PLoS ONE: En fremadrettede undersøgelse af vitamin og mineral supplement brug og risikoen for øvre gastrointestinal Kræft

Abstrakt

Vi undersøgte sammenslutningen af ​​brug af multivitaminer eller enkelte vitamin /mineraltilskud med risiko for fire øvre gastrointestinale kræftformer i NIH-AARP kost og Health Study kohorte med 11 års opfølgning. Efter udelukkelser blev 490,593 personer inkluderet i vores analytiske kohorte og 1780 øvre gastrointestinale kræftformer blev optjent. Hazard ratio (HRS) og intervaller 95% sikkerhedsgrænser (CIS) blev beregnet ved hjælp af Cox-modeller med justering for potentielle konfoundere. Vi observerede ingen signifikante sammenhænge mellem multivitamin brug og risiko for de fire kræft udfald i rå eller justerede modeller. Blandt de enkelte vitamin eller mineraltilskud, blev brugen af ​​jerntilskud forbundet med betydeligt lavere risiko for esophageal adenocarcinom (HR = 0,68, 95% CI = 0,49-0,94) og en signifikant øget risiko for gastrisk noncardia adenocarcinom (HR = 1,59, 95% CI = 1,24 til 2,05). For gastrisk noncardia adenocarcinom, så vi foreninger med zink brug (HR = 1,28, 95% CI = 1,01-1,62) og C-vitamin brug (HR = 0,79 95% CI = 0,65-0,96). Calcium brug, hvoraf noget blev rapporteret som antacida og anvendes til behandling af refluks, var forbundet med højere risiko for esophageal adenocarcinom (HR = 1,27, 95% CI = 1,06 til 1,52) og gastrisk mavemunden adenocarcinom (HR = 1,27, 95% CI = 1,03 til 1,56) cancere. Vi så ingen beviser for, at multivitamin brug var forbundet med nedsat risiko for fire meget fatale øvre gastrointestinale kræftformer, men der var nogle forskelle i risiko med rapporterede brug af individuelle kosttilskud

Henvisning:. Dawsey SP, Hollenbeck A, Schatzkin A , Abnet CC (2014) En fremadrettede undersøgelse af vitamin og mineral supplement brug og risikoen for øvre gastrointestinal kræft. PLoS ONE 9 (2): e88774. doi: 10,1371 /journal.pone.0088774

Redaktør: Jung Eun Lee, Sookmyung Kvinders University, Republikken Korea

Modtaget: 16 oktober, 2012; Accepteret: 16 Jan 2014; Udgivet: 18 februar 2014

Dette er en åben-adgang artiklen, fri for alle ophavsrettigheder, og kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål. Værket gøres tilgængeligt under Creative Commons CC0 public domain dedikation

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af murene forskningsprogrammet for NIH, National Cancer Institute. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Fifty-tre procent af amerikanske voksne, der bruger vitamintilskud [1], herunder ca. 35%, der bruger multivitamintilskud [2]. De påståede sundhedsmæssige fordele af disse midler indbefatter potentielt sænke kræftrisiko, men få fordele af nogen art er blevet bevist i kliniske forsøg. Eventuelle fordele i at forebygge kræft kan være orgel specifikke og kan afhænge af den ernæringsmæssige status af dem, der kosttilskud.

Kræft i spiserøret og mavekræft er den 6. og 2. mest almindelige årsager til kræft død på verdensplan [3]. Af de to histologiske typer af kræft i spiserøret, esophageal planocellulært karcinom (ESCC) er hyppigere på verdensplan, men en nylig stigning i esophageal adenocarcinom incidensrater nu gør det hyppigere typen i de vestlige lande [3]. Adenokarcinomer udgør størstedelen af ​​gastrisk kræft, men på grund af tilsyneladende ætiologisk forskel, de er ofte analyseres særskilt af tumor placering i maven som gastrisk Cardia adenocarcinom og gastrisk noncardia adenocarcinom. I de udviklede lande, kan forekomsten af ​​gastrisk Cardia adenocarcinom er steget i de seneste årtier, ledsager stigningen i esophageal adenocarcinom [4], men det er ikke klart, [5]. Disse kræftformer er ualmindelige i USA, og der er ingen standard screeningsprogrammer. Patienter med disse kræftformer er typisk diagnosticeret på et sent tidspunkt fører til dårlig overlevelse, hvilket gør forebyggende strategier særligt vigtige.

