PLoS ONE: Forskellige effekter af Three polymorfier i MikroRNA’er på Cancer Risk i asiatiske Befolkning: Beviser fra Udgivet litteratur

Abstrakt

MikroRNA’er (miRNA) er en klasse af små ikke-protein-kodende RNA, der er opstået som integreret og vigtige post-transkriptionelle regulatorer af genekspression. Det er blevet påvist, at enkelte nukleotidpolymorfier (SNP’er) eksisterer i protein-kodende gener. Akkumulerede undersøgelser har evalueret sammenslutningen af miRNA SNPs med risiko kræft, især i asiatiske befolkning, som omfattede en række relaterede studier. Men resultaterne er fortsat kontroversiel for de forskellige genetiske baggrunde, levende vaner og miljø udsættes. For at vurdere forholdet mellem SNPs i miRNA og kræftrisiko blev 21 undersøgelser fokuserede på asiatiske befolkning tilmeldt den samlede analyse for tre polymorfismer rs2910164, rs11614913, rs3746444 i tre miRNA miR-146aG C, miR-196a2C T, miR-499A Accepteret den 22. april 2013; Udgivet: 4 juni 2013

Copyright: © 2013 Xu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette projekt blev støttet af tilskud fra The National Nature Science Foundation of China (81172141, 81200401), Jiangsu Provincial Key Medicinske Talents til SK Wang, Program for Sund talenter ‘Dyrkning for Nanjing City til BS han, og Medicinsk Videnskab og teknologi udvikling Foundation, Nanjing Department Sundhedsstyrelsen (QYK11175) til BS han. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion Salg

MikroRNA’er (miRNA) er en familie af naturligt forekommende små ikke-kodende RNA’er af 21-24 nukleotider lange, der regulerer genekspression ved baseparring med target mRNA’er på 3’UTR, hvilket fører til mRNA-spaltning eller translationel undertrykkelse [1], [2]. MiRNA kodet i genomet transskriberes med RNA-polymerase II eller RNA-polymerase III i kernen, hvor de spaltes af drosha og Dicer sekventielt [3], [4]. Det er blevet foreslået, at miRNA er vigtige post-transkriptionelle regulatorer af genekspression, der styrer forskellige fysiologiske og patologiske processer. Akkumulerende beviser indikerer, at afvigende udtryk for miRNA blev angivet til at inddrage i tumorigenese, udvikling og prognose af mange kræftformer [5], [6], [7], [8], [9].

Single nukleotidpolymorfismer (SNPs) blev fundet i de fleste gener, og for nylig SNP’er af miRNA er blevet betalt meget mere opmærksomhed. Undersøgelser har rapporteret, at miRNA SNPs kunne ændre udtryk eller funktioner miRNA, og relateret til kræftrisiko. I mellemtiden har undersøgelser rapporteret polymorfier i miRNA gener, biogenese vej af miRNA og deres mål bindingssteder. Desuden kunne polymorfier i miRNA gener direkte indflydelse på udtryk og funktioner miRNA. For nylig, miR-146aG C (rs2910164), miR-196a2C T (rs11614913) og miR-499A blev G (rs3746444) drawed opmærksomhed og forventedes at demonstrere sammen med mange kræftformer [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]. Men resultaterne var generelt inkonsekvent og ikke særlig overbevisende. Derfor er denne metaanalyse fokus på disse tre polymorfier at forhandle deres sammenslutninger med kræftrisiko, som har undersøgt i mange populationer. Ifølge de seneste undersøgelser, blev der observeret konsistente konklusioner i kaukasisk population, mens modstridende resultater blev fundet i asiatiske befolkning [13], [18], [19], [20], [21], [22], [23] på grund af de forskellige lande, antallet af studiepopulation, kræftformer. For at drage en konklusion af tre polymorfier og kræftrisiko i asiatiske befolkning, blev en analyse af poolede offentliggjorte undersøgelser påkrævet. Denne meta-analyse udforskede sammenhængen mellem polymorfier af tre miRNA og kræft i asiatiske befolkning.

