PLoS ONE: Udvikling og validering af en forudsigelse Model for sondeernæring Afhængighed efter Helbredende (kemo-) Stråling i hoved og hals Cancer

Abstrakt

Baggrund

Helbredende strålebehandling eller chemoradiation for hoved og halskræft (HNC) kan medføre alvorlige akutte og sene bivirkninger, herunder sondeernæring afhængighed.

formålet med denne prospektive kohorteundersøgelse var at udvikle en forudsigelse model for sondeernæring afhængighed 6 måneder (TUBE

M6) efter kurativ (kemo-) strålebehandling i HNC patienter.

patienter og metoder

Tube fodring afhængighed blev scoret fremadrettet. At udvikle den multivariable model, blev en gruppe LASSO analyse, med TUBE

M6 som det primære endepunkt (n = 427). Modellen blev derefter valideret i en test kohorte (n = 183). Uddannelsen kohorten blev inddelt i tre grupper baseret på risikoen for TUBE

M6 at teste, om modellen kan ekstrapoleres til senere tidspunkter (12, 18 og 24 måneder).

Resultater

vigtigste prædiktorer for TUBE

M6 var vægttab før behandling, avanceret T-stadie, positiv N-stadie, bilateral hals bestråling, accelereret strålebehandling og chemoradiation. Model præstation var god, med et areal under kurven for 0,86 i uddannelsen kohorten og 0,82 i testen kohorte. Den TUBE

M6-baserede risikogrupper var signifikant associeret med sondeernæring afhængighed på senere tidspunkter (p 0,001).

Konklusion

Vi har etableret en eksternt valideret prædiktiv model for sondeernæring afhængighed efter kurativ strålebehandling eller chemoradiation, som kan anvendes til at forudsige TUBE

M6

Henvisning:. Wopken K, Bijl HP, van der Schaaf A, Christianen ME, Chouvalova O, Oosting SF, et al. (2014) Udvikling og validering af en forudsigelse Model for sondeernæring Afhængighed efter Helbredende (kemo-) Stråling i hoved- og halscancer. PLoS ONE 9 (4): e94879. doi: 10,1371 /journal.pone.0094879

Redaktør: Richard E. Burney, University of Michigan, USA

Modtaget: Februar 13, 2014 Accepteret: 14. marts 2014 Udgivet 15. april, 2014

Copyright: © 2014 Wopken et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af den hollandske Cancer Society (bevilge nr. RUG 2008-3983). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:. B. Slotman har modtaget rejse støtte og honorar fra Varian Medical Systems og BrainLAB AG. Alle resterende forfattere har erklæret nogen interessekonflikter. Institut for Strålebeskyttelse Onkologisk fra University of Groningen, University Medical Center Groningen har aftaler forskning med Philips, Elekta, RaySearch og Mirada. Dette ændrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikker om datadeling og materialer.

Introduktion

Patienter med hoved- og halscancer (HNC) ofte modtage intensiv anticancer behandling såsom strålebehandling som enkelt modalitet eller i kombination med kemoterapi og /eller targeted midler såsom cetuximab. Mange patienter kan have store vanskeligheder opretholde tilstrækkelig ernæringsmæssige indtag før behandling. Dette er forårsaget af lokal tumorvækst, hvilket fører til synke dysfunktion, trismus, odynofagi, dysgeusi og aspiration. Desuden anticancerterapi forårsager alvorlige bivirkninger såsom akutte mucositis og xerostomi inducerende synke dysfunktion. Efter at have afsluttet en sådan terapi, en væsentlig del af patienter uden baseline synke dysfunktion i sidste ende udvikle vedvarende eller endda progressiv synke dysfunktion. I nogle tilfælde de kræver sondeernæring i en længere periode [1].

