PLoS ONE: Methylering af Wnt7a moduleres af DNMT1 og cigaret røg Kondensat i ikke-småcellet lungekræft

Abstrakte

Wnt7a er kendt for at være en tumor suppressor, der er tabt i NSCLC, men er blevet etableret nogen mekanisme for tab. Methylering af promotorområder er blevet etableret som en fælles mekanisme for tab af tumor suppressor udtryk i NSCLC. Vi har tidligere vist, at tabet af Wnt7a i ikke-transformerede lunge epitel cellelinjer ført til øget cellevækst, ændret 3-D kultur vækst og øget migration.

Wnt7a

promotor har en højere procentdel af methylering i NSCLC tumorvæv sammenlignet med matchede normale lungevæv og methylering af promotorregionen fører til nedsat aktivitet. Vi behandlede H157 og H1299 NSCLC cellelinier med 5-aza-2′-deoxycytidin og påvist tab af

Wnt7a

promotor methylering, øget Wnt7a ekspression og forøget aktivitet af Wnt7a lunge-signalvejen. Når DNMT1 udtryk blev slået ned af shRNA, udtryk for Wnt7a steget og methylering faldt. Sammen antyder disse data, at i NSCLC, er Wnt7a tabt ved methylering i en undergruppe af tumorer, og at denne methylering vedligeholdes af DNMT1. Restaurering af Wnt7a udtryk gennem demethylering kunne være et vigtigt terapeutisk tilgang i behandlingen af ​​NSCLC

Henvisning:. Tennis MA, VanScoyk MM, Wilson LA, Kelley N, Winn RA (2012) Methylering af

Wnt7a

moduleres af DNMT1 og cigaret røg Kondensat i ikke-småcellet lungekræft. PLoS ONE 7 (3): e32921. doi: 10,1371 /journal.pone.0032921

Redaktør: Sumitra Deb, Virginia Commonwealth University, USA

Modtaget: August 12, 2011; Accepteret: 6 februar 2012; Udgivet: Marts 5, 2012