Flere undersøgelser har undersøgt sammenhængen mellem vitamintilskud og risikoen for øvre gastrointestinale kræftformer. Den generelle befolkning Nutrition Intervention Trial i Linxian, Kina (en randomiseret klinisk forsøg) viste en beskyttende virkning mod mavekræft når deltagerne blev suppleret med en kombination af selen, β-caroten, og α-tocopherol, og fordelen var stadig tydelig 10 år efter tilskud sluttede [6]. I modsætning hertil Dysplasi Trial udført på samme population anvendes en multivitamin supplement og viste ingen effekt hos forsøgspersoner med præneoplastiske læsioner i spiserøret. Andre undersøgelser, herunder en population baseret case-kontrol undersøgelse [7] – [8] og en kohorte undersøgelse [9] i Sverige og observationsstudier i kvindens Health Initiative [10] og Cancer Prevention Study II Kohorte [11] viser, null eller varierende grænsetilfælde sammenhænge mellem multivitamin og andre tillæg brug og esophageal eller gastrisk kræftrisiko. To metaanalyser evaluerede effekten af ​​antioxidanter i forebyggelsen af ​​gastrointestinale kræftformer [12] og effekten af ​​antioxidanter som en primær og sekundær metode til forebyggelse dødelighed i randomiserede supplement forsøg [13]. Disse undersøgelser konkluderede, at der syntes at være lidt beviser for, at antioxidant kosttilskud ville reducere risikoen for disse kræftformer.

Samlet set de tilgængelige data om forholdet mellem vitamin og mineral tilskud og øvre gastrointestinal kræftrisiko er sparsomme og ikke fyldestgørende. Den aktuelle undersøgelse har til formål at undersøge sammenhængen mellem multivitamin og andre tillæg brug i den kommende NIH-AARP kost og Health Study kohorte.

Metoder

Undersøgelse Befolkning

Etablering og ansættelsesprocedurer af NIH-AARP kost og Health Study, en stor prospektiv kohorteundersøgelse undersøger sammenhængen mellem kost og andre faktorer og risiko for kræft, er blevet beskrevet i detaljer andetsteds [14]. Kort fortalt mellem 1995-1996 et spørgeskema blev sendt til 3,5 millioner AARP medlemmer (i alderen 50-71) i seks amerikanske stater (Californien, Florida, Louisiana, New Jersey, North Carolina, og Pennsylvania) og to storbyområder (Atlanta, Georgia, og Detroit, Michigan). I alt 617,119 (18%) personer returnerede spørgeskemaet og af dem, 566,402 (92%) respondenter udfyldt undersøgelsen i tilfredsstillende detaljer og givet samtykke til at være i studiet. Vi ekskluderede individer med cancer ved baseline (n = 51.234), proxy respondenter (n = 15.760), dem med kalorieindtag mere end to inter-kvartil spænder fra middelværdien (n = 4383), de, der manglede fuldstændige oplysninger om supplement brug ( n = 4420), og dem, der døde eller blev diagnosticeret med kræft på den første dag i opfølgning (n = 12). Efter disse udelukkelser, vores analytiske kohorte omfattede 490,593 personer, hvoraf 292.774 var mænd og 197.819 kvinder.