For nylig blev det vist, at synke dysfunktion har en stor indvirkning på helbredsrelateret livskvalitet [2]. Med grad III-IV synke dysfunktion i henhold til RTOG Late Radiation Morbiditet Scoring System, de vigtigste generelle dimensioner af helbredsrelateret livskvalitet var moderat til hårdt ramt. Desuden har synke dysfunktion blevet forbundet med psykiske lidelser ikke kun i patienterne selv, men også i deres ægtefælle [3]. Disse resultater viser, at synke dysfunktion i almindelighed, og sondeernæring afhængighed i særdeleshed, er klinisk relevante langsigtede bivirkninger efter helbredende (kemo-) strålebehandling.

Desuden høj intensitet behandlingsregimer har resulteret i en forbedret overlevelse , men med højere sondeernæring afhængighed i disse overlevende [4], [5]. Prævalensen af ​​patienter med langvarig forventes derfor sondeernæring afhængighed at stige.

Tidligere undersøgelser har vist, at dosis til strubehovedet og svælg muskulatur i strålebehandling af HNC er forbundet med risiko for langsigtede synke dysfunktion [6] – [8] og anses synke organer i fare. Avancerede stråling leveringsteknikker såsom intensitet moduleret strålebehandling (imrt) er blevet anvendt til at reducere dosis stråling til synkning organer i fare [9]. Lovende resultater er blevet rapporteret om anvendelse af synke øvelser før og under behandling for at reducere risikoen for vedvarende synke dysfunktion efter kurativ (kemo-) stråling [10], [11]. Således prædiktive modeller, der kan identificere patienter med øget risiko for sondemad afhængighed efter kurativ (kemo-) strålebehandling, før du starter behandlingen ville tillade udvælgelse af egnede kandidater til forebyggende strategier, såsom synke besparende IMRT og /eller forebyggende synke øvelser.

Derfor er hovedformålet med denne undersøgelse var at udvikle en forudsigelsesmodel for ernæringssonde afhængighed efter kurativ (kemo-) strålebehandling i HNC baseret på forbehandlingsanlæg karakteristika, der kan bruges til at forbedre udvælgelsen af ​​patienter, før behandling, for disse forebyggende foranstaltninger og /eller support beslutningstagning med hensyn til den strategi, behandling på et tidligt tidspunkt (f.eks endelige strålebehandling versus primær kirurgi). Denne forudsigelse model blev valideret i en ekstern og uafhængig prospektive kohorte til yderligere at støtte sin generelle anvendelighed.

Materiale og metoder

Etik erklæring

Alle patienter blev udsat for en potentiel data registrering program, hvor komplikationer og behandlingsresultater i form af lokal kontrol og overlevelse er prospektivt vurderet. Dette gøres inden for rammerne af almindelig klinisk praksis, hvor resultatet og komplikationer er systemisk scoret som en del af et kvalitetssikringsprogram. Alle data opnået og anvendt til denne undersøgelse er blevet anonymiseret.

(hollandsk) medicinsk forskning med mennesket Emner loven ikke finder anvendelse på dataindsamlingen som en del af rutinemæssig klinisk praksis og anvendelse af disse data til videnskabelige artikler vedrørende kvalitetssikringsprogram. Kun forskning, der ligger inden for rammerne af den medicinsk forskning med mennesket som forsøgsperson Act behov godkendelse fra en (akkrediterede) etiske udvalg. Derfor hospitalets etiske komité (den Medisch Ethische Toetsingscommissie, METC), konkluderede, at dataindsamlingen af ​​dette program betragtes som en del af rutine patientpleje og givet os en dispensation fra behøver etisk godkendelse for gennemførelsen af ​​denne undersøgelse

i Holland har en patient naturligvis at give hans /hendes samtykke til indsamling af de ekstra data på vegne af kvalitetssikringsprogram og brug af disse data til videnskabelige artikler vedrørende kvalitetssikringsprogram. Men ifølge hollandsk lovgivning, samtykke er fri af form, og verbal samtykke er tilstrækkeligt. Derfor skal patienter blev bedt om at deltage i dette kvalitetssikringsprogram og bad om tilladelse til at bruge deres data til programmet og videnskabelige artikler vedrørende programmet. Afslag på deltagelse blev indspillet i deres journal.

