PLoS ONE: Virkningen af ​​Goal forstyrrelser efter kræft på cortisol niveauer over tid og Moderering rolle COMT

Abstrakt

På grund af fysisk hindring og tidsforbrug på hospitalet, en kræftdiagnose kan føre til forstyrrelse af personligt vigtige mål. Goal forstyrrelse hos kræftpatienter er blevet relateret til dårligere psykisk velbefindende. Men forholdet til fysiologiske foranstaltninger er endnu ukendt. Formålet med den aktuelle undersøgelse er at undersøge virkningen af ​​målet forstyrrelser cortisol som et mål for reaktion på stress over tid, og et eventuelt modererende rolle af en DNA-genotype forbundet med HPA-aksen fungerer, Catechol-

O

-methyl transferase (COMT). Vi undersøgte den prædiktive værdi af mål forstyrrelser på kortisol Awakening respons (CAR) og Diurnal Cortisol Slope (DCS) i løbet af to perioder: 1-7 og 7-18 måneder efter diagnose, og modererende rolle COMT i disse perioder. Hierarkiske regressionsanalyser viste, at målet forstyrrelse 7 måneder efter diagnose betydeligt forudsagde en stejlere CAR et år senere. I denne periode, den langsomme COMT variant modereret relationen, i, at patienter rapporterer høje mål forstyrrelse og havde Met /Met variant, havde en mere flad CAR. Ingen andre signifikante effekter blev fundet. Som stejlere biler er blevet relateret til negative sundhedsresultater, og COMT genotype kan ændre denne risiko, disse resultater viser, at målet forstyrrelse og genotype kan være vigtige faktorer til at overveje at opretholde bedre psykisk og fysisk sundhed i forvejen sårbare population af kræftpatienter.

Henvisning: Janse M, Faassen Mv, Kema I, Smink A, Ranchor AV, Fleer J, et al. (2015) Virkningen af ​​Goal forstyrrelser efter kræft på cortisol niveauer over tid og Moderering rolle COMT. PLoS ONE 10 (8): e0135708. doi: 10,1371 /journal.pone.0135708

Redaktør: Xia Li, Harbin Medical University, KINA

Modtaget: Maj 29, 2015; Accepteret: 26 Juli 2015; Udgivet: 27 August, 2015

Copyright: © 2015 Janse et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens Støtte Information filer

Finansiering:. Denne undersøgelse blev finansieret af det hollandske Cancer Society (RUG 2009-4461)

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke konkurrerer eksisterer interesser.

Introduktion

Den vellykkede forfølgelse af personlige mål er vigtigt for at opretholde trivsel [1], som mål giver en følelse af formål i livet og motivere daglige aktiviteter [2,3 ]. Diagnosticeringen af ​​en potentielt livstruende sygdom som kræft kan føre til mål bliver vanskeligere at opnå på grund af de fysiske konsekvenser af sygdommen og /eller dens behandling [4,5]. Noget tyder på, at denne forstyrrelse af personlige mål fører til nedsat niveau af psykologisk trivsel hos kræftpatienter [4,6,7].

En mindre researchede spørgsmål vedrører forholdet mellem mål forstyrrelse efter kræft og fysiologiske foranstaltninger. I en undersøgelse med raske mennesker, blev det konstateret, at hindringer i målopfyldelsen førte til øget cortisol [8], hvilket giver en første indikation af, at mål forstyrrelse kan betragtes som en stressor påvirker fysiologiske resultater. Cortisol er et hormon, som sekretion reguleres af hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akse og kan anvendes til at måle respons på stress. HPA-aksen er en vej, hvorigennem psykologiske faktorer kan påvirke biologiske processer [9], og stress har vist sig at påvirke cortisolproduktion [10,11]. Faktisk bekymringer og daglige stressfaktorer, ligesom målet forstyrrelse efter kræftdiagnose, har været forbundet med stejlere Cortisol Awakening Responses (CAR, stigning i kortisol mellem opvågning og 30-45 minutter senere) [12-17] og fladtrykt Diurnal cortisol Skråninger (DCS, fald i cortisol mellem 30-45 minutter efter opvågning og sengetid) [18-22], som er blevet forbundet med lavere niveauer af psykologiske såvel som psykisk velvære [20,23-26]. I den aktuelle undersøgelse, vil vi undersøge den langsgående konsekvenser af mål forstyrrelse på grund af kræft på cortisol niveauer.