Materialer og metoder

Litteratur og Inklusionskriterier

Brug de kombinerede ordene “miR- 146a /miR-196a2 /miR-499 “,” kræft “eller” karcinom “,” genetisk variation “eller” polymorfi “, en omfattende systematisk bibliografisk søgning blev anvendt gennem de medicinske databaser PubMed, EMBASE og Web of Science for alle medicinske offentliggjort op til 15. oktober 2012. Desuden blev studier identificeret ved manuel søgning af den fredede i de hentede undersøgelser reference. Data fra undersøgelser blev accepteret i vores metaanalyse, hvis studiet mødte alle de følgende kriterier: (1) udgivet på engelsk; (2) findes kræftrisiko og miR-146a /miR-499 /miR-196a2 polymorfi data relateret til asiatiske befolkning; (3) case-control studier; (4) kilder til sager og tilstrækkelige tilgængelige data til at estimere en odds ratio (OR) med 95% konfidensinterval (CI); (5) findes genotype frekvens. Desuden blev de undersøgelser, elimineres, hvis der ikke er nogen rådata i undersøgelserne, eller de er case-only studier, case rapporter, ledere og oversigtsartikler (herunder metaanalyser).

Data Extraction

der blev revideret omhyggeligt udvundet fra alle de støtteberettigede artikler uafhængigt af to af forfatterne (Yeqiong Xu og Ling Gu) i henhold til de inklusionskriterier er anført ovenfor. De karakteristika information af indskrevne studier blev ekstraheret fra undersøgelsen: den første forfatterens efternavn, årgang publikationer, land af emner, kræft typen, kilden til kontrol, genotype metode, der matcher antal genotypede sager og kontroller, polymorfi websted og

for HWE (tabel 1). Hvis der blev eksisteret uoverensstemmelser og forskelle efter dataindsamling, blev diskussionen gennemføres med få konsensus.

Statistisk analyse

Styrken af sammenhæng mellem de tre SNPs og kræftrisiko blev vurderet ved odds ratio (OR) med 95% konfidensintervaller (CIS). De samlede yderste periferi blev anslået for dominant model, recessiv model, homozygot sammenligning heterozygot sammenligning og allel sammenligning hhv. Stratificerede analyser blev også udført af kræft type (HCC, CRC, livmoderhalskræft, prostatakræft, brystkræft, mavekræft, lungekræft og andre kræftformer gruppe, der kombinerede de kræftformer, der indeholder mindre end to individuelle undersøgelser), land (Kina, Korea , Japan, North Indien og andre lande, der kombinerede de lande, der indeholder mindre end to individuelle studier) kilde til kontrol og genotype metode. Heterogenitet på tværs af undersøgelserne blev evalueret ved hjælp af Chi-square test baseret Q-statistik test, og det blev betragtet som signifikant, når

heterogenitet

(

h) GC vs GG: OR = 0,72, 95% CI: 0,55-0,95,

h = 0,254; CC + GC vs GG: OR = 0,63, 95% CI: 0,49-0,82,

h = 0,382; CC vs GG + GC: OR = 0,65, 95% CI: 0,52 til 0,82,

h = 0,359). Tilsvarende faldt blev observeret kræftrisiko sammenlignet for homozygot model og recessive model i prostatakræft (CC vs GG: OR = 0,54, 95% CI: 0,34-0,87,

h = 0,425; CC vs GG + GC: OR = 0,65, 95% CI: 0,44-0,96,

h = 0,699). Desuden blev der observeret en nedsat risiko i HCC til sammenligning af homozygot model og dominerende model (CC vs GG: OR = 0,75, 95% CI: 0,57-0,98,

h = 0,213; CC + GC vs GG: OR = 0,77, 95% CI: 0,61-0,98,

h = 0,284) samt. Land undergruppe analyse afslørede, at rs2910164 C allel var forbundet med en nedsat risiko for kræft i kinesiske befolkning (CC vs GG: OR = 0,73, 95% CI: 0,60-0,88,

