PLoS ONE: risikoen for kræft hos patienter med medfødt hjertesygdom: En landsdækkende populationsbaseret kohorte Study i Taiwan

Abstrakt

Baggrund

Forholdet mellem medfødt hjertesygdom (CHD) og maligniteter er ikke fastlagt. Denne undersøgelse havde til formål at udforske sammenslutning af CHD med maligniteter og undersøge risikofaktorer for udvikling af kræft, efter en diagnose af CHD.

Patienter og metoder

Dette landsdækkende, populationsbaseret kohorte studie om kræftrisiko evaluerede 31,961 patienter med nyligt diagnosticeret CHD hjælp af Taiwan National Health Insurance Forskningsdatabase (NHIRD) mellem 1998 og 2006. de standardiserede incidens ratio (SIRS) for alle og specifikke cancertyper blev analyseret, mens Cox proportional hazard model blev anvendt at evaluere risikofaktorer for kræft forekomst.

Resultater

Blandt patienter med nyligt diagnosticeret CHD uanset aldre, 187 (0,6%) efterfølgende udviklede kræft efter en diagnose af CHD. Patienter med CHD havde øget risiko for kræft (SIR, 1,45; 95% CI, 1,25-1,67), såvel som betydeligt forhøjede risiko for hæmatologisk (SIR, 4,04; 95% CI, 2,76-5,70), centralnervesystemet (CNS) (SIR, 3,51; 95% CI, 1,92-5,89), og hoved og hals (SIR, 1,81; 95% CI, 1,03-2,94) maligniteter. Alder (HR, 1,06; 95% CI, 1,05-1,06) og co-morbid kronisk leversygdom (HR, 1,91; 95% CI, 1,27-2,87) var uafhængige risikofaktorer for kræft forekomsten blandt CHD patienter

Konklusion

Patienter med CHD har øget kræftrisiko, især hæmatologiske, CNS, og hoved og hals maligniteter. Læger, der bekymrer sig for patienter med CHD bør være opmærksomme på deres disposition til malignitet efter diagnosen CHD. Yderligere undersøgelser er berettiget til at klarlægge sammenhængen mellem CHD og maligniteter

Henvisning:. Lee Y-S, Chen Y-T, Jeng M-J, Tsao P-C, Yen H-J, Lee P-C, et al. (2015) risikoen for kræft hos patienter med medfødt hjertesygdom: En landsdækkende populationsbaseret kohorte Study in Taiwan. PLoS ONE 10 (2): e0116844. doi: 10,1371 /journal.pone.0116844

Academic Redaktør: Xifeng Wu, MD Anderson Cancer Center, UNITED STATES

Modtaget: 11. marts 2014 Accepteret: 15. december 2014 Publiceret: 23 feb 2015

Copyright: © 2015 Lee et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering: Dette arbejde blev støttet af en bevilling fra Taipei Veterans General Hospital (V102B-047). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

INDLEDNING

Medfødt hjertesygdom (CHD) er en grov strukturel abnormitet i hjertet eller intra-thorax store kar, der er til stede ved fødslen, og manifesterer sig som med faktisk eller potentiel funktionelle betydning [1]. Det er en af ​​de mest almindelige store medfødte misdannelser, med en rapporteret fødsel prævalens, at varierer meget på verdensplan af 5 til 8 per 1.000 levendefødte [2-7]. Bortset fra hjerte-komplikationer som hjertesvigt, arytmi, smitsom endocarditis, pulmonal arteriel hypertension, og pludselig hjertedød [8-10], ikke-kardiel co-morbiditet kan også påvirke sundheden for patienter med CHD [11,12]. Medfødt hjertesygdom er et stort globalt sundhedsproblem [2], og mange af de berørte patienter kræver specialiserede opfølgende selv ind i voksenalderen [8].

