PLoS ONE: c-Src Binder til Cancer Drug Ruxolitinib med en Active Conformation

Abstrakt

kræft narkotika Ruxolitinib er en potent janus kinase inhibitor godkendt til behandling af de myeloproliferative neoplasmer. Derudover Ruxolitinib har svag inhibitorisk aktivitet over for et panel af andre kinaser, herunder Src-kinase. Der er ingen strukturel information af Ruxolitinib binding til enhver kinase. I dette papir, vi bestemt krystalstrukturen af ​​c-Src kinase domæne kompleks af Ruxolitinib med en opløsning på 2,26 Å. C-Src-kinase-domæne vedtager DFG-i aktiv konformation upon Ruxolitinib binding, hvilket indikerer Ruxolitinib er en type I-inhibitor for c-Src. Ruxolitinib danner to hydrogenbindinger med Met34