Kohorte Opfølgende

Som tidligere beskrevet [15], medlems adresser på NIH- AARP kohorte blev opdateres årligt ved at matche databasen kohorte til National Adresseændring database vedligeholdes af US Postal service. Vital status blev konstateret ved kobling af kohorten til Social Security Administration Død Master File af dødsfald i USA, kræft registreringsdatabasen kobling, spørgeskemabesvarelser og reaktioner på andre forsendelser. Incident tilfælde af kræft gennem 31 December 2006 blev identificeret ved probabilistisk kobling mellem NIH-AARP kohorte medlemskab og staten kræft registreringsdatabasen databaser de otte stater, hvorfra kohorte medlemmer blev rekrutteret med senere tilføjelse af Arizona og Texas den. Alle deltagende registre er blevet certificeret af det nordamerikanske Association of Central Kræftregistre for at opfylde de højeste standarder for kvalitet. Alle disse kræftregistre skønnes at være 95% færdig inden for to år kræfttilfælde. For matchende formål, havde vi næsten fuldstændige data om for- og efternavn, adresse historie, køn og fødselsdato. CPR nummer var tilgængelig for 85% af deltagerne. Kræft sites blev identificeret ved histologisk kode og anatomisk sted, som tidligere beskrevet [16] ved hjælp af International Classification of Disease for Onkologi, tredje udgave. Vi klassificerede tumorer med webstedet koder C15.0- C15.9 som esophageal kræft, websted kode C16.0 som gastrisk Cardia tumorer, og site-koder C16.1- C16.9 som noncardia tumorer. Vi behandlede C16.8 og C16.9 (gastriske tumorer uden bestemt placering information) som noncardia kræftformer. For at vurdere effekten af ​​denne opgave, vi testede alle efterfølgende resultater efter udelukke disse sager og fandt ingen følgeskader forskelle.

Eksponering Assessment

Vi definerede hyppigheden af ​​deltagers brug af vitamintilskud, som beskrevet i detaljer andetsteds [17] baseret på anvendelse i de 12 måneder før afslutningen af ​​spørgeskemaet. Kort fortalt blev supplement brug vurderet for 3 typer af multivitaminer ( “stress-fanen type”, “terapeutisk eller theragran type”, “one-en-dag-type”), og vi kollapsede disse i brug af enhver form for multivitamin til at yde tilstrækkelig antal tilfælde i hver celle til at levere stabile estimater af foreningen. Hyppighed af brug blev registreret som aldrig mindre end 1 gang om ugen, 1-3 gange om ugen, 4-6 gange om ugen, eller hver dag, men vi kollapsede disse i fire kategorier: ingen, mindre end 7 gange om ugen, 7 gange om ugen, eller mere end 7 gange om ugen. De, der er klassificeret som mere at end 7 gange om ugen blev anvendelse af mindst to supplement typer. For visse analyser blev dette kollapsede yderligere til enhver brug versus ingen. Anvendelse af andre enkelt kosttilskud (vitamin A, beta-caroten, C-vitamin, E-vitamin, calcium) blev opsamlet som hyppigheden af ​​brugen for hver supplement og dette blev kollapsede til nogen versus ingen til at give et tilstrækkeligt antal sager i hver celle til at give stabile estimater af foreningen. Endelig brug af jern, zink, selen og folinsyre kosttilskud blev indsamlet og analyseret som en dikotomisk variabel med eksponering defineres som brug mere end én gang om måneden.

Statistisk analyse

Kendt eller potentielle risikofaktorer blev undersøgt som mulige konfoundere og blev tabuleret ved supplement brug. Hazard ratio (HRS) og 95% konfidensintervaller (CIS) blev beregnet ved hjælp af Cox proportionel risiko regressions med follow-up tid som den underliggende tid metriske. Vi omfattede justering variabler, der ændrede beta-værdier til brug vitamin med ≥10% eller havde en selvstændig forening med kræftrisiko. Vi brugte en enkelt model for alle udfald og justerede estimater for alder ved kohorte post (kontinuerlig), køn, uddannelse (kategoriske), rygning status og intensitet (kategoriske), alkohol brug (kontinuerlig), frugt indtag (kontinuerlig), grønt ( kontinuerlig), body mass index (BMI) (kontinuerlig), kraftig fysisk aktivitet (kategoriske), sædvanlig fysisk aktivitet i løbet af dagen (kategoriske), og samlede energiindtag (kontinuerlig). De justering kovariater blev modelleret som vist i tabel 1. Hvis justering kovarianteffekter værdier manglede for et emne, blev en dummy variabel for missingness anvendt i modellerne og hyppigheden af ​​missingness varierede fra 1 til 4%. Vi testede for interaktioner med kræftrisiko ved brug på tværs af produkter variabler for enhver multivitamin brug med sex eller nogensinde ryge separat. Ingen væsentlige afvigelser fra proportionalitetsprincippet blev påvist ved anvendelse variabler for samspillet mellem en multivitamin brug og tid. Vi brugte SAS-version 9.2 (SAS Institute, Inc., Cary, NC) for alle analyser. Vi brugte tosidede tests og anses P-værdier 0,05 til at være statistisk signifikant

