Mesotheliom og New Omfattende Tilgang af cytoreduktive Surgery

anden interessant undersøgelse kaldes, 揂 bdominal computertomografi scanninger i udvælgelsen af ​​patienter med malignt peritoneal lungehindekræft for omfattende behandling med cytoreduktive kirurgi og perioperativ intraperitoneal kemoterapi? Ved Tristan D. Yan MD, misk Haveric MD, ?? Carlos P. Carmignani MD, David Chang MS, Paul H. Sugarbaker MD Cancer Volume 103, Issue 4, side 839 49, den 15. februar 2005. Her er et uddrag:? 揂 bstract BAGGRUND – Malignt peritoneal mesotheliom er en sjælden og dødelig sygdom. Indtil for nylig, de behandlingsmuligheder var meget begrænset og ineffektiv. Den nye omfattende tilgang af cytoreduktive kirurgi med perioperativ intraperitoneal kemoterapi tilbyder forbedrede overlevelsesrater til en pris af betydelig sygelighed og dødelighed som i andre peritoneale overflade maligniteter. Resultatet efter disse behandlinger er overvejende afhængig af tilstrækkelig cytoreduktion. Formålet med den aktuelle undersøgelse var at identificere computertomografi (CT) scanning billeder, der er nyttige i patient selektion for dette omfattende approach.METHODS – En analyse af de præoperative CT-scanninger af 30 patienter med peritoneal lungehindekræft behandlet med cytoreduktive kirurgi og perioperativ intraperitoneal kemoterapi på en enkelt institution blev udført. Baseret på størrelsen af ​​resterende tumorknuder efter cytoreduktive kirurgi blev patienterne opdelt i 2 grupper: dem med resterende læsioner ≤ 2,5 cm (tilstrækkelig cytoreduktion), og dem med resterende læsioner> 2,5 cm (suboptimal cytoreduktion). CT-scanninger for hver patient blev evalueret af et standardiseret pointsystem med læseren blindet for de udløsende resultater. Tredive-ni CT-scanning parametre blev opnået og statistisk analyseret for at bestemme deres tilknytning til de undersøgelse resultatvariabler, nemlig tilstrækkelige cytoreduction.RESULTS – Syv patienter (64%) i suboptimal cytoreduktion gruppen og 2 patienter (11%) i tilstrækkelig cytoreduktion gruppe havde en> 5-cm tumormasse i epigastriske region (P = 0,004). Ni patienter (82%) i det suboptimale gruppe og 2 patienter (11%) i tilstrækkelig cytoreduktion gruppe havde CT-scanninger, der viste tab af normal arkitektur af tyndtarmen og dens mesenterium (P 5-cm tumormasse i epigastriske regionen og tab af normal arkitektur af tyndtarmen og dens mesenterium havde en tilstrækkelig cytoreduktion Patienter, der manglede disse to præoperativ CT-scanning fund havde en 94% sandsynlighed for et passende cytoreduction.CONCLUSIONS -. CT-scanninger effektivt identificeret store peritoneal lungehindekræft tumorer på afgørende anatomiske steder. Fordi tilstrækkelig cytoreduktion er nødvendig for at opnå forlænget overlevelse, CT-scanninger blev en nøjagtig prognostisk radiologiske test for patient selektion for omfattende treatment.Another interessant undersøgelse kaldes, 揅 ytokine genterapi af lungehindekræft. Immune og antitumor virkninger af transficeret interleukin-12.?By Caminschi i, Venetsanakos E, Leong CC, Garlepp MJ, Robinson BW, Scott B. Am J Respir Cell Mol Biol 1999 Sep; 21 (3):.. 347-56 Institut for Medicin, University of Western Australia; Australian Neuromuskulær Research Institute, Dronning Elizabeth II Medical Centre, Nedlands, Australien. Her er et uddrag: 揂 bstract – malignt mesotheliom (MM) er en fast tumor i mesothelium, som der ikke er nogen helbredende behandling. MM lader til at være følsomme over for immunterapeutiske metoder, og en af ​​de mest kraftfulde immunmodulatoriske cytokiner med antitumorvirkninger er interleukin (IL) -12. Vi har tidligere vist i en murin model af MM, at systemisk indgivelse af rekombinant IL-12 inducerer en potent anti-MM immunrespons. Arten og tilgængeligheden