Medfødt anomali og kræft kan have nogle fælles genetiske og /eller miljømæssige faktorer der kan influere på risikoen for forekomst. En misdannelse kan også forårsage fysiologiske eller livsstilsændringer, der kan indvirke på kræft risiko [13,14]. Dysregulering af menneskelig udvikling formentlig spiller en afgørende rolle i ætiologien af ​​kræft blandt patienter med medfødte defekter [15-17]. Tidligere undersøgelser har vist, at patienter med medfødte anomalier har øget risiko for at udvikle kræft, såsom leukæmi, lymfom, hjernetumor, neuroblastom, kønsceller tumor, retinoblastoma, og bløddelssarkom [14-16,18-25]. De fleste af disse undersøgelser har fokuseret på sammenslutningen af ​​alle kategorier af medfødte misdannelser med kræft. Medfødt kardiovaskulær anomali, en stor undergruppe af medfødte misdannelser, er den hyppigste form for fosterskader, der også har en kræftdiagnose [20]. Enkelte studier diskuterer den enkelte sammenslutning af CHD med kræft forekomst, men ikke alle kategorier af medfødte misdannelser er inkluderet, og resultaterne er modstridende [14,20,26-29]. Desuden har tidligere undersøgelser ikke udforske sammenhængen mellem alder ved CHD diagnose, køn, varighed af opfølgning, co-morbiditet, og medicinsk stråling undersøgelse blandt CHD patienter, og kræftrisiko.

The National Health Insurance Research database (NHIRD) i Taiwan tilbyder en landsdækkende populationsbaseret database til forskningsformål. Alle patienter med diagnosen CHD eller malignitet registrere med NHIRD og få en katastrofal sygdom certificering, hvilket hjælper med at reducere deres medicinske udgifter under National Health Insurance (NHI) program. Disse funktioner gør NHIRD passende til analyse af risikoen for at udvikle kræft [30-40]. Til dato har der ikke været nogen storstilet undersøgelse undersøger forskellige maligniteter rapporteret hos patienter med CHD. Formålet med denne undersøgelse var at bruge landsdækkende populationsbaseret database til at udforske sammenhængen mellem CHD og maligniteter, herunder alle og specifikke kræftformer, og at undersøge risikofaktorer for kræft efter en diagnose af CHD.

Materiale og metoder

Etik erklæring

Institutional Review Board of Taipei Veterans General Hospital, Taiwan godkendt undersøgelsen. Fordi alle personlige identificerbare oplysninger var blevet krypteret, før databasen blev frigivet, blev kravet om revision board for skriftligt informeret samtykke fraviges.

Datakilder

Denne undersøgelse var baseret på data fra NHIRD frigivet af National Health Research Institute (NHRI). Taiwan begyndte NHI-programmet i 1995, at yde omfattende sundhedspleje for alle sine indbyggere. Ved udgangen af ​​2012, den samlede befolkning i Taiwan var omkring 23.300.000. Tilmelding i NHI-programmet er obligatorisk, og der er i øjeblikket mere end 23 millioner enrollees, svarende til ca. 99% af Taiwans befolkning [36]. Den NHI Programmet byder integreret lægehjælp, herunder ambulant, i-patient, nødsituation, dental, og traditionel kinesisk medicin tjenester, samt recepter. Den NHIRD omfatter hele registreringsdatabasen og hævder data fra NHI-systemet, der spænder fra demografiske data til detaljerede ordrer fra ambulant og hospitalsindlæggelse. Den NHIRD ledes og offentligt frigivet af NHRI, og indeholder registreringsfiler og originale godtgørelseskrav data for alle indrullerede i Taiwan. Disse funktioner gør NHIRD en af ​​de største og mest komplette landsdækkende sundhedsvæsen datasæt i verden. De diagnostiske koder af patienterne i NHIRD er i form af International Classification of Diseases, niende Revision, Klinisk Ændring (ICD-9-CM), og er etableret ved bord-certificeret læger i deres tilsvarende specialiteter. Den diagnostiske nøjagtighed for de store sygdomme i NHIRD er blevet godt valideret [41,42].

For at undgå alvorlige finansielle belastning på familier klare med alvorlig sygdom, NHI specificerede 30 kategorier af katastrofale sygdomme (f.eks , CHD, cancer, kronisk nyresvigt, autoimmune sygdomme og medfødte misdannelser). Patienter med katastrofale sygdomme var fri for co-betalinger under NHI-programmet. Så hvis en patient blev diagnosticeret med en kategori af de katastrofale sygdomme, den behandlende læge indsendt relaterede oplysninger i ansøgning om en katastrofal sygdom certifikat. Den katastrofale sygdom certifikat kunne ikke identificeres uden tilladelse.