Catechol-

O

Methyl transferase (COMT, EF 2.1.1.6) er et enzym involveret i nedbrydningen af ​​catecholaminer. Det kodes for af COMT-genet (kromosom 22 bånd q11.2), der viser flere allele varianter af hvilken den funktionelle enkelt nukleotid polymorphismVal

158Met er mest undersøgte [27,28]. Denne funktionelle polymorfi i COMT-genet er resultatet af en G til A mutation, der svarer til en valin (val) til methionin (met) substitution i kodon 158. Det har vist sig at udgøre en fire gange formindskelse i enzymaktivitet i nedbrydende cortical dopamin (katekolaminer) [29]. Katekolaminer modulere endokrine stress reaktivitet gennem dens indvirkning på de dele af hjernen, der regulerer funktionen af ​​HPA-aksen [30]. Derfor kan de genetiske forskelle i det dopaminerge system (modificeret af fx COMT) føre til forskelle i reaktiviteten af ​​HPA-aksen. Som HPA-aksen regulerer cortisol sekretion, kan COMT varianter har indflydelse på cortisol reaktivitet [31,32]. I den almindelige befolkning, har tre almindelige varianter, Val /Val, Val /Met, og Met /Met, blevet identificeret [33]. Den lave-aktivitet Met /Met genotype er blevet forbundet med reduceret COMT enzymaktivitet i hjernen [29,32]. Lav enzymaktivitet fører til en forringet endokrin reaktion på stress [28]. Det kunne således være, at, når de oplever stress, ville Met /Met luftfartsselskaber viser en mere flad CAR og DCS, da de er mindre i stand til at nedbryde katekolaminer, hvilket fører til lavere HPA-akse reaktivitet og en nedsat evne til at regulere eller forringe cortisol niveauer. Det kunne derfor være hypotese, at kræftpatienter, der oplever stress gennem mål forstyrrelse og har Met /Met genotype, ville vise mere fladtrykt CAR og DCS end kræftpatienter med en Val /Val eller Val /Met genotype. I den foreliggende undersøgelse undersøgte vi, i hvilket omfang COMT Val

158Met polymorfi modererer forholdet mellem mål forstyrrelse og cortisol niveauer.

Den foreliggende undersøgelse er den første til at foretage en longitudinal analyse af mål forstyrrelse og cortisol niveauer i kræftpatienter, og den modererende rolle COMT. Vi hypotese, at en) højere mål forstyrrelse inden for en måned efter diagnosen forudsiger en stejlere CAR og fladtrykt DCS seks måneder senere, og at højere mål forstyrrelser syv måneder efter diagnose forudsiger en stejlere CAR og fladtrykt DCS et år senere. Derudover forventer vi, at 2) COMT genotype modererer forholdet mellem mål forstyrrelser og cortisol niveauer, idet Met /Met variant ville føre til en mere flad CAR og DCS efter mål forstyrrelse end Val /Val eller Val /Met genotyper.

Metoder

Sample

for nylig diagnosticerede kolorektal cancer patienter blev rekrutteret fra september 2011 og marts 2013 fire forskellige hospitaler i hele Holland. Patienterne skulle være over 18 år for at være berettiget. De, der havde en kognitiv svækkelse eller psykiatrisk lidelse, var ude af stand til at forstå hollandsk, eller havde narkotika eller alkoholproblemer, blev udelukket fra at deltage. Undersøgelsen omfattede tre vurderinger: inden for en måned, 7 og 18 måneder efter diagnose. På alle tre vurderinger, blev patienterne interviewet af samme interviewer på et sted efter eget valg (normalt deres hjem). Undersøgelsen blev godkendt af Medical Etisk Komité University Medical Center i Groningen, Holland, og alle deltagere forudsat skriftligt informeret samtykke. Denne godkendelsesproceduren blev godkendt af den etiske komité.

Foranstaltninger

demografiske og kliniske variable.

