde (62%) blev diagnosticeret i 1993-1998. Tidligt stadium (lokaliserede) tumorer udgjorde 67% af tilfældene. Sixty-seks procent af tilfældene var af moderat veldifferentieret klasse. Den primære subsite placering af tumorer var glottis, som udgjorde 62% af tilfældene. Pladecellecarcinom (SCC) af ubestemt histologisk subtype omfattede 83% af tumorer.

HPV-DNA blev påvist i 21% af larynx cancertilfælde (tabel 1). Tretten forskellige genotyper blev påvist. Femogtyve af de 31 HPV-positive tumorer indeholdt en enkelt genotype. blev påvist kræftfremkaldende HPV-typer (alene eller i kombination med ikke-kræftfremkaldende typer) i 26 af de 31 HPV-positive tumorer. Kræftfremkaldende HPV 16 og HPV 33 var de mest almindeligt fundne genotyper. Disse to genotyper blev hver påvist i 9 tumor prøver herunder 6 tilfælde, hvor de var den eneste genotype. Andre kræftfremkaldende genotyper omfattede HPV 18, HPV 31, HPV 35, HPV 39, HPV 51 og HPV 66. Ikke-kræftfremkaldende HPV-typer omfattede HPV 6, HPV 11, HPV 54, HPV 70 og HPV 89. To sager var HPV X den betegnelse, der anvendes til et HPV amplicon, som hybridiserede ikke til nogen af ​​de typespecifikke prober i assayene.

forholdet af HPV status med case egenskaber blev evalueret (tabel 2). I rå analyser, ikke er væsentlige forskelle (0.05≤

P

≤0.10) blev observeret efter køn, årgang diagnose, og scene. HPV er fundet i 33% af tumorer hos kvinder sammenlignet med 18% af tumorer hos mænd (

P

= 0,08). Af patienter diagnosticeret i 1999-2004, 28% var HPV-positive sammenlignet med 17% diagnosticeret i 1993-1998 (

P

= 0,09). HPV er fundet i 30% af avancerede iscenesatte kræft og 17% af fase kræft tidligt og (

P

= 0,07). Sammenligninger af HPV status ved histologisk klassifikation ikke var muligt på grund af begrænsede undertype numre.

Sex (mand, kvinde), alder (kontinuerlig), fase (lokaliseret, regional /metastatisk), og år for diagnose (1993-1998, 1999-2004) blev inkluderet i den oprindelige multivariate model. I den sidste multivariate model justeret for alder og år for diagnose, køn forblev en signifikant prædiktor for HPV positivitet: Kvindelige patienter var mere tilbøjelige til at have HPV-positive larynx tumorer i forhold til mænd (justeret OR 2,84, 95% CI 1,07-7,51).

Der var ingen forskel i andelen af ​​prøver, der kræver test med LiPA analysen for sager diagnosticeret før 1999 (26%), og dem diagnosticeret i 1999-2004 (40%) (

P

= 0,08), hvilket indikerer, at de observerede forskelle i HPV detektion efter tid periode ikke blev tilskrevet større nedbrydning af ældre eksemplarer. Registry hjemmeside var ikke forbundet med HPV detektion i univariate eller multivariate modeller (individuelle data i registreringsdatabasen ikke vist af hensyn til fortrolighed).

I betragtning af den betydelige sammenslutning af kvindekønnet og HPV positivitet, karakteristika for sager blev undersøgt efter køn . Især flere kvindelige larynx kræftpatienter var hvide (24/27, 89%) end mandlige patienter (82/121, 68%) (

P

= 0,03). Størstedelen af ​​tumorer hos kvinder blev placeret i supraglottis (16/27, 59%), mens de mandlige tumorer blev overvejende placeret i glottis (83/121, 69%) (

P

= 0,001).

HPV-genotype fordeling varierede meget i mænd og kvinder (fig. 1). Hos mænd, HPV 16 var den hyppigst opdaget type, efterfulgt af HPV 33 og HPV 18. I modsætning hertil HPV 33 var den mest almindelige type hos kvinder, efterfulgt af andre kræftfremkaldende og ikke-kræftfremkaldende typer. Kun 1 kvindelige tilfælde var positiv for HPV 16 og ingen var positive for HPV 18.

Samlet 5-års overlevelse var sammenlignelig med HPV status: 54% for HPV-positive tilfælde og 52% for HPV negative sager (log-rank

P Drømmeholdet værdi = 0,88) (fig. 2). Glottiske tumorer (vs. ikke-glottiske) og tidlig fase (vs. fremskredent stadium) var hver positivt associeret med 5-års overlevelse i univariate analyser. Justeret for disse kovariater i multivariate modeller, blev HPV-status ikke forbundet med 5-års overlevelse (justeret hazard ratio 1,28, 95% CI 0,66-2,51); tumor subsite og scene var ikke længere signifikant.

