PLoS ONE: Stage-Stratificeret Analyse af Prognostisk Betydningen af ​​tumorstørrelse i patienter med gastrisk Cancer

Abstrakt

Baggrund

prognostisk betydning af tumorstørrelse i mavekræft er ikke veldefineret. Formålet med denne undersøgelse var at identificere den prognostiske værdi af tumorstørrelse hos patienter med mavekræft.

Metoder

Vi retrospektivt revideret i alt 1800 patienter med mavekræft indlagt på vores hospital mellem 1997 og 2007. Disse patienter blev inddelt i to grupper efter tumorstørrelse: lille størrelse gruppe (SSG, tumor ≤5 cm) og stor størrelse gruppe (LSG, tumor 5 cm). Vi sammenlignede klinisk-patologiske træk ved de to grupper, og undersøgte prognostiske faktorer ved at udføre univariate, multivariat, og stage- stratificerede analyser efter tumorstørrelse.

Resultater

LSG havde mere aggressiv clinico- patologiske funktioner end SSG. Tumorstørrelsen var en uafhængig prognostisk indikator for patienter med gastrisk cancer. I en lagdelt-pT, PN, og pTNM analyse, overlevelse af patienter med LSG var betydeligt værre end for patienter med SSG og fremskredent stadium. Tumorstørrelse var ikke en signifikant prædiktor for overlevelse hos patienter med stadium tumorer tidligt. Stor tumorstørrelse var forbundet med kortere overlevelse hos patienter med etaper N0, N1, N2 og N3, og trin I, II, III og IV.

Konklusioner

Tumor størrelse er en simpel og praktisk prognostiske faktor i patienter med gastrisk cancer. Tumorstørrelse kunne supplere klinisk iscenesættelse i fremtiden

Henvisning:. Zu H, Wang F, Ma Y, Xue Y (2013) Stage-Stratificeret Analyse af Prognostisk Betydningen af ​​tumorstørrelse i patienter med gastrisk kræft. PLoS ONE 8 (1): e54502. doi: 10,1371 /journal.pone.0054502

Redaktør: Nikki Pui Yue Lee, The University of Hong Kong, Hongkong

Modtaget: August 16, 2012; Accepteret: 12. december, 2012; Udgivet: januar 30, 2013 |

Copyright: © 2013 Zu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev hjulpet af Heilongjiang provinsen Natural Science Foundation store projekter. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Selv om dens incidensrate støt er faldet i de seneste årtier, mavekræft (GC) (mave adenocarcinom) er fortsat et globalt sundhedsproblem. Gastrisk karcinom er den fjerde mest almindelige malignitet i verden, med en anslået 989,000 nye tilfælde og 738.000 dødsfald rapporteret i 2008. Over 70% af nye tilfælde og dødsfald i udviklingslandene, sammenlignet med en anslået 21.500 nye tilfælde og 10.880 nye dødsfald i de Forenede Stater i samme år [1], [2]. Identifikationen af ​​prognostiske faktorer for mavekræft er yderst vigtigt. Pre-operative eller intra-operative prognostiske faktorer kan bidrage til planlægningen behandling. Dybden af ​​invasion og tilstedeværelsen af ​​lymfeknudemetastaser er de vigtigste prognostiske faktorer i gastrisk cancer [3], [4], [5], [6]. Disse data er normalt ikke tilgængelige under operationen. Tumorstørrelse refererer til den maksimale diameter af tumoren, som kan måles før eller under kirurgi. Det bruges til at forudsige en sikker kirurgisk margen og det krævede omfang af extragastric resektion. Selvom tumorstørrelse har en effekt på patientens kirurgisk behandling, den prognostiske værdi af tumorstørrelse hos patienter med gastrisk cancer forbliver er ikke veldefineret. Nogle forfattere [7], [8] har vist, at tumorstørrelsen var en uafhængig prognostisk indikator i gastrisk cancer, mens andre studier [9], [10] rapporterede, at tumorstørrelse ikke var en uafhængig prognostisk faktor i patientens overlevelse. Vi evaluerede den prognostiske betydning af tumorstørrelse hos patienter med gastrisk karcinom. Vi udførte en lagdelt-pT PN og pTNM prognostisk analyse at give indsigt i værdien af ​​tumorstørrelse hos patienter med mavekræft