af ​​MM tumorer betyder, at de er egnede kandidater til direkte cytokin og gen-overførsel behandlingsmetoder. Derfor foretog vi en undersøgelse for at vurdere de antitumor effekt induceret af den lokale produktion af IL-12 i MM tumorer ved transfektion en muse MM linje med generne for IL-12. IL-12 transfektant (AB1-IL-12) ikke tumorer i normale mus, men gjorde det i athymiske nøgne mus, implicerer T-celler i forebyggelsen af ​​MM tumorvækst. I blanding eksperimenter, parakrine IL-12-produktion inhiberede væksten af ​​utransficerede MM celler, forudsat at celler, der producerer IL-12 udgjorde mere end 50-80% af inoculum. Endvidere BALB /c-mus, der tidligere udfordret med AB1-IL-12 blev beskyttet mod genbehandling med parental AB1 tumor, hvilket indikerer, at transfektanten inducerede langvarig immunitet. AB1-IL-12-induceret systemisk immunitet, der var effektiv til at reducere forekomsten af ​​forældrenes AB1 tumor på et distalt sted, men dens virkninger var dosisafhængig. Selvom begge CD4 (+) og CD8 (+) celler infiltrerede afvise tumor, CD8 (+) effektorceller været nødvendige for beskyttelse mod udvikling af parental AB1 tumor. Denne undersøgelse viser, at parakrin sekretion af IL-12, frembragt ved genoverførsel, kan fremkalde immunitet mod MM, der kan virke lokalt og også på et fjernt sted. Desuden var der ingen tegn på toksicitet, hvilket er blevet forbundet med den systemiske indgivelse af IL-12, hvilket indikerer, at dette cytokin er en god kandidat til eksperimentel genterapi i MM.?br /> En anden interessant undersøgelse kaldes, 揂 NTI -Tumor Aktivitet af K1-LysPE38QQR, et immuntoksin Målretning Mesothelin, et celleoverfladeantigen overudtrykt i Kræft i æggestokkene og malignt mesotheliom af Hassan, Raffit?; Viner, Jaye L; Wang, Qing-Cheng; Margulies, Inger; Kreitman, Robert J; Pastan, Ira – Tidende Immunterapi: juli /august 2000 – bind 23 – Nummer 4 – pp 473-479. Her er et uddrag: 揂 bstract – Mesothelin, en differentiering antigen, er en 40-kD glycosylphosphatidylinositol-linked celle-overflade glycoprotein, der er til stede på overfladen af ​​normale mesothelium og er overudtrykt i mange patienter med epitelial kræft i æggestokkene og maligne mesotheliomas. Det monoklonale antistof K1 er en muse immunglobulin G1, der anerkender mesothelin. LysPE38QQR er en trunkeret form af Pseudomonas exotoxin, der mangler den cellebindende domæne, men bevarer translokation og adenosindiphosphat-ribosylering domæner. Det har en enkelt lysinrest nær aminoterminalen der er tilgængelig for konjugering til antistoffer. At forhindre kemisk konjugering af antistoffet til lysinrester i C-terminalen af ​​Pseudomonas exotoksin, blev de to lysinrester ved positionerne 590 og 606 muteret til glutamin, og lysinresten ved position 613 blev muteret til arginin. Monoklonalt antistof K1 blev kemisk konjugeret med LysPE38QQR, ved at modificere antistoffet med sulfo-succinimidyl-4- (N-maleimidomethyl) cyclohexan-1-carboxylat og kobling deraf med SPDP N-succinimidyl-3- (2-pyridyldithio) propionat-modificeret LysPE38QQR. Den resulterende immunotoksin K1-LysPE38QQR var meget giftige for A431-K5 celler (en human epidermoid carcinom cellelinje transficeret med en mesothelin ekspressionsplasmid) med en halvmaksimal inhiberende koncentration på 3-6 ng /ml. Immuntoksinet havde ubetydelig aktivitet mod A431-celler, som ikke udtrykker mesothelin (median inhiberende koncentration> 100 ng /ml). Dette immuntoksin forårsagede også fuldstændig regression af tumorer i nøgne mus, der modtog xenotransplantater af Mesothelin-positive humane carcinomer. Disse resultater viser, at immunotoksiner rettet mod mesothelin er en terapeutisk mulighed, som fortjener yderligere undersøgelser til behandling af kræft i æggestokkene og maligne mesotheliomas.? /P>