h = 0,000; GC vs GG: OR = 0,87, 95% CI: 0,80-0,94,

h = 0,248; CC + GC vs GG: OR = 0,81, 95% CI: 0,72-0,92,

h = 0,032; CC vs GG + GC: OR = 0,83, 95% CI: 0,71-0,97,

h = 0,000). Desuden er en signifikant nedsat risiko blev fundet til sammenligning af homozygot model (CC vs GG: OR = 0,79, 95% CI: 0,64-0,98,

h = 0,001), heterozygot model (GC vs GG: OR = 0,90, 95% CI: 0,83 til 0,99,

h = 0,232) og dominerende model (CC + GC vs GG: OR = 0,86, 95% CI: 0,75-0,98 ,

h = 0,021) i populationsbaserede kontroller. Endelig genotype metode undergruppe analyse viste en nedsat kræftrisiko bestemt af Taqman i alle fire comparion modeller (CC vs GG: OR = 0,70, 95% CI: 0,58-0,85,

h = 0,450; GC vs GG: OR = 0,92, 95% CI: 0,85-0,98,

h = 0,467; CC + GC vs GG: OR = 0,79, 95% CI: 0,69-0,91,

h = 0,479; CC vs GG + GC: OR = 0,79, 95% CI: 0,67-0,93,

h = 0,667), som opsummeret i tabel 2 .

for hver undersøgelser, skønnet over OR og dets 95% CI er plottet med en

box

og en

vandret linje

Fyldt diamant

poolede OR og dets 95% CI.

For rs11614913 polymorfi, nedsat risiko foreninger blev observeret i den samlede poolet analyse til sammenligning af homozygot model (TT vs CC: OR = 0,84, 95% CI: 0,74-0,95,

h = 0,029) og recessive model (TT vs CC + CT: OR = 0,86, 95% CI: 0,80 til 0,92 ,

h = 0,389) (Figur 3). Kræft typer undergruppe analyse viste en signifikant association i sammenligningen af homozygot model (TT vs CC: OR = 0,70, 95% CI: 0,57-0,85,

h = 0,284), heterozygot model (CT vs CC: OR = 0,81, 95% CI: 0,68-0,97,

h = 0,367), dominerende model (TT + CT vs CC: OR = 0,77, 95% CI: 0,65-0,91 ,

h = 0,377) og recessive model (TT vs CC + CT: OR = 0,80, 95% CI: 0,69-0,94,

h = 0,198 ) i kolorektal cancer. Tilsvarende blev der observeret en nedsat risiko for sammenligning af homozygot model (TT vs CC: OR = 0,77, 95% CI: 0,65-0,91,

h = 0,895), dominerende model (TT + CT vs CC: OR = 0,85, 95% CI: 0,74-0,98,

h = 0,289) og recessive model (TT vs CC + CT: OR = 0,83, 95% CI: 0.73- 0,95,

h = 0,281) i lungekræft og homozygote model (TT vs CC: OR = 0,79, 95% CI: 0,63-0,99,

h = 0,127) i brystcancer. I modsætning hertil blev der observeret en øget risiko i andre kræftformer (CT vs CC: OR = 1,49, 95% CI: 1,28-1,74,

h = 0,178; TT + CT vs CC: OR = 1,39, 95% CI: 1,20-1,61,

h = 0,226). Undergruppe analyse efter land afslørede en nedsat risiko for sammenligning af recessive model i Kina (TT vs CC + CT: OR = 0,87, 95% CI: 0,80-0,94,

h = 0,252) og Korea (OR = 0,83, 95% CI: 0,72 til 0,97,

h = 0,327). Derudover blev også observeret den nedsat risiko for sammenligning af homozygot model (TT vs CC: OR = 0,77, 95% CI: 0,64-0,93,

h = 0,616) og dominerende model (TT + CT vs CC: OR = 0,84, 95% CI: 0,72 til 0,98,

h = 0,162) i Korea. Dog blev der observeret en øget risiko i det nordlige Indien (CT vs CC: OR = 1,53, 95% CI: 1,22-1,93,

h = 0,832; TT + CT vs CC: OR = 1,43 , 95% CI: 1,15-1,79,

h = 0,796). Undergruppe analyse af kilden af kontrol afslørede signifikant fald risiko til sammenligning af recessive model ikke kun i hospital-population baserede kontroller (TT vs CC + CT: OR = 0,79, 95% CI: 0,69-0,90,