Resultater

Efter 11 års opfølgning i alt 4,760,017 personår år har vi påløbne 212 ESCC. tilfælde, 625 esophageal adenocarcinom sager, 450 gastriske cardia-adenocarcinom sager og 493 gastriske noncardia adenocarcinom tilfælde. Blandt denne gruppe, 220.385 (45%) rapporterede ingen multivitamin brug, 59.213 (12%) rapporterede brug mindre end 7 gange om ugen, 186.166 (38%) rapporterede hjælp multivitaminer 7 gange om ugen, og 24.829 (5%) rapporterede at bruge dem mere end 7 gange om ugen. Age, tobak og alkohol brug, BMI, fysisk aktivitet i løbet af dagen, og samlede energiindtag var ens på tværs af forskellige frekvenser af supplement brug (tabel 1). Egenskaber, der er forbundet med hyppigere multivitamin brug inkluderet at være kvinde, højere uddannelsesniveau, højere indtag af frugt og grøntsager, og hyppigere energisk fysisk aktivitet.

Vi observerede ingen signifikante sammenhænge mellem multivitamin brug og risiko for nogen af ​​de fire kræft resultater i rå modeller eller modeller korrigeret for alder, køn, uddannelse, rygning, alkoholforbrug, frugt og grønt, BMI, fysisk aktivitet, og samlede energiindtag (tabel 2).

Vi testede for effektmodifikation mellem en multivitamin brug og køn eller nogensinde ryge for hver af de fire kræftformer (otte interaktion test). Figur 1 viser risiko estimater for hver af de fire strata (mænd eller kvinder, aldrig ryger eller nogensinde ryger). For syv af de otte lagdelinger der var ingen tegn på forskel, men interaktionen test for multivitamin brug af rygning status var statistisk signifikant for esophageal adenocarcinom (P = 0,015), dog risiko estimater for både strata inkluderet en. For gastrisk Cardia adenocarcinom, skønnet risiko for aldrig rygere var signifikant, men interaktionen test var ikke (P = 0,33), hvilket antyder ingen forskel i virkning fra den samlede null estimat.

Af de otte forsøg, men kun rygning status for esophageal adenocarcinom viste signifikant effekt modifikation (P = 0,022), men estimaterne i begge lag har konfidensintervaller, der omfatter 1.

tabel 3 viser sammenhængen mellem brug af ni individuelle vitamin eller mineraltilskud og øvre gastrointestinal kræftrisiko. ESCC viste ingen signifikante associationer. Esophageal adenocarcinom risiko viste en omvendt sammenhæng med jerntilskud brug (HR = 0,68, 95% CI = 0,49-0,94). Risiko for både esophageal adenocarcinom og gastrisk Cardia adenocarcinom viste direkte foreninger med calciumtilskud brug (HR = 1,27, 95% CI = 1,06-1,52) og (HR = 1,27, 95% CI = 1,03-1,56), hhv. Gastrisk noncardia adenocarcinom risiko viste en direkte sammenhæng med jern (HR = 1,59, 95% CI = 1,24-2,05) og zink supplement brug (HR = 1,28, 95% CI = 1,01-1,62), men en omvendt sammenhæng med C-vitamin supplement brug (HR = 0,79 95% CI = 0,65-0,96) (tabel 3).