Ved den første vurdering, rapporterede patienterne deres alder, køn, civilstand og højest uddannelsesniveau. Fra Holland Cancerregisteret (NCR), opnåede vi oplysninger om prognose (ved hjælp af Tumor Knude Metastase (TNM) Klassificering af maligne Tumorer, der spænder fra fase I, lokal tumor uden metastaser, til trin IV, invasive tumor med metastaser), tilstedeværelse af en stomi (ja /nej), stedet for tumoren (colon eller rectum), og om patienter gennemgik kemo-og /eller strålebehandling som supplement til kirurgi i løbet af undersøgelsen (ja /nej).

Goal forstyrrelse.

i en nylig gennemgang på livsmål i kræftpatienter, blev mål forstyrrelse identificeret som den mest studerede aspekt af målet konstruktion [34]. Men gennemgangen viste også, at der ikke er “gyldne standard” eller valideret skala, der blev brugt oftest. En almindelig måde at vurdere dimensioner eller strukturelle aspekter af personlige mål, såsom mål forstyrrelser, er først at vurdere personlige mål, og så lade respondenterne vurdere disse mål om strukturelle aspekter (f.eks mål betydning, indsats, eller forstyrrelser) [2,3, 35]. Faktisk de fleste undersøgelser vurderer mål forstyrrelse ved at spørge respondenterne til at bedømme deres mål (enten frit fremkaldt eller fra en foruddefineret liste over mål) på mål forstyrrelse eller mål hindring (fx [4,36-39]). Den foreliggende undersøgelse vurderer derfor mål forstyrrelse ved først at spørge patienterne frit liste tre til ti personlige mål, og derefter sats for hvert mål, i hvilket omfang kræft hindret opfyldelsen af ​​dette mål på en 10-skalaen (fra 1 = slet ikke alle, 10 = fuldstændig). Mean mål forstyrrelse scoringer fra alle mål blev derefter beregnet for hver vurdering.

COMT genotype og cortisol.

Under den første vurdering (dvs. inden for en måned efter diagnosen), COMT genotype blev vurderet i spyt DNA-prøver opnået med DNA Collection kits (Oragene af Genotek). Intervieweren tog et kit til interviewet, og patienten blev bedt om at fylde bægeret med spyt. Intervieweren derefter sendt bægeret til forskere ved University Medical Center Groningen, som tog det til Department of Laboratory Medicine. Mailing af DNA-prøverne er ikke kendt for at påvirke deres kvalitet [40].

Syv og 18 måneder efter diagnose, spyt blev opsamlet for at vurdere cortisol. Collection kits (indeholdende salivettes, se nedenfor) blev sendt til deltagerne forud for disse vurderinger. Patienter indsamlet tre prøver om dagen i to på hinanden følgende dage i begge vurderinger: straks, når man vågner, 30 minutter senere, og ved sengetid. Alle prøver blev nummereret fortløbende efter tid og dag ved forskerne, før de blev sendt. Patienterne blev ringet af et medlem af forskerholdet at informere dem om, at de ville modtage en spyt samling kit med en detaljeret instruktion ark. Under opkaldet blev patienterne instrueret i at indsamle prøverne og bedt om at gøre det i ugen før intervieweren ville komme til at besøge dem. Patienterne blev mindet om vigtigheden af ​​overensstemmelse med instruktionerne og fortalte at opbevare de indsamlede prøver i køleskabet. Efter interviewerne havde gennemført interviewene, de indsamlede prøver og sendt indsamlings- kits til Institut for Laboratory Medicine ved University Medical Center Groningen. De patienter, der ikke gennemfører spyt samling forud for interviewet, sendt sættet sig i en forudbetalt kuvert. Mailing af prøver til laboratoriet ikke vides at påvirke kvaliteten af ​​prøverne [41], og denne procedure er almindeligt anvendt i lignende undersøgelser [9]. Salg

Patienterne skulle placere en syntetisk bomuld roll i deres munden (Sarstedt Salivettes), tygge indtil det blev mættet med spyt og returnere bomuld i et hætteglas. De blev bedt om at indsamle prøverne på hverdage (på grund af forskellene i CAR mellem hverdage og weekender [13]), og ikke at børste deres tænder eller spise inden for 30 minutter før samling for at undgå forurening af prøven med blod eller mad. Patienterne blev instrueret i at nedskrive det nøjagtige tidspunkt for indsamling af hver spytprøve, samt de nøjagtige tidspunkter for opvågnen og sengetid, på en tilmeldingsblanket, som forskerne. De blev også bedt om at angive, om de havde diabetes eller ej, da dette kan have indflydelse cortisol niveauer [42]. Cortisol blev analyseret ved isotopfortynding massespektrometri, i det væsentlige som beskrevet i Jones et al. [43]. Intra-assay CV var 8,6%, 2,1% og 2,1%, inter-assay CV var 9,6%, 5,2%, og 4,5% ved henholdsvis 0,48, 2,7, og 11 nmol /l.