Patienter

Befolkningen i dette prospektive kohorteundersøgelse var sammensat af 610 konsekutive patienter med karcinom i slimhindeoverfladerne i strubehovedet, oropharynx, mundhulen , hypopharynx og næsesvælget, som fik helbredende strålebehandling med eller uden kemoterapi eller cetuximab. Data fra patienter behandlet på vores hospital blev brugt til at udvikle prognosemodel (uddannelse kohorte: 427 patienter), mens data fra patienter behandlet på et andet sygehus blev brugt til eksternt validere modellen (test kohorte: 183 patienter).

Baseline vægttab blev defineret som den procentdel af den samlede legemsvægt tabt i 6 måneder før stråling, med 1 til 10% vægttab defineret som moderat og mere end 10% defineret som alvorligt vægttab.

som vi var primært interesseret i stråling-induceret synke dysfunktion, patienter der brugte en sonde ved baseline blev udelukket fra denne analyse (RTOG grad 3-4). Desuden patienter skulle være fri for lokalt recidiv eller fjernmetastaser på tidspunktet for vurderingen af ​​synke dysfunktion.

Behandling

Alle patienter blev behandlet enten med konventionel 3D konform strålebehandling (3D-CRT) eller IMRT. Dosen til parotideale kirtler blev reduceret så meget som muligt. I de kohorter inkluderet i denne analyse, ingen dosisbindinger for de synke organer i fare, blev anvendt.

Patienter i samtidig kemostråleterapi blev behandlet med konventionel fraktionering (2,0 Gray (Gy) pr fraktion, 5 gange om ugen op til 70 Gy i 7 uger). Patienter med stadie I-II og fase III-IV tumorer, der blev anset for berettiget til (kemo-) strålebehandling blev behandlet med accelereret strålebehandling med en samtidig løft teknik (2,0 Gy per fraktion, 6 gange om ugen op til 70 Gy i 6 uger) . Siden 2008 har patienter med lokalt fremskreden (stadium III-IV) tumorer, for hvem kemoterapi blev anset uopnåelig, blevet behandlet med cetuximab ved hjælp af en støddosis på 400 mg /m

2 en uge før strålebehandling og en ugentlig dosis af 250 mg /m

2 under accelereret strålebehandling (2,0 Gy per fraktion, 6 gange om ugen op til 70 Gy i 6 uger).

i uddannelsen kohorte, samtidig kemoterapi bestod af cisplatin 100 mg /m

2 på dag 1, 22 og 43. i testen kohorte, samtidig kemoterapi bestod af 3 cyklusser af carboplatin (300-350 mg /m

2) på dag 1 og 5-fluorouracil (5-FU) på dag 1 til 4 som en kontinuerlig infusion (600 mg /m

2/24 timer) hver 3. uge.

på begge institutioner, profylaktisk PEG rør placering var standard for pleje i alle patienter behandlet med helbredende samtidig chemoradiation og patienterne blev instrueret i at afstå fra at bruge PEG-rør. Hos patienter med signifikant vægttab ( 5% vægttab på 1 måned eller 10% i 6 måneder eller BMI 18,5 kg /m

2) og /eller lav ernæringsmæssige indtag (mindre end halvdelen af ​​de daglige krav for energi, proteiner eller væsker) og /eller svær synke dysfunktion før behandling, blev PEG-rør placeret inden behandlingen. Imidlertid blev disse patienter ekskluderet fra analysen

Reaktiv placering af sonderne blev brugt til patienter med signifikant vægttab eller synke dysfunktion under behandlingen.; i denne situation en nasogastrisk påfyldningsrør blev placeret under behandling, hvis synkeproblemer blev anset midlertidigt og forventes snart at komme sig. I tilfælde af alvorlige synkebesvær tidligt under behandlingen og /eller forventes at opretholde en længere periode, var der en præference for PEG-rør placering.