Patienter og metoder: a., B

Patienter og metoder: En

Mellem 1997 og 2007, 1800 patienter med histologisk påvist primær gastrisk adenocarcinom gennemgik gastrektomi ved Kirurgisk afdeling Gastroenterology, Tilknyttet Tumor Hospital i Harbin Medical University, Harbin, Kina. Denne retrospektiv undersøgelse blev godkendt af

etiske komité

af Harbin Medical University, og alle patienter underskrev et informeret samtykke. Alle patienter modtog ikke præoperativ kemoterapi eller strålebehandling. Tumorstørrelse blev målt ifølge den japanske klassificering af mavekræft. De dissekerede mave prøve blev et fast bord, og den maksimale tumor diameter blev bestemt. Fordelingen af ​​tumorstørrelse er vist i fig. 1. Tumorer måles fra 0,5 til 25 cm (gennemsnit: 5,68 cm). For at bestemme en optimal tærskelværdi tumorstørrelse blev overlevelsesrater opgjort til 1 cm mellemrum. Overlevelsesrater blev derefter sammenlignet med den etablerede tærskel ved hjælp af en log-rank test og og Cox trinvis proportional hazard test. Grænseværdien for tumorstørrelse blev identificeret som testen størrelse med den maksimale X2-værdi (Tabel 1). Den største chi-square værdi var forbundet med en sygdomsspecifik overlevelse 278,1 ((P 0,001,) 95% CI = (39,274-58,726)) i log-rank test og 60,3 ((P 0,001,) 95% CI = (1,557-2,101)) i Cox trinvis proportional hazard test, hhv. Og bestemt de 5 cm i tumorstørrelse som optimal afskæringsværdi. Baseret på dette resultat blev 1800 patienter inddelt i to grupper: en lille størrelse gruppe (SSG, tumorstørrelse ≤5 cm, n = 1.044) og en stor størrelse gruppe (LSG, tumorstørrelse 5 cm, n = 756). De klinisk-patologiske træk og prognostiske forskelle mellem patienter med SSG og LSG blev gennemgået. De klinisk-patologiske data blev indhentet fra patientens operative og patologiske rapporter. Data, omfattede køn, alder (≤60 år eller 60 år), tumor placering (øverste, midten, lavere, hele, X), brutto udseende (BORRMANN I, II, III, IV, X), kirurgisk resultat (helbredende, ikke-helbredende), grad af differentiering (godt differentieret, moderat differentieret, dårligt differentieret, mucinous karcinom, signetring celle karcinom: hvis der var to eller flere histologiske typer, den histologiske type, blev defineret af den fremherskende type), levermetastaser (ja vs. nej), kombineret organ resektion (ja eller nej), total gastrektomi (ja eller nej), dybde tumor invasion (T1: tumor har invaderet slimhinden eller submucosa lag; T2: tumor har invaderet muskulære lag eller subserosa; T3: tumor har invaderet serosa eller penetrerende serosa, T4: tumor invaderet tilstødende organer), 7. amerikanske fælles udvalg om kræft (AJCC) lymfeknude status (n0, N1, N2, N3a, N3b) og TNM stadie (i, II, III, IV). Kirurgi blev anset helbredende da der ikke var nogen brutto residual tumor (herunder negative resektion marginer og ingen tegn på fjernmetastaser). Kirurgi blev betragtet som ikke-helbredende når tumor var til stede ved nogen margen. Laparotomi og bypass procedurer blev udelukket fra anvendelsesområdet for denne undersøgelse.

Tumor størrelse varierede fra 0,5 til 25 cm (gennemsnit 5,68 cm, median 5,0 cm).