Dataanalyse

cortisol værdier blev ikke normalt fordelt, og derfor vi brugte en logaritmisk transformation at normalisere oplysninger [9]. CAR blev undersøgt ved at beregne forskellen mellem prøven indsamlet umiddelbart efter opvågning og 30-45 minutter senere [16,44-46]. For at øge pålideligheden og mindske situationelle indflydelser, blev CAR scoringer af de to på hinanden følgende dage i gennemsnit at nå frem til én bil per vurdering [47]. Vi beregnede DCS ved at trække sengetid prøve fra prøven indsamlet 30-45 minutter efter opvågning og delte dette med antallet af timer, passerede [9,16,44]. DCS af de to på hinanden følgende dage blev midlet til dannelse af DCS pr vurdering.

Et fald i CAR, og derfor en negativ CAR værdi, kan forekomme enten på grund af en naturlig reaktion, eller på grund af manglende overholdelse med hensyn til tiden prøvetagning. For at kontrollere for eventuel manglende overholdelse eller andre ukendte faktorer, som kan påvirke CAR, vi fulgte Almela et al. Tilgang (baseret på [48]) ved at gentage analyser for alle patienter, der viste en positiv CAR (og dermed den forventede stigning i kortisol) på begge dage pr vurderinger (2-dages CAR gruppe), og dem, der gjorde det på kun én eller ingen af ​​de dage (1-0 eller 0-0 dage CAR gruppe).

Flere faktorer er blevet foreslået at påvirke cortisol niveauer [49,50], og bør derfor tages i betragtning. Blandt de mest almindeligt undersøgte faktorer er alder og køn, deltager tilslutning, hverdage vs. weekend samlinger, søvn varighed, og tidspunkt for at vågne. Deltager tilslutning, hverdage vs. weekend samlinger, søvn varighed og tidspunkt for vækning blev kontrolleret for ved udarbejdelsen af ​​prøven. Alder og køn blev kontrolleret i analyserne. Desuden kan HPA-akse funktion påvirkes af psykiatriske lidelser [51]. I den aktuelle undersøgelse imidlertid tilstedeværelsen af ​​en psykiatrisk lidelse var en eksklusionsårsag. Denne faktor vil derfor ikke påvirke undersøgelsens resultater.

Først brugte vi beskrivende statistik til at undersøge de særlige kendetegn ved prøven. Hierarkiske regression analyser blev anvendt til at vurdere den prædiktive værdi af mål forstyrrelser på CAR og DCS fra inden for en måned til 7 måneder efter diagnose, og fra 7 måneder efter diagnose til 18 måneder efter diagnose. Da vores primære interesse var forholdet mellem mål forstyrrelse og cortisol niveauer, vi testede deres korrelationer med demografiske og kliniske variable, for at undersøge, om vi skal kontrollere for nogen af ​​disse variabler i regressionsanalyser. Ingen signifikante korrelationer blev fundet mellem cortisol niveauer, alder, køn, stadium af cancer, og om de har fået kemo- og radioterapi eller under forløbet af undersøgelsen. Men som alder og køn er blevet foreslået som faktorer, der kan påvirke cortisol niveauer, blev disse faktorer indtastet i trin et af analyserne. Goal forstyrrelse blev indtastet i trin to. Som COMT er en kategorisk variabel med tre kategorier, blev det omkodet ved hjælp af to dummy variabler (Val /Val 0 = nej, 1 = ja og Met /Met 0 = nej, 1 = ja, med den mellemliggende aktive Val /Met typen som reference værdi) og trådte i trin tre af regressionsanalyserne [52]. At undersøge og fortolke en mulig interaktion effekt, vi først centreret forudsigeren mål forstyrrelse ved at subtrahere middelværdien fra hvert datapunkt, således at de nye centreret variable har nul som middelværdien. Vi derefter beregnet de to interaktion variabler ved hjælp af to dummy-variabler og trådte disse i trin fire af regressionsanalyse. Vi anvendte en alfa på 0,05 til at teste for signifikans (2-sidet). Statistisk pakke til Social Sciences (IBM SPSS)-version 22,0 til Windows blev anvendt til den statistiske analyse.