Opfølgning tidsplan og vurderinger

I begge hospitaler, akutte og sene stråling-induceret bivirkninger blev prospektivt vurderet i henhold til den RTOG /EORTC Akut og Late Radiation sygelighed Scoring System. Sondefodring afhængighed blev scoret separat. For nærværende analyse, var det primære endepunkt sondemad, enten med PEG (perkutan endoskopisk gastrostomi) eller nasogastrisk sonde ved 6 måneder efter afsluttet behandling (TUBE

M6). Patienterne blev anset rør fodring afhængig hvis et påfyldningsrør var til stede og bruges, fordi oral indtagelse var begrænset eller umuligt.

Definition af risikogrupper

Den samlede befolkning i uddannelsen kohorten blev opdelt i tre risiko grupper baseret på risikoen på TUBE

M6. Opdelingen i lav, mellem og høj gruppers risiko var vilkårlig: patienter blev betragtes som lav risiko, når sandsynligheden for TUBE

M6 var ≤5%, mellemliggende risiko, når denne værdi var 5-15% og høj risiko for værdier 15%. For at afgøre, om modellen kan ekstrapoleres til de samme patienter på senere tidspunkter, de positive og negative prædiktive værdier for TUBE

M6 blev opgjort til 12, 18 og 24 måneder.

Statistik

efter regressionsanalyse blev variansen inflation faktor beregnet til at kontrollere for høje korrelationer mellem kandidat prognostiske variable. Der var ingen høje korrelationer, og derfor blev der ingen ændringer til de variable.

For udviklingen af ​​forudsigelsen model mindst absolutte svind og udvælgelse operatør blev brugt (LASSO) metoden, som er en logistisk regressionsanalyse med en grænse for absolutte størrelse af regressionskoefficienter [12]. Denne metode omfatter alle variabler i modelleringsprocessen, men kun en delmængde af prediktorvariabler til sidst indgår i modellen, om koefficienter af variabler, der har ubetydelige effekter til nul. Lassoen metode har været anvendt med succes til at bygge Normale Tissue Komplikation (Ntcp) modeller for HNC patienter [13]. I betragtning af den inddragelse af kategoriske variable i den aktuelle data, blev gruppen-LASSO (variant af LASSO), der anvendes til opbygning af modeller til forudsigelse. Mængden af ​​svind blev valgt ved at optimere Bayesian oplysninger kriteriet (BIC) over legalisering stien

miljø for statistisk computing R (R Development Core Team, R:. Et sprog og miljø til statistisk Computing, Version 2.15 , Wien, 2012) blev anvendt til at udføre beregningen. Pakken ‘grpreg “blev brugt til at bygge gruppen-LASSO model.

For de udvalgte variable x

i, og deres indbyggede koefficienter β

jeg, det normale væv Komplikation Sandsynlighed (Ntcp) gives af:

,

hvor

Model præstation blev beskrevet ved hjælp af forskellige validering foranstaltninger [14], [15]. Den udslagsgivende evne modellen blev beskrevet af arealet under kurven (AUC) værdi baseret på Receiver Operating Karakteristika kurve. Hældningen diskrimination blev beregnet som den absolutte forskel mellem middelværdien forudsagt Ntcp værdi for patienter med og uden resultatet. Kalibreringen af ​​modellen afspejler aftalen mellem observerede resultater og forudsigelser. Kalibreringen hældning og skæringspunkt blev beregnet som beskrevet af Miller et al. [16]. For at vurdere, om modellen præstationsmål baseret på de observerede resultater afveg fra deres forventede værdier, vi brugte Monte-Carlo til at generere de forventede fordelinger og beregnede p-værdier. Endelig blev en Hosmer-Lemeshow test med 10 grupper udført for at vurdere kalibreringen af ​​modellen.