Patienter og metoder: B, Opfølgning og Statistical Analysis

Patient følge

–

op

varede

indtil døden eller cut

–

off date

af 7. december 2011. for patienter, som forblev i live, blev data censureret på datoen for den sidste kontakt. Kun patienter, der døde af mavekræft blev betragtet som tumorrelaterede dødsfald sager. Chi square og Fisher eksakte test blev anvendt til analyse af associationer mellem kategoriske variable. Overlevelsesdata blev estimeret ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden. Af log-rank testen blev anvendt til at sammenligne forskelle i overlevelsesrater mellem forskellige tumorstørrelse undergrupper. Multivariate analyser af prognostiske faktorer relateret til den samlede overlevelse blev udført ved hjælp af Cox trinvise proportionale farer test. En lagdelt univariate og multivariate analyser af tumor størrelse, scene pT PN og pTNM blev udført for at evaluere effekten af ​​scenen på prognose. Kriteriet for statistisk signifikans var p 0,05. Alle data analyse blev udført ved hjælp af SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) til Windows, version 17.0

Resultater

Resultat 1:. Clinicopathologic funktioner

Blandt de 1800 patienter identificeret, var der 1327 mænd (73,7%) og 473 kvinder (26,3%). Den gennemsnitlige alder var 56,3 år (spændvidde: 24-80 år). Tabel 2 viser klinisk-patologiske karakteristika 1044 (58%) patienter i SSG og 756 (42%) patienter i LSG. Der var statistisk signifikante forskelle i tumor placering, brutto udseende, histologiske type, dybde af invasion, tilstedeværelse af lymfeknudemetastaser, helbredende resektion og TMN scenen. LSG tumorer oftere placeret i hele mave (18,5% vs. 1,9%), havde en højere andel af BORRMANN type IV (12,4% versus 4,0%) tumorer, og havde mere mucinøse carcinoma celletyper (9,4% vs. 4,7 %) end SSG tumorer. SSG tumorer var oftere BORRMANN type I eller II, som er placeret i den distale mave, og godt differentieret. Tumorstørrelse blev signifikant relateret til dybden af ​​invasion og tilstedeværelse af lymfeknudemetastaser. LSG havde en større andel af T3 (55,3% vs. 48,3%), T4 (32,4% vs. 8,3%), N3a (23,9% vs. 11,6%), og N3b (9,0% vs. 2,7%) tumorer. SSG havde en større procent af T1 (12,6% vs. 0,8%), T2 (30,8% vs. 11,5%) og N0 (43,8% vs. 20,1%) tumorer. Levermetastaser blev observeret hyppigere i LSG end i SSG patienter (P 0,01). Patienter med LSG tumorer modtaget mere samlede gastrectomies (42,7% vs. 11,0%) og kombinerede resektioner (9,0% vs. 2,3%) end patienter med SSG. Køn og alder var ikke signifikant forskellig mellem de to grupper

Resultat 2:. Univariate og Multivariate Survival Analysis

Den gennemsnitlige opfølgning var 35 måneder (interval: 1-176 måneder ). Figur 2 og 3 viser overlevelseskurverne for patienter, som gennemgik helbredende gastrektomi eller gastrektomi. Den 5-årige overlevelsesrate var signifikant lavere i LSG patienter end i SSG patienter. Væsentlige prognostiske faktorer omfattede alder, køn, histologisk type, BORRMANN type, tumor placering, pT og pN scenen, TNM stadie, og hærdelighed. Cox proportional hazards test viste, at tumor størrelse, alder og lymfeknudemetastaser og dybden af ​​invasion var uafhængige prognostiske faktorer i patienter, som gennemgik helbredende gastrektomi (tabel 3) eller gastrektomi (tabel 4).

prognosticering af større tumorstørrelsen var værre end mindre tumorstørrelse hos patienter med gastrisk cancer (P 0 · 001). Femårige overlevelsesrater var 44,0% og 70,7% i LSG og SSG henholdsvis

Prognose for større tumorstørrelse var værre end mindre tumorstørrelse hos patienter med mavekræft. (P 0 · 001) . Femårige overlevelsesrater var 26,1% og 62,1% i LSG og SSG henholdsvis Vejviser