Resultater

Sample egenskaber

I alt blev 497 patienter tilbudt oplysninger om Studiet. Af disse patienter, 117 afviste denne information. Af de 380 patienter, der har modtaget oplysningerne, 228 indvilget i at deltage (svarprocent: 45,9%), 219 afsluttede den første vurdering, og 186 patienter gennemførte alle tre vurderinger (drop-out: 15,1%). Alle patienter blev bedt om at indsamle spyt, for DNA-isolering for COMT analyse og for cortisol analyse, men af ​​de 186 patienter, som fuldførte alle vurderinger, havde ti patienter ikke giver samtykke til COMT, cortisol, eller begge, ved starten af ​​undersøgelsen. Atten patienter var ude af stand til at indsamle cortisol 7 måneder efter diagnose og femten 18 måneder efter diagnose, hovedsagelig på grund af sværhedsgraden af ​​deres sygdom. Af de 143 patienter, der indsamlede cortisol, 114 returneres mere end 50% af deres prøver, der var af tilstrækkelig kvalitet til at blive analyseret. Femten patienter blev derefter udelukket, fordi den tid, registrering blev udfyldt ufuldstændigt (mindre end 50%) eller blev ikke returneret med prøverne, og yderligere én patient blev udelukket som ingen cortisol var til stede i de returnerede prøver, efterlader egnede prøver af 98 patienter.

Efter Karlamangla et al. [53], vi derefter udelukket respondenter med ekstreme vågne dag længder ( 20T) (n = 1) og ekstrem vågne gange (før 04:00 og efter 11:00) (n = 2). Derudover i betragtning af betydningen af ​​tid der er gået, siden awakening på kortisol opvågnen respons [54], vi udelukkede deltagere, der, på hvilken som helst dag, undladt at indsamle den første spytprøve inden for 30 minutter efter opvågning og den anden spytprøve inden for 30 minutter efter den første vurdering med en margin på plus eller minus 15 minutter (n = 10). Patienter, der har undladt at registrere tid opvågnen blev også udelukket, fordi vi ikke kunne være sikker på, om spyt prøve blev indsamlet inden for 30-45 minutter efter opvågning (n = 13). Vi kunne derfor analysere cortisol prøver af 72 patienter (se figur 1 for hele flowchart).

Tabel 1 viser de demografiske karakteristika. De 72 patienter var i gennemsnit 65,2 år, for det meste mænd (58,3%), med en partner (83,3%), og afsluttet mindst gymnasiet (63,9%). De fleste patienter var diagnosticeret med enten trin II eller III kolorektal cancer, havde ikke en stomi og havde en tumor beliggende i tyktarmen. Næsten halvdelen af ​​patienterne (47,2%) modtog kemoterapi eller strålebehandling som supplement til kirurgi under undersøgelsen. For to patienter, kunne COMT genotype ikke bestemmes. Af de resterende patienter, 16 (22,2%) havde Val /Val genotype, 32 (44,4%) Val /Met genotype og 22 (30,6%) Met /Met genotype. Tre patienter rapporteret at have diabetes. De demografiske karakteristika afveg ikke signifikant fra den oprindelige prøve af 186 patienter, undtagen med hensyn til tilstedeværelsen af ​​en stomi: patienter i den aktuelle prøve havde mindre ofte en stomi sammenlignet med dem i den oprindelige prøve. Alder, køn og stadium af sygdommen også adskilte sig ikke fra de 219 patienter, der gennemførte den første vurdering.