Resultater

univariat analyse af uddannelsen kohorten

Uddannelsen kohorte bestod af 427 patienter, 77% mandlige og 23% kvindelige med en gennemsnitsalder på 62 år. Forbehandlingen egenskaber ved patienter er anført i tabel 1. Ud af 427 patienter, 55 (12,9%) var sondeernæring afhængige ved 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. I univariat analyse, yngre alder, højere T-klassificering, højere N-klassificering, primær tumor andet sted end strubehovedet, samtidig chemoradiation, bilateral bestråling, vægttab ved baseline og synke dysfunktion ved baseline var signifikant associeret med TUBE

M6 (tabel 2)

Gruppe-LASSO analyse i uddannelse kohorte

Lasso analyse frem til en multivariable model med 5 variabler med ikke-nul koefficienter:. vægttab før til behandling, T-klassificering og N-klassificering, bilateral bestråling af halsen, og behandling modalitet, herunder accelereret strålebehandling og kemo-stråleterapi (tabel 3).

i enkelte tilfælde er risikoen for TUBE

M6 kan estimeres ved hjælp af følgende ligning: hvor

S = -3,69 + (T-stadie * 1,01) + (N-stadie * 0,87) + (moderat vægttab * 0,82) + (svær vægttab * 1,51) + (bilateral hals bestråling * 0,35) + (accelereret strålebehandling * 0,25) + (kemostråleterapi * 0,41)

risikoen for TUBE

M6 kan også estimeres ved hjælp af nomogram (figur 1) . I uddannelsen kohorte, model præstation var fremragende, med et AUC på 0,86 Hældningen diskrimination havde en værdi på 0,21. Den Hosmer-Lemeshow chi square havde en værdi på 9,35 (p-værdi 0,3), hvilket indikerer god overensstemmelse mellem forventede og observerede satser

Forkortelser:. SF, konventionel strålebehandling; ART, accelereret strålebehandling; CRT, chemoradiation.

Ekstern validering

Testen kohorte bestod af 183 patienter, 73% mandlige og 27% kvinder, med en gennemsnitsalder på 62 år. Uddannelsen og test kohorte afveg væsentligt med hensyn til T-klassificering, N-klassifikation, de anvendte behandlingsmetoder og stråling teknikker og vægttab ved baseline (Tabel 1). Ud af 183 patienter, 27 (14,8%) var sondeernæring afhængige på 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Model præstation i den eksterne test kohorte var god, med et AUC på 0,82 (Forventet: 0,80, 95% CI: 0,72-0,86, p-værdi: 0,8) og en diskrimination hældning på 0,20 (Forventet: 0,19, 95% CI: 0,13 -0,25, p-værdi 0,6). Kalibreringskurven (figur S1) illustrerer, at de observerede Ntcp-værdier TUBE

M6 i testen kohorten er i tæt nærhed af de forudsagte Ntcp-værdier. Den Hosmer-Lemeshow test viste ingen statistisk signifikant forskel mellem forudsagte og målte resultater i testen kohorten (tabel S1).

Forholdet til sondeernæring afhængighed ved efterfølgende tidspunkter

Forekomsten af ​​sondemad afhængighed var 6,9% (23 af 335 patienter med risiko) ved 12 måneder (TUBE

M12), 3,6% (9 ud af 251 patienter i risikogruppen) ved 18 måneder (TUBE

M18) og 4,0% (8 af 200 patienter i risikogruppen) ved 24 måneder (TUBE

M24). TUBE

M6 var meget prædiktiv for sondeernæring afhængighed på senere tidspunkter. De negative prædiktive værdier af TUBE

M6 til TUBE

M12, TUBE

M18, TUBE

M24 var 97,1%, 99,1% og 98,9%, hvilket viser, at næsten alle patienter, som ikke var sondeernæring afhængig ved 6 måneder forblev uafhængig ved efterfølgende tidspunkter. De positive prædiktive værdier af TUBE

M6 til TUBE

M12, TUBE

M18, TUBE

M24 var 50,0%, 36,8% og 40,0%, hvilket indikerer nyttiggørelse fra sondeernæring afhængighed i mere end halvdelen af patienterne.

diskussion

formålet med den aktuelle undersøgelse var at udvikle og validere en forudsigelse model for sondeernæring afhængighed 6 måneder efter kurativ (kemo-) strålebehandling i HNC patienter. En sådan model kunne anvendes i klinisk praksis til at forudsige, hvilke patienter er i risiko for langsigtet sondeernæring afhængighed, før behandling, og vil således være egnede kandidater til forebyggende foranstaltninger såsom synke øvelser og /eller synke besparende IMRT.

i LASSO analyse, fem uafhængige prognostiske faktorer for TUBE

M6 blev identificeret: avanceret T-stadie (T3-T4), positiv N-stadie, vægttab ved baseline, bilateral bestråling af halsen, og behandling modalitet. Model præstation i både uddannelse kohorten og testen kohorte fra et andet hospital var god til fremragende, hvilket bekræfter generalisering evne modellen.