Diskussion

Vores undersøgelsens resultater viser, at HPV kan være involveret i udviklingen af ​​en delmængde af larynx kræftformer. Så vidt vi ved, den foreliggende undersøgelse er en af ​​de største US-baserede prøver af invasive larynx carcinomer, der skal evalueres for HPV [5]. I en gennemgang af 35 studier af larynx kræftformer, Kreimer

et al

. rapporterede en gennemsnitlig opdagelse sats på 24% [5], som er meget tæt på vores observeret estimat på 21%.

I forhold til mænd, kvinder var mere tilbøjelige til at have HPV-positive larynx kræft efter kontrol for potentielle confounding faktorer. Andre forskelle efter køn blev observeret. Kvindelige larynx kræftpatienter bestod af større andel af hvide end mandlige patienter. Tumorer hos kvinder var mere tilbøjelige til at blive placeret i supraglottis mens de hos mænd var overvejende glottis. Denne kønsbestemt forskel i placeringen af ​​larynx tumorer er tidligere blevet anerkendt [20]. Ikke desto mindre, har HPV-status ikke variere med race eller underordnet websted indikerer, at disse faktorer ikke højde for forskelle i HPV-status mellem kønnene. Samlet set blev HPV 16 og HPV 33 påvises med samme frekvens og var de mest almindelige typer påvist i larynx kræftformer. andre end HPV 16 og 18 Kræftfremkaldende typer var dog hyppigere i tumorer, der forekommer hos kvinder.

Vores resultater understøttes i nogen grad af en undersøgelse af 69 tilfælde af

i

situ

tidlige stadie larynx karcinomer i en amerikansk medicinsk facilitet, hvor HPV blev fundet i 33% af tumorer i kvinder sammenlignet med 10% af tumorer mænd [21]. I modsætning hertil en undersøgelse af 79 larynx kræfttilfælde i en anden amerikansk medicinsk facilitet rapporterede en højere andel af HPV i larynx tumorer i mænd end kvinder [22].

Vores vurdering af HPV eksponering var begrænset til viral detektion i tumor væv. Derfor er vi i stand til at fastslå, om HPV-infektion forud for udviklingen af ​​larynx cancer, hvilket ville være afgørende for fastlæggelsen af ​​kausalitet. Vores resultater vil blive styrket af dokumentation af HPV i præcancer larynx væv eller serologisk tegn på infektion forud for kræftdiagnoser.

En anden begrænsning af nærværende analyse er manglen på information om tobak og alkohol bruge samt seksuel historie . Derfor vores manglende evne til at redegøre for forskelle i tobak og alkohol i vores studiepopulation begrænser vores evne til at drage konklusioner vedrørende mulige kønsforskelle i HPV-induceret larynx carcinogenese. Rygning og alkoholforbrug er blandt de vigtigste risikofaktorer for hoved og hals kræft [3], [23]. HPV-negative hoved og hals kræft er mere tæt forbundet med tobak og alkohol brug, mens HPV-positive tumorer er relateret til seksuelle eksponeringer [2], [24]. Det er muligt, at de observerede forskelle mellem kønnene er forklaret ved forskelle i alkohol og tobak brug. Ikke desto mindre, er der ikke meget evidens for kønsforskelle i foreningen af ​​rygning og alkoholforbrug med risiko for larynx cancer [25]. I modsætning svælg cancere, herunder tonsil og tungens basis, larynx cancere har ikke været bundet til seksuel historie [26].

Historisk forekomsten af ​​larynx cancer hos mænd langt overstiger hos kvinder [27 ]. Forekomsten af ​​larynx kræft har været faldende i de seneste årtier i USA og i andre dele af verden, hovedsagelig på grund af de fald i forekomsten af ​​rygning [27] – [31]. Ikke desto mindre har de faldende rater overvejende forekom hos mænd, mens forekomsten hos kvinder er steget over tid [27] – [31]. Selvom spekulativ, er det muligt, at HPV kan påvirke de stigende rater i hunner. Chaturvedi

et al

[32] rapporterede en stigning i HPV-positive svælg kræftformer i USA over tid, men ingen stigning i HPV-negative tumorer. Denne undersøgelse omfattede tumorprøver fra de samme tre SEER registre, der indgår i nærværende analyse. Vi fandt også nogle tegn på, at HPV-positive larynx tumorer var mere almindelige i nylig diagnosticerede tilfælde som over halvdelen af ​​HPV-positive larynx kræft blev diagnosticeret efter 1998, selv om forskellene var ikke signifikante. Mens forskelle i vævsbehandling og konservering ikke fuldt ud kan udelukkes som en forklaring på den faldt påvisning af HPV i ældre væv, fandt vi ingen forskel i konservering baseret på andelen af ​​væv, der krævede brug af kort fragmentet LiPA for HPV test.