h = 0,295), men også i populationsbaserede kontroller (TT vs CC + CT: OR = 0,88, 95% CI: 0,81-0,95,

h = 0,509), og en nedsat risiko for sammenligning af homozygot model (TT vs CC: OR = 0,82, 95% CI: 0,74 til 0,91,

h = 0,226) blev afsløret i populationsbaserede kontroller samt . Undergruppe analyse bestemmes ved genotype metode viste en signifikant sammenhæng mellem polymorfi og kræftrisiko i både PCR-RFLP og Taqman gruppe til sammenligning af homozygot model (TT vs CC: OR = 0,81, 95% CI: 0,69 til 0,96,

h = 0,044, OR = 0,71, 95% CI: 0,55-0,91,

h = 0,740, henholdsvis) og recessive model (TT vs CC + CT: OR = 0,87, 95% CI: 0,80-0,94,

h = 0,444, OR = 0,69, 95% CI: 0,57-0,85,

h = 0,903 henholdsvis), som opsummeret i tabel 3.

for hver undersøgelser, skønnet over OR og dets 95% CI er plottet med en

box

og en

vandret linje

Fyldt diamant

poolede OR og dets 95% CI

For rs3746444 polymorfisme, blev en øget risiko afsløret til sammenligning af homozygot model (GG vs AA:. OR = 1,25, 95% CI: 1,03-1,52,

h = 0,073), heterozygot model (GA vs AA: OR = 1,28, 95% CI: 1,08-1,53,

h = 0,000) og dominerende model (GG + GA vs AA: OR = 1,27, 95% CI: 1,08-1,50,

h = 0,000) (figur 4) i samlede analyse. I den stratificerede analyse af kræft type, blev observeret en øget risiko for brystkræft til sammenligning af dominerende model (GG + GA vs AA: OR = 1,31, 95% CI: 1,09-1,57,

h = 0,182). I mellemtiden blev også fundet en øget risiko i andre kræftformer (GA vs AA: OR = 1,32, 95% CI: 1,05-1,67,

h = 0,000; GG + GA vs AA: OR = 1,29, 95% CI: 1,05-1,59,

h = 0,001). Desuden afslørede sesults af undergruppe analyse af landet steg kræftrisiko i Kina (GA vs AA: OR = 1,36, 95% CI: 1,06-1,75,

h = 0,002; GG + GA vs AA: OR = 1,40, 95% CI: 1,08-1,82,

h = 0,000; GG vs AA + GA: OR = 1,41, 95% CI: 1,06-1,87,

h = 0,050) og det nordlige Indien (GG + GA vs AA: OR = 1,33, 95% CI: 1,07-1,66,

h = 0,150). Tilsvarende blev en øget kræftrisiko forening observeret i undergruppen analyse af kilde kontrol. Undergruppe analyse af befolkningens-baserede kontroller gruppe viste den øgede kræftrisiko til sammenligning af heterozygote model (GA vs AA: OR = 1,27, 95% CI: 1,05-1,54,

h = 0,000) og dominerende model (GG + GA vs AA: OR = 1,24, 95% CI: 1,04-1,47,

h = 0,002). Desuden undergruppe analyse af hospitals-baserede kontroller gruppe viste den øgede kræftrisiko til sammenligning af homozygot model (GG vs AA: OR = 1,70, 95% CI: 1,09-2,67,

h = 0,121) og recessive model (GG vs AA + GA: OR = 1,67, 95% CI: 1,07-2,61,

h = 0,176), som opsummeret i tabel 4.

for hver undersøgelser, er skønnet over OR og dets 95% CI plottet med en

box

og en

vandret linje

Fyldt diamant

poolede OR og dets 95% CI.