Resultat 3:. Stage-lagdelt Analyse af prognostiske faktorer, Ifølge tumorstørrelse

for at eliminere indflydelsen af ​​scenen på prognosen, udførte vi en fase-stratificeret analyse af alle patienter i henhold til tumorstørrelse. Af de 1800 patienter, 318 patienter (17,6%) havde stadie I-sygdom, 387 patienter (21,5%) havde stadie II-sygdom, 831 patienter (46,2%) havde stadie III sygdom, og 264 patienter (14,7%) havde stadie IV sygdom. Vi fandt, at tumorstørrelse signifikant påvirket overlevelsen af ​​patienter med stadium I, II, III og IV sygdom (figur 4, 5, 6 og 7). Femårige overlevelsesrater for hvert trin i patienter med SSG var signifikant bedre end hos patienter med LSG. Tumorstørrelse også påvirket overlevelse hos patienter med etaper T2, T3 og T4 og iscenesætter N0, N1, N2 og N3. Patienter med LSG havde en signifikant ringere overlevelse end dem med SSG og samme dybde af tumorinvasion (med undtagelse af patienter med stadium T1 sygdom). Prognosen for LSG var værre end SSG, hos patienter med et tilsvarende antal lymfeknudemetastaser. For at skabe balance virkningen af ​​forskelle i graden af ​​differentiering, BORRMANN type, placering, scene, alder eller hærdelighed, gennemførte vi en pT PN og pTNM etape-stratificeret analyse ifølge tumorstørrelse, ved hjælp af en multivariat cox trinvis proportionale farer test . Tumorstørrelsen var en uafhængig prognostisk faktor hos patienter med trin T2, T3, T4; stadier N0, N1, N2 og N3; og trin I, II, III og IV (tabel S1, S2 og S3). Vejviser

Diskussion

Vi har vedtaget en 5 cm forklipning off værdi for tumorstørrelse og fandt, at patienter med LSG havde mere aggressive funktioner end patienter med SSG. Tumorstørrelsen var en uafhængig prognostisk indikator for patienter med gastrisk cancer, uanset typen af ​​kirurgi. Væsentlige forskelle i overlevelse blev identificeret mellem SSG og LSG patienter i trin I, II, III og IV. Patienter med LSG mavekræft havde mere sygdomsprogression og en dårligere prognose. Tumorstørrelse blev ikke kun var en indikator for tumorklassificering eller lokal invasion, men også var en prognostisk indikator for patientens overlevelse.

Tumordiameteren let måles under kirurgi. Tumorstørrelse er blevet anvendt som en mellemstation kriterium i bryst, thyroid og lungekræft. Den UICC (international Union mod kræft) og GRGCS (Generelle regler for mavekræft Undersøgelse af Japan) har ikke medtaget tumorstørrelse som prognostisk faktor i iscenesættelse mavekræft. Den prognostiske værdi af tumorstørrelse i mavekræft er tidligere blevet rapporteret. En afskæring på tumorstørrelse er blevet anvendt af forskellige forskere. Saito et al [11] rapporterede en tumorstørrelse på 8 cm gav den bedste breakpoint til forudsigelse prognose og en multivariat analyse viste, at tumorstørrelsen var en uafhængig prognostisk faktor. Adachi et al [7] opdelt patienter i tre grupper: 4 cm, 4-10 cm, og 10 cm i diameter. Overlevelsesrater faldt med stigende tumorstørrelse. I en serie på 273 PT3 gastrisk kræftpatienter, Xiaowen Liu og Yu Xu et al [12] rapporterede, at tumorstørrelsen var en uafhængig prognostisk faktor, når klassificeres ved en afskæringsværdi på 6 cm. Efter univariate og multivariat analyse vedtog vi en 5 cm afskæringsværdi for tumorstørrelse og fandt, at tumorstørrelse var signifikant relateret til prognosen af ​​gastrisk karcinom. Univariate analyse viste, at prognosen for patienter med tumorstørrelse ≤5 cm var signifikant bedre end for patienter med tumorstørrelse 5 cm. Disse resultater er enig med tidligere undersøgelser [8], [9], [13]. De fattige udfald associeret med LSG kan tilskrives deres aggressive funktioner og mere fremskredne stadier. LSG patienter blev karakteriseret ved hyppigere sted overalt i maven (18,5% vs. 1,9%), stor andel af BORRMANN type IV (12,4% versus 4,0%), og mere mucinøs carcinoma celletype (9,4% vs. 4,7 %). Som vi tidligere rapporteret [14], den samlede 5-års overlevelse af patienter med mucinøs mavekræft var 27,2% mod 42,8% i patienter uden mucinøs komponent i deres mavekræft. Kitamura K og Maehara Y et al [15], [16] fandt, at BORRMANN type IV gastrisk kræftpatienter blev diagnosticeret på et fremskredent stadium, og havde en meget dårlig prognose. Vi fandt, at LSG var mere tilbøjelige til at metastasere til leveren end SSG. Dette kan skyldes evnen hos LSG til lettere ved spredning af lymfekarrene eller direkte invasion. Vores undersøgelse viste, at større tumorer væsentligt var forbundet med dybere dybde invasion, og højere forekomst af lymfeknudemetastaser (P 0,0001), i overensstemmelse med andre rapporter [17], [18], [19]. De aggressive funktioner i LSG (højere lønklasse og øget hyppighed af lokal invasion) resulterer i en større procentdel af patienter med stadie IV sygdom (25,8% vs. 6,6%), og en større andel af den samlede gastrektomi og kombinerede orgel resektioner udføres.