Oplysninger om indskrivning og medicinsk anvendelse for alle patienter med katastrofale sygdomme blev inkluderet i NHIRD. Alle oplysninger, der kunne potentielt identificere enkelte patient blev krypteret før databasen blev frigivet. Fortroligheden af ​​databasen var i overensstemmelse med de data forskrifter Præsidium NHI og NHRI, Taiwan. Den NHRI bevogtet privatlivets fred for alle modtagere og forudsat sygesikring data til forskere, der opnåede etisk godkendelse.

Patient valg

En retrospektiv kohorteundersøgelse blev gennemført fra 1. januar 1998 til December 31, 2006 . som i tidligere epidemiologiske studier af CHD, ICD-9-CM diagnostiske koder, der anvendes til CHD i undersøgelsen ikke omfattede isoleret arytmi, kardiomyopati, Marfan syndrom, mitralklapprolaps, og hjerte-tumor [4,12], der var sekundære til anden ætiologi eller mindre strukturel anomali uden funktionel betydning. Brug af diagnosekoder CHD (ICD-9-CM kode 745.X, 746.X, 747.0-4) (se S1 Appendiks) i Katastrofale Sygdom Patient Database blev 48758 patienter med CHD identificeret. Patienter med tidligere diagnose af CHD (n = 14271), med malignitet upon første diagnose af CHD (n = 92), som udviklede malignitet inden for 90 dage [43], eller med et kortere end 90-dages follow-up periode (n = 2434) blev udelukket. Den endelige CHD studiet kohorte bestod af 31,961 patienter uden tidligere historie for malignitet.

registreringsdato for CHD i Katastrofale Sygdom Patient Database blev defineret som index dato. Oplysninger om alder ved CHD diagnose, køn, co-morbiditet, og eksponering medicinsk stråling blev indsamlet til analyse. De typer af co-morbiditet blandt CHD patienter som beskrevet i tidligere undersøgelser [11,12], defineret som dem diagnosticeret før CHD diagnose, og identificeret fra den samme database ved hjælp af diagnostiske koder ICD-9-CM [44,45 ] (se S1 Appendiks). Alle de tilmeldte forsøgspersonerne blev fulgt op indtil diagnosen kræft, død eller December 31, 2007, alt efter hvad var tidligere.

Kræft risikoanalyse

Diagnosen kræft i CHD undersøgelse kohorte blev identificeret ved hjælp af registreringer af samme Katastrofale Sygdom Patient Database. De diagnostiske koder af kræft blev defineret som dem, der fra 140 til 208,91 i ICD-9-CM-format (se S1 Appendiks). Kræft i dårligt definerede sites (ICD-9-CM 195) og sekundære kræftformer (ICD-9-CM 196-199) blev udelukket, fordi formålet med den aktuelle undersøgelse var at undersøge risikoen for primær kræftformer. Den vigtigste afhængige variabel i denne undersøgelse var forekomsten af ​​kræft. tid Registreringen for kræft i katastrofal sygdom Patient Database blev valgt til forekomst analyse. Stratificerede analyser af standardiserede incidens nøgletal (SIRS) efter køn, alder på tidspunktet for CHD diagnose, og opfølgning periode efter CHD diagnosen, blev udført for at vurdere risikoen for primær cancer hos patienter med CHD.

Statistisk analyse

personår for kræftrisiko blev registreret fra indekset dato til datoen for kræftdiagnose, død, eller i slutningen af ​​2007, alt efter hvad var tidligere. Hyppigheden tætheder (per 100.000 person-år) for kræft forekomst i CHD kohorten blev derefter beregnet. Associationen mellem CHD og cancere af SIR blev undersøgt. De SIR blev beregnet som antallet af observerede kræfttilfælde blandt CHD kohorten divideret med antallet af forventede kræfttilfælde i henhold til den nationale alders-, køns- og bestemt regnskabsår kræfttilfælde fra de årlige rapporter om kræfttilfælde fra Taiwan Cancer Registry. Registreringsdatabasen forudsat en database over kræftrelaterede data for forskellige forskningsindsats og blev stillet til rådighed efter anmodning (S1 tabel). Den 95% konfidensinterval (CI) i SIR blev beregnet ved hjælp Byar s tilnærmelse [46].

