PLoS ONE: Kombinatorisk PD-1 blokade og CD137 Aktivering har terapeutiske Effekt i murine kræftmodeller og synergistisk med cisplatin

Abstrakt

Der er et presserende behov for bedre behandling for avanceret ovariecancer, som kan opfyldes ved at administrere immun-modulerende monoklonale antistoffer (MAB) til at generere en tumor-destruktiv immunrespons. Brug af ID8 musen ovariekræft model, vi undersøgte den terapeutiske effekt af forskellige mAb kombinationer i mus med intraperitoneal (i.p.) tumor oprettet ved at transplantere 3 × 10

6 ID8 celler 10 dage tidligere. Mens de fleste af de testede mAbs var ineffektive, når det gives individuelt eller sammen, data bekræfter vores tidligere fund, at to i.p. injektioner af en kombination af anti-CD137 med anti-PD-1 mAbs fordobler den samlede overlevelse. Mus behandlet med dette mAb kombination har en signifikant øget frekvens og det samlede antal CD8

+ T-celler både i peritoneal udskylning og milte, og disse celler er funktionelle som vist ved antigen-specifik cytolytisk aktivitet og IFN-γ-produktion. Mens administration af anti-CD137 mAb som et enkelt middel tilsvarende øger CD8

+ T-celler, disse har ingen funktionel aktivitet, som kan henføres til opregulering af co-hæmmende PD-1 og TIM-3 molekyler induceret af CD137 . Tilsætning af anti-cancer stof cisplatin til mAb kombinationen 2 øget den samlede overlevelse 90 dage (og var sandsynligvis helbredende) med en mekanisme, som omfattede en systemisk CD8

+ T-celle respons med tumor specificitet og immunologisk hukommelse. Slående, kombineret behandling af cisplatin og CD137 /PD-1 mAb gav også anledning til overlevelsen af ​​mus med etablerede TC1 lungetumorer lang sigt. bør overvejes En lignende kombination af de 2 mAbs og cisplatin til klinisk “oversættelse”.

Henvisning: Wei H, Zhao L, Li W, Fan K, Qian W, Hou S, et al. (2013) Kombinatorisk PD-1 blokade og CD137 Aktivering har terapeutiske Effekt i murine kræftmodeller og synergistisk med cisplatin. PLoS ONE 8 (12): e84927. doi: 10,1371 /journal.pone.0084927

Redaktør: Ramon Arens, Leiden University Medical Center, Holland

Modtaget: Juni 5, 2013; Accepteret: 20. november 2013; Udgivet: December 19, 2013