Dybde af invasion er en vigtig prognostisk indikator for patienter med mavekræft. For at løse confounding indflydelse T fase, udførte vi en T-stratificeret analyse ifølge tumorstørrelse. For tumorer begrænset til den samme dybde af invasion (T2, T3 og T4), prognosen for LSG patienter signifikant dårligere end for SSG patienter. Multivariate analyse viste, at tilstedeværelsen af ​​lymfeknudemetastaser var den eneste uafhængige prognostiske faktor, der påvirker overlevelse hos patienter med stadium T1 (tabel S1). Patienter vi så med stadie T1 havde ikke en selvstændig sammenhæng mellem tumorstørrelse og overlevelse, svarende til Kikuchi et al [20]. I deres rapport lymfeknudemetastaser var en uafhængig prognostisk indikator. Det er sandsynligt, at lymfeknudemetastaser er vigtigere end tumorstørrelse forudsige prognosen i begyndelsen gastrisk cancer. Lymfeknude resektion er vigtigt i disse patienter. Chen Li et al [21] rapporterede, at prognosen for patienter med store tumorer var betydeligt værre end for patienter med små tumorer i fremskreden mavekræft. Vi havde lignende resultater. Overlevelsen af ​​LSG var værre end SSG hos patienter med fremskreden mavekræft. Hos patienter med tidlig mavekræft, blev overlevelsen af ​​patienter mindre påvirket af tumorstørrelse. Tumorstørrelse bør medtages i T fase til mere præcis forudsigelse patient prognose.

Lymfeknude status er en vigtig prognostisk indikator for patienter med gastrisk cancer. I vores N fase analyse, stratificeret efter tumorstørrelse blev tumorstørrelse signifikant relateret til patient overlevelse hos patienter med stadie N0, N1, N2 og N3. Femårige overlevelsesrater i patienter med LSG var signifikant dårligere end hos patienter med SSG. Multivariat analyse afslørede, at tumorstørrelsen var en uafhængig prognostisk faktor i patienter med stadium N0, N1, N2 og N3 (tabel S2). Tumor størrelse påvirkede overlevelse i både node-negative og node-positive patienter. Dong Yi Kim et al [22] fandt, at tumorstørrelse var den eneste uafhængige, væsentlig faktor til forudsigelse af langsigtede overlevelse i node-positive gastrisk karcinom patienter efter kurativ resektion. Størrelsen af ​​tumoren er også blevet rapporteret at være en væsentlig prognostisk faktor for overlevelse i node-negative gastriske kræftpatienter [23], [24], [25]. Dette blev bekræftet i vores patienter. Youichi Kikuchi et al [26] rapporterede, at tumorstørrelse var relateret til forekomsten af ​​lymfeknude mikrometastaser i klinisk node negative patienter. Lymfeknuder dissektion i patienter med tumorer større end 5 cm, kan forbedre deres overlevelse.