Cox proportional hazard model med hazard ratio (HR) blev anvendt til at analysere de risikofaktorer for forekomsten af ​​kræft. Kontrol variabler som alder, køn, co-morbiditet, og medicinsk stråling undersøgelse blev inkluderet i modellen.

Microsoft Office Excel 2003 (Microsoft Corporation, Redmond, Washington, USA) og SPSS statistisk software-version 19,0 til vinduer (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) blev anvendt til at udføre den statistiske analyse. Statistisk signifikans blev sat til

s

. 0,05

RESULTATER

Demografiske og kliniske karakteristika

I løbet af undersøgelsen periode, 31.961 af patienterne blev inkluderet , herunder 15.156 (47,4%) mænd og 16,805 (52.6%) kvinder, for en mandlig til kvindelig køn forholdet 0,9. Deres gennemsnitsalder ved CHD diagnosen var 3,5 år og alderen fordelingen ved CHD diagnose er vist i fig. 1. Hjertesvigt (n = 4149; 13,0%) var den mest almindelige co-morbiditet. Der var 15,613 (48,9%) patienter, som gennemgik hjertepatienter catheterizations og 6051 (18,9%), der havde computertomografi (CT) undersøgelser, mens CHD diagnose blev udarbejdet. Den mediane follow-up periode i denne undersøgelse var 5,3 år. De detaljerede demografiske og kliniske karakteristika om undersøgelsespopulationen er vist i tabel 1.

Kræft risiko i CHD patienter uden en forudgående historie malignitet

Blandt de 31,961 patienter med CHD i alle aldre, 187 (0,6%) blev diagnosticeret med kræft, med den gennemsnitlige tid til en kræftdiagnose på 3,0 år. De personår for kræftrisiko var 163.430, og forekomsten tætheden for patienter til malignitet efter en CHD diagnose var 114,4 tilfælde per 100.000 personår, med 105,5 og 122,5 for mandlige og kvindelige CHD patienterne.

SIR for kræft efter en CHD diagnose er beskrevet i tabel 2. Der var en signifikant øget risiko for kræft blandt patienter med CHD (SIR, 1,45; 95% CI, 1,25-1,67). Når stratificeret efter køn, den signifikant øget alle kræftrisiko forblev i både hanner (SIR, 1,46; 95% CI, 1,16-1,81) og hunner (SIR, 1,44; 95% CI, 1,17-1,74). Stratificere patienterne efter alder på tidspunktet for CHD diagnose, kræftrisiko var højest i aldersgruppen 0-5 år (SIR, 1,79; 95% CI, 1,22-2,46). Under opfølgningsperioden, blev kræft forekomst steget markant på 1-2 år (SIR, 1,51; 95% CI, 1,18-1,91) og ≥3 år (SIR, 1,63; 95% CI, 1,32-2,01) efter diagnosen af CHD. Styrken af ​​denne forening ikke ændre sig med inklusion og eksklusion af data fra det første år af follow-up og forblev statistisk signifikant (tabel 3).

Med hensyn til bestemte typer kræft risikoen for hæmatologiske maligniteter (SIR, 4,04; 95% CI, 2,76-5,70), centrale nervesystem (CNS) tumorer (SIR, 3,51; 95% CI, 1,92-5,89), og hoved og hals tumorer (SIR, 1,81 ; 95% CI, 1,03-2,94) signifikant højere hos patienter med CHD. Der var ingen kønsforskelle i kræftrisiko blandt CHD patienter, men blev signifikant, når risikoen for at udvikle specifikke cancertyper blev beregnet. Mandlige CHD patienter var mere tilbøjelige til at have skjoldbruskkirtlen (SIR, 6,37; 95% CI, 1,28-18,61), hæmatologisk (SIR, 4,08; 95% CI, 2,28-6,74), og CNS (SIR, 3,44; 95% CI, 1,26 -7,49) maligne lidelser, mens kvindelige CHD patienter havde signifikant højere risiko for at udvikle hæmatologisk (SIR, 4,00; 95% CI, 2,33-6,41), CNS (SIR, 3,57; 95% CI, 1,54-7,03), og uterin (SIR, 4,16; 95% CI, 1.52-9.06) maligniteter. De SIR for alle og specifikke kræftformer blandt CHD patienter, som havde ingen tidligere malignitet er anført i tabel 4.