Overordnede effekter for Allelen

Allel sammenligninger blev også udført i denne meta-analyse. For allel sammenligning af rs2910164 polymorfi, blev der observeret en nedsat risiko for kræft i C-allel (OR = 0,92, 95% CI: 0,85-1,00,

= 2.00,

= 0,046,

h = 0,000) for samlede analyse. I undergruppen analyse af kræft type, blev observeret en nedsat risiko HCC (OR = 0,88, 95% CI: 0,78-1,00,

= 1,99,

= 0,046,

h = 0,245) og livmoderhalskræft (OR = 0,72, 95% CI: 0,62-0,84,

h = 0,796). Land undergruppe analyse viste C allel blev forbundet med nedsat risiko for kræft i kinesiske befolkning (OR = 0,87, 95% CI: 0,79-0,95,

h = 0,000). Når stratificeret analyse ved genotypning metode blev C-allelen er forbundet med indlysende faldt kræftrisiko ved Taqman (OR = 0,84, 95% CI: 0,76-0,92,

h = 0,570)

der var ingen tegn på, at rs11614913 T-allelen er forbundet med risiko for kræft. I mellemtiden har vi udført undergruppe analyse af kræft type, land, kilde til kontrol og genotype metode. I undergruppen analyse af kræft type, blev observeret en nedsat risiko CRC (OR = 0,84, 95% CI: 0,76-0,92,

h = 0,281) og lungekræft (OR = 0,87, 95% CI: 0,80-0,95,

h = 0,854). Land undergruppe analyse viste T-allelen var forbundet med nedsat risiko for kræft i koreansk population (OR = 0,87, 95% CI: 0,79-0,96,

h = 0,608). I undergruppen analyse af genotype metode angivet en nedsat risiko for kræft med T-allelen bestemmes af Taqman (OR = 0,87, 95% CI: 0,77-0,98,

h = 0,191)

for rs3746444 polymorfi blev en signifikant øget kræftrisiko fundet i befolkningen med G-allelen (OR = 1,18, 95% CI: 1,04-1,34,

h = 0,000). Desuden blev cancertype undergruppe analyse G allel forbundet med forøget brystcancer (OR = 1,26, 95% CI: 1,08-1,47,

h = 0,760) og andre cancere (OR = 1.18, 95% CI: 1,02-1,37,

h = 0,006) risiko. I undergruppen analyse af land, blev der observeret indlysende øget kræftrisiko i kinesisk befolkning (OR = 1,36, 95% CI: 1,07-1,72,

h = 0,000). I mellemtiden blev der observeret borderline øget kræftrisiko i befolkningsbaserede baserede kontroller med G-allelen (OR = 1,14, 95% CI: 1,00-1,29,

= 1,98,

= 0,047,

h = 0,012).

Test af heterogenitet

for generelle undersøgelser, der var betydelig heterogenitet observeret i rs2910164, rs11614913 og rs3746444 polymorfier. Kilden til heterogenitet blev evalueret for dominerende model sammenligning af undergrupper (kræft, land, kilde til kontrol og genotype metoden). For rs2910164 polymorfi, testen afslørede land (

= 11,64, df = 4,

= 0,020), men ikke kræft type (

= 11.03, df = 5,

= 0,051), kilde til kontroller (

= 0,05, df = 1,

= 0,832) og metode (

= 4,54, df = 2,

= 0,103) har bidraget til en betydelig heterogenitet. For rs11614913 polymorfi, kræft type (

= 36,27, df = 5,

= 0,000) og land (

= 16.54, df = 3,

= 0,001), men ikke kilde til kontroller (

= 0,36, df = 1,

= 0.550) og genotype metode (

= 7.59, df = 3,

= 0,055) viste sig at bidrage til en betydelig heterogenitet. For rs3746444 polymorfisme, blev kilden til heterogenitet ikke observeret i alle undergrupper.