Tabel 2 viser data om mål forstyrrelse, gennemsnitlige niveauer af cortisol, og CAR og DCS over tid. Scores på mål forstyrrelse varierede 1-10. Prøven af ​​72 patienter adskilte sig ikke væsentligt niveauer af mål forstyrrelse fra de 114 patienter, der droppede ud eller blev udelukket på alle tre vurderinger. På den anden vurdering, 40 patienter (54,1%) viste en positiv CAR på begge dage, mens den tredje vurdering, 30 patienter (40,5%) viste en positiv CAR på begge dage. For DCS blev 3 prøver udelukket, da de viste en stigning på mere end 10 nmol /l, da dette kan afspejle, at den anden prøve ikke blev fanget på cortisol peak [44]. Der var ingen signifikante forskelle i CAR og DCS over tid. På begge vurderinger, var der ingen signifikante COMT gruppe forskelle i gennemsnitlige niveauer af cortisol og CAR. De eneste væsentlige gruppeforskelle var imidlertid med hensyn til DCS på den anden vurdering, hvor patienter med Met /Met variant viste de mest flade DCS i forhold til de to andre varianter (

s

0,001) .

Forbundne prøver t-tests blev anvendt til at teste signifikante forskelle mellem tiden 2 og tid 3, og ANOVA er med COMT genotype mellem-gruppe faktor til at teste signifikante forskelle i cortisol niveauer mellem genotyper.

Forudsigelse af mål forstyrrelser på cortisol niveauer (hypotese 1)

tabel 3 og 4 til stede resultaterne af den hierarkiske regressionsanalyser på den prædiktive værdi af mål forstyrrelser på kortisol på den anden og tredje vurdering, henholdsvis . Goal forstyrrelse inden for en måned efter kræftdiagnose var ubetydeligt relateret til enten bil eller DCS seks måneder senere (se tabel 3). Brug kun den gruppe, der viste en stigning i CAR begge dage af vurderingen (den 2-dages CAR gruppe) til at forudsige CAR 7 måneder efter diagnosen viste ingen signifikante resultater (resultater ikke vist). I tråd med vores hypotese, et højt mål forstyrrelse syv måneder efter diagnose var signifikant relateret til stejlere CAR et år senere (se tabel 4). Brug kun 2-dages CAR gruppe til at forudsige CAR 18 måneder efter diagnosen viste ingen signifikante resultater (resultater ikke vist).

Moderering rolle COMT af forholdet mellem mål forstyrrelse og cortisol niveauer (hypotese 2)

Interaktion analyser blev udført for at undersøge den modererende rolle COMT mellem mål forstyrrelse og cortisol niveauer (se tabel 3 og 4). Den væsentligste effekt af at have Val /Val genotype, samt at have Met /Met genotype, om cortisol blev testet. Val /Met genotype blev brugt som reference kategori. Ingen signifikante interaktioner fundet i perioden 1-7 måneder efter diagnose for enten bil eller DCS. I perioden 7-18 måneder efter diagnose, viste resultaterne en signifikant interaktion virkning som Met /Met genotype modereret forholdet mellem mål forstyrrelse 7 måneder efter diagnose og CAR et år senere. Patienter, der scorede højt på mål forstyrrelse og havde Met /Met genotype, havde mere fladtrykte niveauer af bil end patienter, der var højt på mål forstyrrelse og havde Val /Met genotype. Ingen interaktion effekter blev fundet i forholdet mellem mål forstyrrelse og DCS. Ingen interaktion analyser blev udført ved hjælp af kun de to-dages CAR gruppe, som gruppe størrelser ville være for lille.

Diskussion

Formålet med den aktuelle undersøgelse var at undersøge sammenhængen mellem mål forstyrrelse og cortisol niveauer over tid, og den modererende rolle COMT heri. Ingen signifikante relationer blev fundet i løbet af de første seks måneder efter kræft diagnose. I løbet af året derefter vi fandt imidlertid tegn på, at højere mål forstyrrelse syv måneder efter diagnose forudsagt stejlere eller øget CAR året derefter. Retningen af ​​dette fund var i overensstemmelse med vores hypotese. Ingen signifikante resultater blev fundet med hensyn til DCS. Derudover er der i overensstemmelse med vores hypotese, analyser moderator viste, at patienter, der er angivet til at have et højt niveau af mål forstyrrelse 7 måneder efter diagnose viste sig at have mere fladtrykt CAR et år senere, hvis de havde den langsomme-aktivitet COMT genotype Met /Met . Ingen andre signifikante interaktioner blev fundet.