Risikofaktorer for kræft i patienter efter diagnosen CHD

ved Cox univariat proportional risikoanalyse, blev der øget risiko for kræft i CHD patienter med én af følgende egenskaber: ældre alder ved CHD diagnose; ledsagesygdomme med hjertesvigt, cerebrovaskulær sygdom, perifer vaskulær sygdom, kronisk lungesygdom, diabetes mellitus, kronisk nyresygdom, kronisk leversygdom eller epilepsi; og efter at have medicinsk stråling undersøgelser som hjertekateterisering eller CT. På Cox multivariat proportional risikoanalyse, alder (HR, 1,06; 95% CI, 1,05-1,06) og co-morbiditet med kronisk leversygdom (HR, 1,91; 95% CI, 1,27-2,87) var uafhængige risikofaktorer for kræft i CHD patienter (tabel 5).

DISKUSSION

til dato, dette er den første store landsdækkende befolkning-baseret analyse med den største stikprøvestørrelse at undersøge kræftrisikoen i en population diagnosticeret med CHD uden forudgående historie af maligniteter. Undersøgelsen, der omfatter 31,961 patienter med nyligt diagnosticeret CHD i alle aldre, viser en signifikant forhøjede kræftrisiko, med en SIR på 1,45 efter en median 5,3-års follow-up periode. Desuden er der tegn på en signifikant sammenhæng mellem CHD og specifikke kræftformer, herunder hæmatologisk, CNS, og hoved og hals maligniteter.

validitet af resultaterne her kan stærkt styrket af undersøgelsen design, som omfatter præcise diagnostiske kriterier og langsgående opfølgning i tiden. Desuden kan certificering af Katastrofale Sygdomme, herunder CHD og kræft, fritager patienter fra beslægtede medicinske udgifter under Taiwans NHI-system. Som følge heraf kontrollen af ​​katastrofal sygdom er meget strenge. For CHD, er støttende medicinske journaler og afprøvningsrapporter som ekkokardiogrammer og kateterisation påkrævet. For maligniteter, er histologisk eller cytologisk beviser, der kræves. Disse funktioner gør det diagnoser af CHD og malignitet i denne undersøgelse robust og pålidelig.

Den mediane alder af CHD diagnose i undersøgelsen befolkning er 3,5 år, med en inter-kvartil intervallet 0,2 til 19,7 år. Dette kan skyldes, CHD ikke altid diagnosticeres i den tidlige barndom, som registreres visse CHD betingelser kun i voksenalderen, når symptomerne manifesterer [9,10,47]. Alder ved CHD diagnose er afhængig af sværhedsgraden af ​​den medfødte kardiovaskulære anomali. Trods den brede vifte af alder ved CHD diagnose, resultaterne af denne undersøgelse stadig afsløre en signifikant større risiko for kræft risiko hos disse patienter. Læger, der tager sig af patienter med CHD bør være opmærksomme på deres disposition til malignitet.

Den mediane follow-up varighed i disse CHD patienter indtil en diagnose af kræft er 3 år. er blevet påvist fleste kræfttilfælde i denne undersøgelse kohorte ≥1 år efter diagnosen CHD. Følsomhedsanalysen om styrken af ​​denne forening mellem CHD og kræftrisiko forbliver statistisk signifikant med inklusion og eksklusion af data fra det første år af follow-up. Stratificere patienterne efter alder på tidspunktet for CHD diagnose, kræftrisikoen er højest i aldersgruppen 0-5 år. Risikoen for kræft forekomst i personer med andre sygdomme som kronisk nældefeber, leddegigt, og primær Sjögrens syndrom, som er rapporteret i tidligere undersøgelser, er den højeste inden for det første år efter diagnosen er blevet etableret [36,37,48] , som er forskellig fra resultaterne af den aktuelle undersøgelse. I denne undersøgelse kræftrisikoen inden for 1 år efter CHD diagnose er ikke statistisk signifikant (SIR, 0,85; 95% CI, 0,55-1,24) .Dette kan skyldes medianen diagnostiske alder af CHD i denne undersøgelse (3,5 år) er lavere end for andre sygdomme udforskes i litteratur om kræftrisiko. Den tidsafstand, der er nødvendig for onkogene faktorer at have en effekt i yngre CHD patienter kan være årsagen til forskellene i varigheden af ​​opfølgningen før afsløring kræft.