Følsomhedsanalyse

Følsomhedsanalyse blev udført for at vurdere stabiliteten af resultaterne og vurdere kilden til heterogenitet ved sekventiel fjernelse individuelt kvalificeret undersøgelse. For rs2910164 polymorfisme, undersøgelser fra Okubo [14] og Tian [10] var den overvejende oprindelse af heterogenitet. Den heterogenitet blev nedsat, når disse to undersøgelser fjernet (CC + GC vs GG:

h = 0,067,

jeg

2 = 34,9%). For rs11614913 polymorfi, følsomhedsanalyse viste, at undersøgelser af Chu [15], Dou [16], George [17] og Srivastava [24] var den vigtigste oprindelse heterogenitet. Den heterogenitet blev nedsat, når disse fire studier fjernes (TT + CT vs CC:

h = 0,054,

jeg

2 = 38,4%). For rs3746444 polymorfi, følsomhedsanalyse viste, at undersøgelser af Tian [10], Chu [15], Kim [25] og Okubo [14] var den vigtigste oprindelse heterogenitet. Den heterogenitet blev nedsat, når disse fire studier fjernes (GG + GA vs AA:

h = 0,066,

jeg

2 = 45,4%). Desuden blev ingen anden enkelt undersøgelse observeret at påvirke den poolede OR ved følsomhedsanalyse.

Offentliggørelse Bias

Begg s tragt plot og Egger test blev udført for at vurdere publikationsbias af indskrevet litteratur. Formen af tragten plot angivne indlysende asymmetri i rs11614913 dominerende model sammenligning (figur 5A). Således blev Egger test bruges til at give statistisk dokumentation for tragt plot asymmetri (

= 2,15,

= 0,045) (vist i tabel 5), som foreslog eksistensen af publikationsbias i denne meta-analyse. For at justere denne skævhed, en trim-and-fill-metoden illustreret af Duval og Tweedie [26] blev udnyttet (figur 5B). Som følge heraf havde den konklusion med eller uden trim-and-fill-metoden ikke ændre sig, hvilket indikerede, at vores resultater var statistisk robust. Mens alle modeller af rs2910164 og rs3746444 ikke viser nogen publikationsbias (

0,05). (Vist i tabel 5)

Hver

cirkel

repræsenterer som en uafhængig undersøgelse for den angivne forening. Log [OR], naturlige logaritme OR.

Vandrette linjer

betyde effekt størrelse. A: Begg s tragt plot af publikationsbias test. B: Begg s tragt plot for offentliggørelse partiskhed test efter trim-og-fill-metoden

Diskussion

Som vi alle ved, at sammenhængen mellem SNPs i protein-kodning. gener og risikoen for kræft er blevet forklaret grundigt, er der rapporteret små kræft associationsstudier vedrørende miRNA SNPs. I nærværende case-kontrol undersøgelse, sammenslutninger af tre miRNA polymorfier (MIR-146aG C, rs2910164; miR-196a2C T, rs11614913; miR-499A G, rs3746444;) blev og kræft modtagelighed estimeret. De polymorfier af disse tre miRNA kan påvirke effekten af deres mål, som bidrog til tumorigenese, udvikling og prognose af mange kræftformer. Det menes, at tumornekrosefaktor-receptor-associeret faktor 6 og interleukin-1 receptor-associeret kinase 1 er to potentielle mål for MIR-146a [27], hvilket kan reducere niveauet af disse to proteiner og reducere aktiviteten af NF- KB signalvej involverer i tumorigenese [28]. De vigtigste mål for miR-196a2 er homeobox (HOX) gen-klynge og Annexin A1 (ANXA1). HOX gener omfatter HOXB8, HOXC8, HOXD8, og HOXA7, som er kendte regulatorer af onkogenese [29]. I mellemtiden er ANXA1 kendt som en mediator af apoptose og en inhibitor af celleproliferation [30]. MIR-499 primært mål til transskriptionsrepressor SOX6 [31], der reducerer niveauet af fibroblast vækstfaktor (FGF) -3 påvirker celledeling og differentiering [32], [33]. I denne meta-analyse blev 31 støtteberettigede studier indskrevet til at vurdere sammenhængen mellem tre miRNA polymorfier og kræftrisiko. Vi viste, at rs2910164 C allel, rs3746444 En allel og rs11614913 TT genotypen var forbundet med signifikant nedsat risiko for kræft.