Patient resultat efter kurativ kirurgi var signifikant bedre end efter ikke-helbredende operation. LSG patienter, vi opereret havde en højere andel af ikke-helbredende operation (39,3% vs. 17,9%). Den reducerede relative overlevelse LSG kan tilskrives den højere procent af ikke-kurative patienter. Vi udførte hærdelighed-lagdelt og scene-stratificeret analyser til bedre at vurdere dette spørgsmål. Overlevelsen af ​​LSG patienter var værre end SSG patienter efter kurativ kirurgi. I TNM fase-stratificeret analyse af prognostiske faktorer stratificeret efter tumorstørrelse, fandt vi, at tumorstørrelse var signifikant associeret med overlevelse hos patienter med trin I, II, III og IV. Femårige overlevelsesrater for disse stadier i patienter med SSG var signifikant bedre end hos patienter med LSG (figur 4, 5, 6 og 7). Dette bekræftede, at prognosen for patienter efter kurativ kirurgi (trin I, II og III) og ikke-kurativ operation (trin IV) på lignende måde blev påvirket af tumorstørrelsen. Multivariat analyse afslørede, at tumorstørrelsen var en uafhængig prognostisk faktor hos patienter med trin I, II, III og IV sygdom (tabel S3).

Det kunne spørgsmålstegn ved, om målingerne af faste prøver repræsenterer den faktiske størrelse af tumorer. Krympning opstår under fiksering, og er mere tydeligt i det omgivende normale væv end i selve tumoren. For det meste, den maksimale diameter af tumorer målt efter fiksering præcist repræsenterer en intraoperativ evaluering [8].

En begrænsning af denne undersøgelse var manglen på data vedrørende adjuverende kemoterapi. På grund af denne mangel, vi ikke vurdere den potentielle overlevelse fordel, der kan være relateret til adjuverende kemoterapi. Adjuvans kemoterapi kunne potentielt reducere lymfeknude mikrometastaser og forbedre sygdomsfri overlevelse. Toru Aoyama et al [27] rapporterede, at tumor diameter var den vigtigste prognostiske faktor for overlevelse i patienter med stadie II /III mavekræft, der undergik D2 gastrektomi efterfulgt af adjuverende S-1 kemoterapi. En prospektiv klinisk undersøgelse bør foretages for at vurdere overlevelse fordel af kemo-terapi hos patienter med større tumor størrelse og avancerede mavekræft.

Som konklusion, da vi vedtog en tumor størrelse cutoff på 5 cm, havde vi følgende resultater: (1). LSG patienter havde mere aggressive klinisk-patologiske funktioner end SSG patienter og tumorstørrelse var en uafhængig prognostisk indikator for patienter med mavekræft; (2). tumorstørrelse var signifikant associeret med dybden af ​​invasion og tilstedeværelse af lymfeknudemetastaser. PT og pN etape-stratificeret analyse viste overlevelse LSG var værre end den SSG hos patienter med fremskreden mavekræft. Hos patienter med tidlig mavekræft, blev overlevelsen af ​​patienter mindre påvirket af tumorstørrelse. Prognosen for patienter med LSG var værre end den for SSG, hos patienter med et tilsvarende antal lymfeknudemetastaser. (3). I TNM fase-stratificeret analyse af prognostiske faktorer, tumorstørrelse signifikant påvirket overlevelse hos patienter med trin I, II, III og IV. Tumorstørrelse kan være af værdi ved vurdering af prognose af gastrisk karcinom. Tumorstørrelse kan hjælpe supplere kliniske forbedringer mellemstationer og vejledning i behandlingen af ​​patienter med gastrisk karcinom.

Støtte oplysninger

tabel S1.

Multivariat cox trinvis proportional hazard test for samlet overlevelse hos patienter med T stadie

doi:. 10,1371 /journal.pone.0054502.s001

(DOC)

tabel S2.

Multivariat cox trinvis proportional hazard test for samlet overlevelse hos patienter med N stadie

doi:. 10,1371 /journal.pone.0054502.s002

(DOC)

tabel S3.

Multivariat cox trinvis proportional hazard test for samlet overlevelse hos patienter med TNM stadie

doi:. 10,1371 /journal.pone.0054502.s003

(DOC)