WDR5 er nødvendig for effektiv montage og kromatin målretning af NSL complex

Vi har forsøgt vores bedste for at afslutte udbrud af Ebola-virus. Men våben i vores hænder er blot palliative og barriere metoder til at forhindre transmission. Hvis vi ønsker at vinde dette spil, den bedste måde er at finde den rigtige medicin til at dræbe virus. Her giver vi en vurdering af ZMapp.

Ebola virus infektioner fører til patienter med influenzalignende symptomer i begyndelsen og derefter blødning, multiorgansvigt og en shock-lignende syndrom. Dette års udbrud forårsage 2.127 samlede tilfælde og 1.145 dødsfald i Guinea, Sierra Leone, Liberia og Nigeria.

Der er flere eksperimentelle strategier i behandling EBOV inficerede ikke-menneskelige primater. ZMAb (bestående af murine monoklonale antistoffer m1H3, m2G4 andm4G7) kan tilbyde en 72 timer beskyttelse efter infection.ZMab er optimeret til at øge sin stabilitet ved kimære med humane konstante regioner. Mono-antistof kombineres i forskellige grupper og injicere i til marsvin.

Under de efterladte satser og gennemsnitligt vægttab som criterions, kun ZMapp1 og ZMapp2 blev fremført til NHP studier. Alle dyr, der med påviselige abnormiteter i blodtal og serum biokemi i løbet af forsøget.

Det er første gang den succesfulde beskyttelse af NHP’er fra EBOV sygdom, når indgriben blev indledt så sent som 5 dpi. ZMapp tilbyder den bedste løsning af de eksperimentelle lægemidler i øjeblikket under udvikling til behandling af EBOV-smittede patienter. Vi håber, at første afprøvning sikkerhed i mennesker vil blive gennemført hurtigt, og endelig for at redde flere liv.

Forskellige post-translationelle modifikationer af histoner, såsom acetylering eller methylering, hjælpe ændre kromatin struktur og er vigtige for rekruttering af effektor proteiner, såsom transkriptionsfaktorer eller kromatin remodelers. WDR5 (WDS i Drosophila) er en etableret underenhed af de humane MLL /COMPASS histon H3 Lys4 (H3K4) methyltransferase komplekser.

De interaktioner Wdr5 med MOF-holdige NSL komplekse og MLL /COMPASS histon methyltransferase komplekser er gensidigt udelukker hinanden. WDR5 spiller en vigtig rolle ved samling særskilte histon-modificerende komplekser med forskellige epigenetiske regulatoriske roller.

Størstedelen af ​​NSL komplekse bestemte mål blev påvist at tilhøre husholdningsgener, og NSL komplekset viste sig at være påkrævet til effektiv rekruttering af RNA-polymerase II til deres mål promotorer.

denne undersøgelse giver de første biokemiske og strukturelle indsigt i den molekylære arkitektur i dette store multi-proteinkonstruktionen. De højopløselige krystalstrukturer af NSL1 /WDS /NSL2 komplekser afslørede, at NSL1 interagerer via en kort lineær motiv omkring Arg721 med WDS, som også anerkender en anden kort motiv af NSL2. Fremtidige strukturelle undersøgelser vil være meget vigtigt i optrevling hvordan andre dele af NSL kompleks form sin molekylære interaktion netværk og krydstale med andre kromatin-modificerende komplekser.