De fleste af de tidligere undersøgelser har fokuseret på association mellem alle medfødte misdannelser og kræft hos børn [14-16,18-20]. Denne undersøgelse har lagt vægt på alle og specifikke kræft risici i CHD patienter i alle aldre. Associationen mellem CHD og specifikke cancertyper er ikke blevet veldokumenteret før. CAROZZA et al. rapporterede, at hjerte- og kredsløbssygdomme anomalier var den hyppigste form for medfødte fosterskader med en kræftdiagnose, hvoraf leukæmi var den mest almindelige [20]. Tidligere undersøgelser viste også, at hæmatologiske maligniteter var den mest kendte cancertype at være relateret til CHD [15,19,20,26]. Resultaterne af den foreliggende undersøgelse viser en signifikant stigning i risikoen for alle cancerformer, med en SIR-værdi på 1,45 efter CHD diagnose. Risikoen for hæmatologiske maligniteter med en SIR-værdi på 4,04 er signifikant forhøjet. Patienter med medfødte misdannelser har en øget risiko for forskellige solide tumorer [14,15,19,20], og resultaterne af denne undersøgelse demonstrere en betydeligt højere risiko for CNS og hoved og hals tumorer (SIR, 3,51 og 1,81, henholdsvis) .

narod et al. spekuleret på, at genmutationer i embryogenese kan være relateret til fosterskader, cancertype eller begge [16]. Den mekanisme, der forklarer sammenhængen mellem CHD og kræft er fortsat undvigende, og det vides ikke, om samtykke fra CHD og forskellige tumorer er bare en tilfældighed, eller om de deler fælles ætiologiske faktorer. Dysregulering i den tidlige menneskelige udvikling kan spille en vigtig rolle i cancer forekomst [15]. Ændringer i hjerte-kar-struktur eller funktion, livsstil tilpasning relateret til CHD eller miljømæssige eksponeringer, kan mægle risikoen for udvikling af kræft hos patienter med CHD. Resultaterne af den aktuelle undersøgelse viser, at CHD og kræft kan forekomme i det samme individ, gennem nogle mulige kommunale underliggende faktorer. Yderligere undersøgelser er berettiget til at belyse sammenhængen mellem CHD og malignitet, og til at udrede de mekanismer, der er involveret.

I denne undersøgelse de SIR for overordnede kræft forekomster er ikke meningsfuldt forskellige mellem mænd og kvinder. Selvom resultaterne viser større risiko for bestemte typer kræft mellem forskellige køn, kan de observerede kønsforskelle skyldes det lille antal kræfttilfælde, der kan begrænse den beføjelse til at undersøge denne forskel af specifikke typer kræft blandt CHD patienter. Der er også behov for yderligere undersøgelser om kønsforskelle specifikke kræft steder i CHD patienter.

På grund af de uens referencer, der anvendes ved beregningen Herrer, at resultaterne kan ikke direkte sammenlignes med de SIR fra tidligere undersøgelser. De SIR værdier for de fleste kræftformer i denne undersøgelse er beskedne og sagsnumre er små for visse typer kræft, som begrænser yderligere underklasse analyser. Fortolkningen af ​​disse SIR bør gøres forsigtigt og er behov for yderligere undersøgelser for at klarlægge disse relationer.

Efter justering for alder, køn, co-morbiditet, tid til kræftdiagnose, og medicinsk stråling undersøgelse, viser resultaterne, at stråling tests eksponering er ikke uafhængige risikofaktorer for at forklare udviklingen af ​​kræft i CHD patienter. Sammenhængen mellem CHD patienter og eksponering stråling under hjertekateterisation og kræft er blevet undersøgt før, og resultaterne er inkonsekvent [26-29]. Retrospektive kohortestudier udført af Spengler et al. [27] og ved McLaughlin et al. [28] ikke demonstrere en betydelig stigning i kræft forekomst blandt CHD patienter, som gennemgik hjertekateterisation. Imidlertid Modan et al. har fundet SIR for kræft efter hjertekateterisation grund CHD i 674 børn til at være 2,3 (95% CI, 1,2-4,1) [26]. De fleste tidligere rapporter er hospitals-baserede undersøgelser med et begrænset antal observation og eventuel selektionsbias. Små stikprøvestørrelser, med begrænset magt, og uden kontrol for kovariater, kan være mulige årsager til de kontroversielle resultater. Derudover kan de uoverensstemmelser også skyldes den uklare og komplekse patogene mekanisme for interaktion mellem CHD og cancer. Selv om den nuværende undersøgelse viser, at stråling undersøgelser ikke de uafhængige risikofaktorer for kræft forekomsten blandt CHD patienter yderligere studere med en længere opfølgningsperiode og mere information om doseringen af ​​bestråling kan være nødvendigt at udforske denne sammenhæng, især blandt yngre CHD patienter.

