PLoS ONE: Mycophenolsyre Forhindrer Migration og Invasion af Gastric Cancer Cells via flere molekylære veje

abstrakt

Mycophenolsyre (MPA) er den metaboliseret produkt og aktivt af mycophenolatmofetil (MMF), som har været meget anvendt til forebyggelse af akut transplantatafstødning. MPA inhiberer kraftigt inosinmonofosfatdehydrogenase (IMPDH), som opreguleres i mange tumorer og MPA er kendt for at inhibere cancercelleproliferation samt fibroblast og endothelcellemigration. I denne undersøgelse demonstrerede vi for første gang MPA s antimigratory og anti-invasion evner MPA-sensitive AGS (gastrisk cancer) celler. Genom-dækkende udtryk analyser bruger Illumina hele genom microarrays identificeret 50 gener med ≥2 fold ændringer og 15 gener med 4 fold ændringer og multiple molekylære veje impliceret i celle migration. Real-time RT-PCR-analyser af udvalgte gener bekræftede også udtrykket forskelle. Desuden målrettet proteomikanalyser identificerede flere proteiner ændret af MPA behandling. Vores resultater viser, at MPA modulerer mavekræft cellemigration gennem nedregulering af et stort antal gener (

PRKCA

,

DOCK1

,

INF 2, HSPA5, LRP8

og

PDGFRA

) og proteiner (PRKCA, AKT, SRC, CD147 og MMP1) med promigratory funktioner samt opregulering af en række gener med antimigratory funktioner (

ATF3

,

SMAD3

,

CITED2

og

CEAMCAM1

). Men et par gener, der kan fremme migration (

Cyr61

og

NOS3

) blev opreguleret. Derfor MPA overordnede antimigratory rolle på kræftceller afspejler en balance mellem promigratory og antimigratory signaler påvirket af MPA behandling

Henvisning:. Dun B, Sharma A, Teng Y, Liu H, Purohit S, Xu H, et al . (2013) mycophenolsyre Forhindrer Migration og Invasion af Gastric Cancer Cells via flere molekylære veje. PLoS ONE 8 (11): e81702. doi: 10,1371 /journal.pone.0081702

Redaktør: Ying Xu, University of Georgia, USA

Modtaget: Juli 27, 2013; Accepteret: 15 oktober 2013; Udgivet 15. november, 2013