PLoS ONE: Identifikation og Styrkelse af HLA-A2.1-Begrænset CTL epitoper i et nyt menneske Cancer Antigen-pote

Abstrakt

Identifikation af CD8

+ T-celle epitoper, der kan fremkalde T-celler til at dræbe tumorceller er et grundlæggende skridt til udvikling af et peptid cancervaccine. Pote protein er et nyligt identificeret cancerantigen der viste sig at blive udtrykt i en lang række humane cancere, herunder prostata, colon, lunge, bryst, ovarie og bugspytkirtel. Her har vi bestemt HLA-A2.1-begrænset cytotoksiske T-lymfocyt (CTL) epitoper i Pote protein, og også designet forbedrede epitoper ved aminosyre (AA) udskiftninger. Fem 9-mer peptider blev først udvalgt og deres bindingsaffinitet til HLA-A2-molekyler blev målt ved T2 bindingsassay. Pote 272-280 og pote 323-331 viste den stærkeste HLA-A2 bindende affinitet. AA substituerede peptider Pote 252-9V (med valin i position 9), Pote 553-1Y (med tyrosin ved position 1) og Pote 323-3F (med phenylalanin i position 3) tillægges højere affinitet for HLA-A2, og inducerede CTL-responser krydsreaktive med vildtype-antigener. Mens Pote 252-9V var den stærkeste i denne henseende, Pote 323-3F havde den største stigning i immunogenicitet sammenlignet med vildtype. Vigtigere, to modificerede epitoper (pote-553-1Y og pote-323-3F) inducerede CTL’er, der dræbte NCI-H522, en pote-udtrykkende HLA-A2

+ human ikke-småcellet lungekræft cellelinien, hvilket indikerer naturlige endogene behandling af disse epitoper. Som konklusion kan immunogenicitet Pote epitoper forøges ved peptid modifikation til at inducere T-celler, der dræber humane cancerceller. En kombination af Pote 553-1Y og pote 323-3F epitoper kan være en attraktiv vaccine strategi for HLA-A2 kræftpatienter til at overvinde tolerance induceret af tumorer og forhindre flugt

Henvisning:. Huang YH, Terabe M, Pendleton CD, Stewart Khursigara D, Bera TK, Pastan I, et al. (2013) Identifikation og Styrkelse af HLA-A2.1-Begrænset CTL epitoper i et nyt menneske Cancer Antigen-pote. PLoS ONE 8 (6): e64365. doi: 10,1371 /journal.pone.0064365

Redaktør: Vladimir Brusic, Dana-Farber Cancer Institute, USA

Modtaget 22. januar 2013; Accepteret: 13. april, 2013; Udgivet: Juni 4, 2013