Resultaterne af denne undersøgelse er den første til at foreslå en mulig påvirkning af mål forstyrrelse efter kræft på en fysiologisk resultat (dvs. cortisol som et mål for reaktion på stress). Selvom undersøgelser, der undersøgte effekten af ​​opfattet stress på CAR fundet blandede resultater, er beviserne for en sammenhæng mellem en øget CAR og kronisk stress vokser og bliver mere robust [22,50]. De aktuelle resultater understøtter den antagelse, at forstyrrelse af personligt vigtige livsmål grundet kræft kan betragtes som en kronisk stressfaktor, der påvirker de fysiologiske aspekter som bilen. Dette er i overensstemmelse med konstateringen af, at den betydelige prædiktive værdi af mål forstyrrelser på CAR kun blev fundet mellem 7-18 måneder efter diagnose, og ikke i de første måneder efter diagnosen. Først efter flere måneders leve med mål forstyrrelse, kan stress blive kronisk og de fysiologiske virkninger synlige. Kroniske stressfaktorer kan kræve, at folk har brug for at omstrukturere deres liv [11], og har brug for at leve med igangværende udfordrende omstændigheder [18,55]. Under opfølgningsperioden kan kræftpatienter nødt til at gøre netop det, og står over daglige mål forstyrrelser forårsaget af sygdommen. Foregribelse af disse daglige krav foreslås også at føre til en øget CAR [50].

Ingen signifikant relation blev fundet med hensyn til DCS. Da det foreslås, at DCS kan afspejle forskellige processer end CAR [56,57], kunne det være, at psykologiske stressfaktorer mindre påvirke DCS. I betragtning af den reaktionsevne CAR til psykologiske aspekter, anbefales denne foranstaltning for at studere forholdet mellem psykologiske stressfaktorer, såsom mål forstyrrelse og biologiske reaktioner [49]. Mere forskning er nødvendig for at undersøge, hvilke stressfaktorer kan påvirke DCS.

Der vides kun lidt om, hvilken rolle den COMT genotypen i forholdet mellem stressfaktorer og CAR og DCS. Nærværende undersøgelse viste, at i tråd med vores hypotese, bærer Met /Met genotype ført til en mere flad CAR over tid, når patienter oplevede flere mål forstyrrelse. Disse resultater er de første til at foreslå en rolle DNA genotype i bil efter mål forstyrrelse hos cancerpatienter. De viser, at Met /Met luftfartsselskaber, sammenlignet med de andre COMT variant luftfartsselskaber, kan faktisk have en relativ ufølsomhed over for modulere endokrine stress reaktivitet, og en reduceret evne til at nedbryde cortisol sekretion [30]. Tidligere forskning tyder på, at Met /Met luftfartsselskaber viser manglende fleksibilitet med at tilpasse sig skiftende situationer og reagere mere ineffektivt til bekymringer med hensyn til deres cortisol niveauer [28,58,59]. Det kunne foreslås, at kun godt efter diagnose, hvor flerårige liv ændringer er synlige, effekten af ​​COMT genotype bliver synlig. Det bør imidlertid undersøges yderligere, hvorfor denne virkning var kun til stede i CAR 18 måneder efter diagnose. Alternativt kan Met /Met bærere være i stand til at udvise den ønskede fysiologisk stress respons på grund af deres lave reaktivitet. Derfor kan de behandler mål forstyrrelse mere dårligt samlet og er mere stressede.

Forholdet mellem kroniske stressfaktorer og sundhedsskadelige virkninger er veletableret [18], og kortisol kan påvirke psykologiske [60] såvel som fysisk trivsel [20]. For kræftpatienter, synes det særligt vigtigt at bevare normative cortisol niveauer, som forhøjede cortisol niveauer er blevet relateret til en nedsat funktion immun, hvilket kan fremme tumorvækst [11,23], og langvarig cortisol sekretion, kan føre til en øget risiko for dødelighed i kræft patienter [11,23]. Forholdet mellem CAR og sundhedsmæssige virkninger er mindre veletableret [49], men der er beviser, der forbinder en øget CAR til flere negative psykiske og fysiske sundhedsresultater [50,61,62]. Hvis øget CAR faktisk er relateret til negative sundhedsresultater, er det især vigtigt, at kræftpatienter opretholde en normativ CAR, og at målet forstyrrelse reduceres.