diskussion

Vi undersøgte sammenslutningen af ​​multivitamin og enkelt vitamin eller mineral supplement brug med risiko for kræft af spiserøret eller maven i en stor amerikansk prospektiv kohorte hvor vitamin supplement anvendelse er almindelige. Multivitamin brug havde nogen signifikant hovedvirkning foreninger med risiko for ESCC, esophageal adenocarcinom, gastrisk Cardia adenocarcinom, eller gastrisk noncardia adenocarcinom kræft. Vi testede for interaktioner med køn eller rygning status og fundet en signifikant forskel for esophageal adenocarcinom risiko ved at ryge status, men risiko estimater for både lag inkluderet enhed og det forekommer usandsynligt, at dette afspejler en reel forskel i effekt. Tidligere undersøgelser, både observationelle og interventionel, har rapporteret, at multivitamintilskud har nogen sammenhæng med risiko for øvre gastrointestinale kræftformer [12] – [13], selv i populationer med dårlig ernæringstilstand [18]. Vi har for nylig offentliggjort udvidet opfølgning fra en multivitamin tilskud retssag i et ernæringsmæssigt mangelfulde kinesiske befolkning, der viste, at selv i denne indstilling, multivitaminer havde nogen præventiv effekt på øverste GI kræftrisiko [19]. Vores resultater er i overensstemmelse med disse undersøgelser.

For de enkelte kosttilskud, blev brugen af ​​jerntilskud forbundet med betydeligt lavere risiko for esophageal adenocarcinom og en betydeligt højere risiko for gastrisk noncardia adenocarcinom. For gastrisk noncardia adenocarcinom, blev enten jern eller zink supplement brug forbundet med øget risiko, mens C-vitamin brug var forbundet med lavere risiko. Calcium brug steget betydeligt risikoen for esophageal adenocarcinom og gastrisk Cardia adenocarcinom kræft.

Vi fandt, at brugen af ​​jerntilskud var forbundet med betydeligt lavere risiko for esophageal adenocarcinom og en signifikant øget risiko for gastrisk noncardia adenocarcinom. I dyremodeller med kirurgisk induceret refluks, kan høje doser af jern fremkalde esophageal adenokarcinomer [20]. I næsten alle befolkningsgrupper, uanset incidensrater, øvre gastrointestinale kræftformer er mænd fremherskende. Højere jernstatus, som er karakteristisk for mænd, er blevet hypotese som en forklaring på dette fænomen. Men få studier har undersøgt jerntilskud og risikoen for øvre gastrointestinal cancer. Vi bemærker, at en række nyere studiesy viste, at patienter med højere kosten jern indtagelse af ikke-hæm jern og store jerndepoter havde lavere risiko for Barretts øsofagus, den præ-neoplastisk læsion for esophageal adenocarcinom [21] og esophageal adenocarcinom [22].

C-vitamin tilskud og kræft er ofte blevet undersøgt, men kun et begrænset antal har undersøgt C-vitamin kosttilskud og øvre GI kræftformer. Et hospital-baseret case-kontrol undersøgelse, den Cancer Prevention Study II kohorte, og en undersøgelse fra Seattles Barretts øsofagus Program viste beskyttende virkninger af C-vitamin tilskud på kræft i spiserøret [23], mavekræft [11], og esophageal adenocarcinom [24] . Serum C-vitaminmangel kan øge risikoen for mavekræft [25]. I den aktuelle undersøgelse blev anvendelse af vitamin C som en enkelt supplement forbundet med lavere risiko for gastrisk noncardia kræft, men der var ingen effekt af multivitamintilskud, som normalt indeholder vitamin C. Denne forskel kan skyldes den generelt lavere dosis i multivitamin kosttilskud eller til antagonisme fra andre multivitamin komponenter.