En prognosemodel, som præsenteres i denne undersøgelse er i stigende grad ønskeligt på grund af den mere aggressive behandlingsregimer, der bliver brugt i HNC, herunder ændrede fraktionering tidsplaner for strålebehandling, samtidig (kemo-) strålebehandling eller begge. Disse intensive kræftbehandling har forbedret loco-regional kontrol og samlet overlevelse [17] -. [19], men på bekostning af en stigning i stråling-induceret bivirkninger [20] især langsigtede synke dysfunktion [21]

Profylaktisk påfyldningsrør placering er almindelig praksis i mange institutioner for at undgå behandling afbrydelser og uplanlagte indlæggelser på grund af kompromitteret ernæringsmæssige indtag og /eller dehydrering [22]; tilstrækkelig ernæring har vist sig at forbedre tolerance og svarprocenter til (kemo-) strålebehandling [23].

Men andre har vist, at forbehandling påfyldningsrør placering kan føre til øget langsigtet synke dysfunktion, længere fodring rør varighed og behovet for pharyngo-bougiebehandling [24]. Endvidere kan langvarig påfyldningsrør afhængighed reducere livskvaliteten efter behandling i HNC [22], [25]. Terrell

et al.

[26] viste, at fodring rør afhængighed var den stærkeste kliniske indikator for negative virkninger på helbredsrelateret livskvalitet i forhold til andre medicinske co-morbiditet. Det var forbundet med betydeligt lavere score på 10 ud af 12 kollektive domæner i Medical Outcomes Study Short Form 36-item Health Survey og HNC kvalitet-of-life instrumenter. Som allerede nævnt, i begge institutioner, profylaktisk PEG rør placering var standard for pleje i alle patienter behandlet med helbredende samtidig chemoradiation og patienterne blev instrueret i at afstå fra at bruge PEG-rør. Hos patienter med signifikant vægttab ( 5% vægttab på 1 måned eller 10% i 6 måneder eller BMI 18,5 kg /m

2) og /eller lav ernæringsmæssige indtag (mindre end halvdelen af ​​de daglige krav for energi, proteiner eller væsker) og /eller svær synke dysfunktion før behandling, blev PEG-rør placeret inden behandlingen. Imidlertid blev disse patienter ekskluderet fra analysen.

kemostråleterapi var en prognostisk faktor i LASSO analyse. Det skal understreges, at i betragtning af, at alle patienter, der samtidig chemoradiation modtog profylaktisk PEG rør placering bør Odds ratio på 1,51 anses resultaterne af denne forudindstillede kombination, og at der ikke kan drages konklusioner med hensyn til disse to faktorer hver for sig. givet denne Odds ratio på 1,51, og forholdet mellem 1,28 Odds fundet for accelereret strålebehandling (uden profylaktisk PEG-rør placering), mener dog, at bidraget fra profylaktisk PEG sondeernæring formentlig er begrænset eller fraværende.

uddannelse kohorte og test kohorte var fra to forskellige hospitaler med forskellige kemoterapi i hvert hospital. I uddannelsen kohorten blev cisplatin anvendes, mens i testen kohorten 5-FU i kombination med carboplatin blev brugt. Modellen præstationer i begge kohorter var sammenlignelige, hvilket indirekte bekræfter, at der sandsynligvis ikke vil være nogen væsentlig forskel mellem de to kemoterapi.