Samlet set undersøgelser vist, at bærer Met /Met variant udgør en risikofaktor for negative følelsesmæssige og fysiologiske resultater [28,31], og at Val /Val luftfartsselskaber er mere modstandsdygtige over for stress [28,58,59]. Men er det stadig svært at sige, om Met /Met variant er skadeligt for helbredet, når de efterforsker CAR. Selvom flade biler er generelt relateret til bedre behandlingsresultater, kan langvarige høje cortisol niveauer have negative konsekvenser [11,23]. Men vi fandt ikke, at patienter i vores prøve med Met /Met genotype havde højere gennemsnitlige niveauer af cortisol. Mere forskning er nødvendig for at undersøge effekten af ​​COMT på CAR og følgerne for sundheden. Men på grund af indflydelsen af ​​COMT på CAR, kunne det være relevant at undersøge, om patienter, der oplever mål forstyrrelse har en specifik COMT variant. Disse patienter kan reagere forskelligt på mål forstyrrelse og danne en risikogruppe for negative cortisol niveauer. De skal overvåges, om de kan have behov for ekstra pleje.

En yderligere fund var den signifikant sammenhæng med Met /Met COMT variant og DCS 7 måneder efter diagnose. Tættere inspektion af data viste, at patienter med Met /Met variant havde en mere fladtrykte DCS end patienter med Val /Val og Val /Met varianter. Dette resultat er i overensstemmelse med vores hypotese og understøtter den antagelse, at Met /Met bærere kan være mere ufølsom over for det endokrine reaktion i hjernen på stress og mindre i stand til at nedbryde cortisol niveauer. Tidligere undersøgelser fundet, at flade DCS var knyttet til tidligere dødelighed hos kræftpatienter [23,26]. Hvis ja Met /Met luftfartsselskaber har mere fladtrykt DCS i de første måneder efter diagnose, kunne det være, at COMT variant er en risikofaktor i kræftpatienter. Selv om disse forslag er foreløbige, dette er en potentielt interessant fund værd at udforske i fremtiden.

Den foreliggende undersøgelse har flere styrker. Først undersøgte vi indflydelsen af ​​målet forstyrrelser på cortisol for at få information om foreningen med fysiologisk funktion. Herved, vi supplere forskning med selvrapporterede helbred, gør et skridt i forståelsen af ​​forholdet mellem fysiologiske og psykologiske processer i kræftpatienter. Også, vi forudsagde to foranstaltninger af cortisol (CAR og DCS), at vurdere indflydelsen af ​​målet forstyrrelse på forskellige døgnvariationer cortisol svar. Endvidere har vi i gennemsnit CAR og DCS fra to på hinanden følgende dage, hvilket gør det en mere robust resultat foranstaltning. Endelig vurderede vi cortisol på langs: 7 og 18 måneder efter diagnose. Derfor var vi i stand til at undersøge den langsigtede effekt af mål forstyrrelser på cortisol. Nogle begrænsninger fortjener opmærksomhed. Først prøvens størrelse var temmelig små, da vi reducerede prøve at fjerne mulige forurenende kilder til at gøre resultaterne så pålidelige som muligt. Mens prøven forblev sammenlignelig med den oprindelige prøve, hvilket reducerer prøven kunne have ført til mindre strøm til analyserne. For det andet, på grund af antallet af statistiske test, kunne der være en mulighed for en oppustet Type I fejl. Men i betragtning af den nye ved forskningsemne, statistisk korrektion for multiple sammenligninger kan være unødigt konservative. For det tredje, vi brugte den fælles metode til beregning af en forskel score til vurdering CAR, uden at tage opvågnen prøve som en referenceværdi, som er undertiden blevet foreslået (47). Mens begge foranstaltninger er muligt, kan det stadig have påvirket resultaterne. Endelig kan anvendelsen af ​​visse lægemidler har indflydelse på HPA-aksen fungerer [63], og rygning kan have påvirket cortisol niveauer [49].