Kronisk leversygdom er den eneste uafhængig risikofaktor, andet end alder, der viser en signifikant sammenhæng med kræft forekomst hos patienter med CHD. Fordi nogle co-morbiditet kan kræve tests for strålingseksponering, er det muligt for over-justering, hvis alle variable, herunder co-morbiditet, kateterisation, og CT-scanning, samtidigt involveret i modellen. Men analysen for HRs i modellen, bortset stråling, viser, at alder og kronisk leversygdom forbliver uafhængige risikofaktorer for kræft forekomst blandt CHD patienter. Den observerede signifikant sammenhæng med co-morbiditet og kræft kan skyldes en øget lægelig overvågning hos patienter med CHD eller omvendt. Derfor kræves yderligere forskning, før der kan drages nogen konklusioner.

Siden opfølgende lægeundersøgelser for CHD patienter kan arrangeres regelmæssigt efter en CHD diagnose, den styrkede medicinsk kontrol kan øge sandsynligheden for opdagelse tidlig kræft blandt CHD patienter. Yderligere udforskning med hensyn til omfanget af den potentielle opdagelse skævhed skal undersøges med henblik på at give flere beviser om foreningen af ​​CHD med maligniteter.

Dette er den første store landsdækkende populationsbaseret kohorte studie af kræft forekomst og CHD. De store styrker af den aktuelle undersøgelse er de definitioner af tilfælde, til sin befolkning-baseret design, og dens fuldstændig dækning af CHD og kræfttilfælde i befolkningen, hvor muligheden for tab opfølgning er væsentlige udelukket.

Ikke desto mindre er denne undersøgelse har nogle begrænsninger, der er værd at overveje. For det første fordi denne undersøgelse er epidemiologisk i naturen, det kan ikke etablere en årsagssammenhæng mellem CHD og kræft. For det andet, personlige oplysninger, herunder CHD fænotype og sværhedsgrad, miljømæssig eksponering, familie historie, livsstil og vaner såsom rygning og alkohol brug, er ikke dokumenteret i NHIRD. Derfor er en analyse af de mulige forbindelser mellem disse personlige egenskaber og kræftrisikoen er ikke mulig. For det tredje opfølgende varighed er forholdsvis kort, og det er muligt, at visse onkogene faktorer kan have brug for længere tid til at have en effekt. Yderligere store undersøgelser, med en længere opfølgningsperiode, der involverer forskellige aldersstrata, er der behov for at afklare eventuelle pato-fysiologisk mekanismer og gøre endelige konklusioner.

Som konklusion, kræftrisiko, især risikoen for hæmatologisk, CNS, og hoved og hals maligniteter, er signifikant forhøjet hos patienter efter en diagnose af CHD. Læger bør være opmærksomme på disposition til malignitet hos patienter efter en CHD diagnose. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at klarlægge sammenhængen mellem CHD og udvikling af kræft.

Støtte Information

S1 Appendiks. ICD-9-CM diagnostiske koder anvendt i undersøgelsen

doi:. 10,1371 /journal.pone.0116844.s001

(DOC)

S1 Table. Kræften incidensrate i Taiwan

doi:. 10,1371 /journal.pone.0116844.s002

(DOC)

Tak

Denne undersøgelse er delvist baseret på data fra NHIRD leveres af NHI Administration, Ministeriet for Sundhed og Velfærd og administreres af NHRI. Fortolkningen og konklusionerne heri ikke svarer til det NHI Administration, Ministeriet for Sundhed og Velfærd eller NHRI, Taiwan.