I betragtning af at både avancerede T-stadie (større tumorer) og N-scenen og bilateral bestråling af halsen var prognostiske faktorer for påfyldningsrør afhængighed ved 6 måneder efter (kemo-) strålebehandling, kan det antages, at risikoen for sondeernæring afhængighed er relateret til fordelingen strålingsdosis i de anatomiske strukturer synke-, såsom svælg konstriktor muskler. En række forfattere faktisk viste en dosis-volumen-effekt relationer anatomiske strukturer er involveret i at synke og synke dysfunktion efter (kemo-) strålebehandling, såsom svælg konstriktor muskler [8], [27] – [29].

Accelereret strålebehandling var også en uafhængig prognostisk faktor for sondeernæring afhængighed. Disse resultater er i overensstemmelse med dem, der præsenteres af Overgaard

et al.

Der viste, at accelereret strålebehandling fører til hyppigere og længere vedvarende sammenflydende mucositis end den konventionelt behandlede gruppe og dermed langsigtede dysfagi [30]. En anden nyere opdateret undersøgelse, viste imidlertid, at accelereret RT gør stigning akut, men ikke sent sygelighed, herunder dysfagi [31].

I den aktuelle undersøgelse, baseline vægttab var også en uafhængig prognostisk faktor for sondeernæring afhængighed . Dette er i overensstemmelse med en tidligere rapport [1], hvori baseline vægttab blev vist at være en uafhængig prognostisk faktor for grad 2-4 RTOG synke dysfunktion ved 6 måneder efter behandlingen. Dette antyder, at en relativt høj procentdel af baseline sluge dysfunktion ikke er anerkendt af stråling onkologer og at synke dysfunktion derfor ofte underrapporteret, selv i tilfælde af fremadrettede vurdering af toksicitet.

Fra klinisk praksis ved vi, at de grunde, til fodring rør placering er ikke kun relateret til synkebesvær, men kan være multifaktoriel. Kvalme grund af kemoterapi behandling, kan ændringer i smag eller spyt produktion og andre faktorer også nødvendiggør fodring rør placering. Vi har ikke direkte tager disse faktorer i betragtning i denne analyse, da det ikke var muligt at få oplysninger om dette for hver enkelt patient. Det er noget, dog, at kan have påvirket påfyldningsrør placering og brug i denne patientgruppe.

Som det vigtigste formål med den aktuelle analyse var at udvikle og validere en multivariable forudsigelse model, der kan bruges til at vælge patienter før behandling (dvs. i den forberedende fase af strålebehandling) for forebyggende foranstaltninger, vi ikke tage hensyn til kandidat variabler i relation til dosis udlodninger med at synke organer i fare. Dette vil dog blive undersøgt i fremtidig forskning.

Vores resultater viser, at TUBE

M6 efter behandling er prædiktiv for sondeernæring afhængighed på senere tidspunkter op til 24 måneder efter afslutningen af ​​strålebehandling. Dette er også i overensstemmelse med tidligere rapporter [1], som viste, at synke dysfunktion på 6 måneder efter helbredende (kemo-) stråling er yderst prædiktive for at synke dysfunktion på senere tidspunkter op til flere år efter behandlingen.

Konklusion

den foreliggende undersøgelse er den første til at give en eksternt valideret forudsigelse model for sondeernæring afhængighed efter (kemo-) stråling i et populationsbaseret kohorte af patienter med HNC. Denne model gør det muligt for klinikere at vælge patienter, der endnu ikke har påbegyndt behandling, baseret på forbehandlingsanlæg egenskaber, som er i størst risiko for sondeernæring afhængighed efter behandling, og til at gennemføre forebyggende strategier for dem.

Støtte oplysninger

Figur S1.

kalibrering grunde til den prædiktive model for sondeernæring afhængighed ved 6 måneder (TUBE

M6) ved intern validering (A) og ekstern validering (B)

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0094879.s001 Hotel (TIF)

tabel S1.

ydeevne forudsigelse model for TUBEM6. Forkortelser: AUC, Area Under Curve; H-L, Hosmer-Lemeshow

doi:. 10,1371 /journal.pone.0094879.s002

(DOC)