Vi observerede ingen sammenhæng af HPV-status med samlet 5-års overlevelse i larynx cancer. For andre kræft i hoved og hals, HPV tumor positivitet positivt påvirker resultatet, herunder samlet overlevelse, sygdomsfri overlevelse, og tilbagefald [32] – [48]. Overlevelsen fordel af HPV er primært blevet vist for svælg kræft, især tonsillar tumorer [33], [35], [37], [39], [45] – [47], og, i mindre grad, for oral cancer [ ,,,0],37], [41], [44]. Årsagerne til bedre overlevelse er forbundet med HPV tumor positivitet er ikke helt klart, men kan skyldes patientens forskelle eller behandlingsrelaterede effekter. HPV-positive svælg kræftpatienter er mere tilbøjelige til at være yngre individer uden en historie af tobak og alkohol brug [49]. Der er også tegn på, at HPV-positive svælg tumorer er mere modtagelige for kemoterapeutiske stoffer [33], [46] og HPV-positive patienter oplever forbedret immunrespons efter strålebehandling [50], Vores resultater af nogen overlevelse fordel i HPV-positive larynx kræft er i overensstemmelse med en nylig undersøgelse [51], og antyder, at HPV ikke kan have samme prognostisk betydning i larynx kræftformer med svælg maligniteter. Ikke desto mindre blev vores evne til omfattende skelne forholdet mellem HPV og overlevelse begrænset af manglen på oplysninger om behandlingen historie samt tobak og alkohol brug.

Sammenfattende vores undersøgelsens resultater dokumenterer, at en delmængde af invasive larynx kræftformer kan være forårsaget af HPV. Desuden er vores resultater antyder, at HPV kan være en vigtigere årsag til larynx tumorer hos kvinder. Ikke desto mindre bør vore konklusioner betragtes foreløbig som vores resultater ikke bevise, at HPV spiller en kausal rolle i larynx carcinogenese. Påvisning af HPV-DNA i en tværgående analyse er utilstrækkeligt til at bestemme kausalitet. Vores resultater ideelt set ville blive bekræftet i langsgående undersøgelser efter kohorter med asymptomatisk HPV detektion og med prækursorer læsioner udvikler sig til kræft, der ligner dem, der udføres om oprettelse af sammenhængen mellem livmoderhalskræft og HPV. Yderligere undersøgelser undersøger tobak, alkohol og seksuel historie, såvel som molekylære markører, såsom HPV-DNA kopiantallet, E6 /E7-mRNA, og p16, er også vigtig for at støtte det ætiologiske rolle af HPV i larynx cancer.

tak

Vi takker alle medlemmer af HPV Typing af kræft Workgroup for bidrag mod dette studie:

Bidragydere

• CDC:

∘ Mona Saraiya, MD, MPH, CDC, Afdelingen for Forebyggelse Cancer og Kontrol

∘ Elizabeth R Unger, MD, ph.d., CDC, CCID /NCEZID /DHCPP /CVDB

∘ Martin Steinau, ph.d. , CDC, CCID /NCEZID /DHCPP /CVDB

∘ Mariela Z Scarbrough, BS, CCID /NCEZID /DHCPP /CVDB

∘ Meg Watson, MPH, Afdelingen for Forebyggelse og Kontrol

∘ Trevor Thompson, Afdelingen for Forebyggelse og Cancer Kontrol

∘ Deblina Datta, MD, Division of STD Forebyggelse

∘ Susan Hariri, ph.d., Division of STD Forebyggelse

• Battelle:

∘ Christopher Lyu, MPA, Battelle, Durham, NC

∘ Bruce Ellis, MS, Battelle, Arlington, VA

∘ Natalie Madero, BS , Battelle, Baltimore, MD

∘ Emily Reid, BA, Battelle, Durham, NC

∘ Donna Little, BS, Battelle, Baltimore, MD

∘ April græsk, ph.d., Battelle, Seattle, WA

∘ Dale Rhoda, ph.d., Battelle, Columbus, OH

∘ Susan Brossoie, CTR /RHIT, UNC Hospitaler Cancerregisteret, Chapel Hill, NC

∘ Katherine Gideon, Battelle, Toksikologi Northwest, Richland, WA

∘ Linda Delma Gieseke, Battelle, Columbus, OH

∘ Stephanie Ashcraft, Battelle, Columbus, OH

• Hawaii:

∘ Brenda Hernandez, ph.d., University of Hawaii, Cancer Research center of Hawaii

∘ Marc Goodman, PhD, University of Hawaii, Cancer Research center of Hawaii

∘ Hugh Luk, BS, HTL, University of Hawaii, Cancer Research center of Hawaii

∘ David Horio, MD, University of Hawaii, Cancer Research center of Hawaii

∘ Shoji Ikeda BA, University of Hawaii, Cancer Research center of Hawaii

∘ Michael Green, CTR, University of Hawaii, Cancer Research center of Hawaii

∘ Catherine Grafel-Anderson, BS, University of Hawaii , Cancer Research center of Hawaii

∘ Rayna Weise, MPH, University of Hawaii, Cancer Research center of Hawaii

• Iowa:

∘ Freda Selk, AAS, University of Iowa

∘ Dan Olson, MS, University of Iowa

• Los Angeles County, Californien:

∘ Joe House, University of Southern California

∘ Myles G. Cockburn, ph.d., University of Southern California

∘ Andre Kim, MPH, University of Southern California

∘ Dennis Deapen, DrPHDisclaimer: resultaterne og konklusionerne i denne rapport er de af forfattere og afspejler ikke nødvendigvis den officielle holdning Centers for Disease Control og Forebyggelse.