Tidligere undersøgelser vedrørende G til C variation i miR-146a forløber viste, at G-allele miR-146a precursor viste forøget produktion af modent mIR-146a i forhold til C-allele og G-allelen i rs2910164 var forbundet med prædisposition for flere kræftformer [18], [34], [35]. Samlet poolede resultater fra 21 studier, konkluderede vi rs2910164 C allel blev forbundet med nedsat risiko for kræft. Desuden stratificerede analyser fra kræft typen afslørede, at rs2910164 CC genotype nedsat risiko for HCC, livmoderhalskræft og prostatakræft, men blev ikke observeret nogen signifikante associationer i brystkræft og mavekræft, som indikerede, at rs2910164 polymorfi kan have forskellige effekter i forskellige kræftformer. Resultaterne var i overensstemmelse med de tidligere undersøgelser [13], [18], [36], [37]. Mens disaccords dukkede op i gastrisk kræft [14], [38], [39]. Inkonsistente resultater kan skyldes begrænsede undersøgelser indskrevet i denne meta-analyse. bør også tages Forskellige undersøgelsesdesign og metode til at vælge deltagerne i betragtning. Fulgt stratificerede analyser efter land angivet nedsat kræftrisiko blev opdaget kun i kinesiske befolkning, som afspejlede forskelle i genetisk baggrund og miljø exposured kan producere forskellige effekter på kræftrisiko. Til sidst blev kilde til kontrol og genotype metode stratificerede analyser også gennemført i denne metaanalyse. Resultaterne viste, at forskellige kilder og metoder kunne spille forskellige roller i kræftrisiko. Som alder og køn er risikofaktorer for mange kræftformer, der skal overvejes i denne meta-analyse. Den undersøgelse, som Zeng et al [38] konkluderede, at rs2910164 GG + GC genotype blandt mænd og emner aged≤58 år blev associtated med øget gastrisk kræftrisiko. Den lignende fænomen blev observeret i undersøgelsen af Zhou et al [39], som viste forhøjet gastrisk kræftrisiko var mere tydelig blandt yngre forsøgspersoner ( 65 år) med rs2910164 GG genotype. Men de observeret nogen signifikant forskel i lagdeling af køn. Som alderen stiger, vil akkumuleret eksponering for miljømæssige kræftfremkaldende stoffer og genomiske ombygninger lette carcinogenese [39]. Derfor er alderen menes at være en vigtig risikofaktor for kræft, hvilket var i overensstemmelse med vores resultater. Flere genomiske ændringer og miljømæssige kræftfremkaldende stoffer kan bidrage til sent debuterende mavekræft og lagdeling analyse af alder bør være mere forsigtige. Som for den præ-MIR-146a sex-specifik virkning, den nøjagtige mekanisme er stadig uklar. Derfor veltilrettelagt, upartiske, store undersøgelser case-kontrol var et presserende behov for at opnå en mere præcist resultat.

For nylig har rs11614913 polymorfi i pre-miRNA blevet rapporteret til at bidrage til modtagelighed for brystkræft [13] , lungecancer [10], gliom [16], og indflydelse overlevelse ikke-småcellet lungekræft [40] ved at ændre ekspression af modent mIR-196a og dens binding til mål-mRNA. Vores resultater viste, at TT genotypen var forbundet med nedsat risiko for CRC, brystkræft og lungekræft, som var i overensstemmelse med tidligere resultater [20], [23], [41], [42]. Kontroversen mellem vores undersøgelse var også tydeligt, ingen korrelationer blev opnået mellem rs11614913 polymorfi og modtagelighed HCC og mavekræft, mens Li et al [12] og Okubo et al [14] præsenterede strid udtalelser hhv. Desuden kontrast til kinesisk og koreansk befolkning, rs11614913 CT genotype tendens til at øge risikoen for kræft i North indiske befolkning. Baseret på ovenstående punkter, vi udledes, at kræft type og landene imellem gjort rs11614913 polymorfi har forskellige virkninger. Cancer var en kompleks sygdom, og mange faktorer vil føre til tumorigenese.

Kronisk sygdom

PLoS ONE: Forskellige effekter af Three polymorfier i MikroRNA’er på Cancer Risk i asiatiske Befolkning: Beviser fra Udgivet litteratur

Be the first to comment

Leave a Reply Annuller svar