Vi fandt en højere risiko for esophageal adenocarcinom og gastrisk Cardia adenocarcinom blandt dem, der bruger kalktilskud. I vores spørgeskema, kan vi ikke adskille anvendelsen af ​​calcium antacida som calciumtilskud fra anvendelsen af ​​disse til behandling af halsbrand /gastroøsofageal reflukssygdom. Refluks sygdom er en primær risikofaktor for adenokarcinomer ved gastroøsofageal krydset [26] – [29], og dette sandsynligvis forklarer disse resultater

Højere selen status er forbundet med lavere risiko for ESCC og gastrisk mavemunden adenocarcinom i tidligere. undersøgelser [30] – [31], og i et randomiseret kontrolleret forsøg et tillæg, der indeholder selen reducerede risikoen for ESCC og mavekræft i NIT General Population Trial [6]. Vi fandt ingen association mellem selen supplement brug og enhver af de fire cancer websteder her. Denne forskel i resultater kan skyldes den generelt højere selen status i USA, mens nogle andre populationer har lavere status. Effekten af ​​selen kosttilskud på kræftrisiko kan være afhængig af den underliggende selen status af befolkningen [32].

Vores undersøgelse havde flere styrker, herunder den store størrelse og fremtidige karakter, som giver god effekt og minimerer tilbagekaldelse partiskhed. Vi havde også mulighed for at kontrollere for talrige potentielle konfoundere. Vigtigheden af ​​dette er tydeligt i tabel 2, når man sammenligner de rå og justerede modeller. Begrænsninger i undersøgelsen omfatter ikke have indsamlet levetid supplement brug, og som har utilstrækkelige oplysninger dosis og tilstrækkeligt antal hændelser kræftformer for de fleste kosttilskud til præcist estimere foreninger af model dosis for enkelte kosttilskud. Vi manglede også oplysninger om nogle øvre Gi kræft risikofaktorer, der kunne forvirre vores estimater, herunder GERD, Barretts øsofagus og mavesår oplysninger om alle emner ved baseline. Vores resultater kan ikke være generaliseres til andre populationer med forskellige demografiske karakteristika, underliggende kræftrisiko eller ernæringstilstand.

Sammenfattende fandt vi ingen beviser for, at multivitamin brug var forbundet med nedsat risiko for fire meget fatale øvre gastrointestinale kræftformer , men der var nogle forskelle i risiko med rapporterede brug af individuelle tillæg. Sidstnævnte fund kræver bekræftelse i andre prospektive studier

Tak

Disclaimer:. De Florida kræft forekomsten data, der anvendes i denne rapport blev indsamlet af Florida Cancer Data System (FCDC) under kontrakt med Florida Department of Health (FDOH). Synspunkterne heri er alene forfatternes og afspejler ikke nødvendigvis de af FCDC eller FDOH. Den Pennsylvania Department of Health frasiger sig specifikt ansvar for analyser, fortolkninger eller konklusioner.

kræfttilfælde data fra Metro Atlanta blev indsamlet af Georgia Center for Cancer Statistik, Epidemiologisk afdeling, Rollins School of Public Health, Emory University. Kræfttilfælde data fra Californien blev indsamlet af California Department of Health Services, Cancer Surveillance afdeling. Kræfttilfælde data fra Detroit hovedstadsområdet blev indsamlet af Michigan Cancer Surveillance Program, Community Health Administration, State of Michigan. Kræfttilfælde data fra Louisiana blev indsamlet af Louisiana Tumor Registry, Louisiana State University Medical Center i New Orleans. Kræfttilfælde data fra New Jersey blev indsamlet af New Jersey State Cancerregisteret, Epidemiologisk Kræftforskning Services, New Jersey State Department of Health og Senior Services. Kræfttilfælde data fra North Carolina blev indsamlet af North Carolina Central Cancer Registry. Kræfttilfælde data fra Pennsylvania blev leveret af afdelingen for Health Statistics og forskning, Pennsylvania Department of Health, Harrisburg, Pennsylvania. Kræfttilfælde data fra Arizona blev indsamlet af Arizona Cancerregisteret, Division of Public Health Services, Arizona Department of Health Services. Kræfttilfælde data fra Texas blev indsamlet af Texas Cancerregisteret, Epidemiologisk Kræftforskning og Surveillance Branch, Texas Department of State sundhedstjenester.

Vi står i gæld til deltagerne i NIH-AARP Kost og Health Study for deres fremragende samarbejde. Vi takker også Sigurd Hermansen og Kerry Grace Morrissey fra Westat for undersøgelsens resultater konstatering og ledelse og Leslie Carroll på Information Management Services for data support og analyse.