Læbe og de skadelige virkninger af lav periconceptional folat

En nylig advarsel fra Food and Drug Administration har meddelt sundhedspersonale og patienter i en øget risiko for at udvikle for klip læbe og eller ganespalte hos spædbørn født af kvinder behandling med visse lægemidler under graviditet. Heldigvis er der en hel mængde arbejde, der udforsker disse fosterskader. En interessant undersøgelse kaldes, 揇 OES Samspillet mellem mødres Folat Indtag og methylentetrahydrofolatreduktase Polymorphisms påvirke risikoen for læbe med eller uden ganespalte ?? af Iris ALM van Rooij, Christl Vermeij-Keers, Leo AJ Kluijtmans, Marga C. Ock? Gerhard A. Zielhuis, Sieneke M. Goorhuis-Brouwer, Jan-Jaap van der Biezen, Anne-Marie Kuijpers-Jagtman og R 間 ine P. M. Steegers-Theunissen – Am. J. Epidemiol. (2003) 157 (7): 583-591. Her er et uddrag: 揂 bstract – Periconceptional folinsyre tilskud kan reducere risikoen for læbe med eller uden ganespalte (CL (P)). Polymorfismer i methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) genet reducere tilgængeligheden af ​​5-methyltetrahydrofolate, det fremherskende cirkulerende form af folat. For at bestemme virkningen af ​​MTHFR C677T og MTHFR A1298C genotyper og haplotyper på CL (P) risiko og samspillet med maternel periconceptional kosten folat og folinsyre supplement indtag, forfatterne gennemført en case-kontrol triade undersøgelse i Nederlandene (1998? 000) blandt 179 CL (P) og 204 familier kontrol. Infant og forældreorlov MTHFR C677T og MTHFR A1298C genotyper og haplotyper var ikke associeret med CL (P) risiko i case-kontrol og transmission uligevægt test analyser. Mødre bærer MTHFR 677TT genotype og som enten ikke brugte folinsyre kosttilskud periconceptionally eller havde en lav kosten folatindtaget eller begge, havde en øget risiko for at levere en Cl (P) Barn (odds ratio (OR) = 5,9, 95% konfidensinterval (CI): 1,1, 30,9, OR = 2,8, 95% CI: 0,7, 10,5, OR = 10,0, 95% CI: 1,3, 79,1, henholdsvis). Ingen supplement brug, lav kosten folat indtag, og moderens MTHFR 1298CC genotype øgede risikoen for CL (P) afkom næsten syv gange (OR = 6,5, 95% CI: 1,4, 30,2). Således den skadelige virkning af lav periconceptional folat indtag på risikoen for at føde et CL (P) barn var mere udtalt i mødre med MTHFR 677TT eller MTHFR 1298CC genotype.?Another interessant undersøgelse kaldes, 揝 tudies af kandidatgener TGFB2, MSX1, TGFa, og TGFB3 i ætiologien af ​​læbe-ganespalte i Filippinerne – den ganespalte-Craniofacial Journal:? januar 1997 Vol. 34, No. 1, pp. 1-6. af Andrew C. Lidral, DDS, Jeffrey C. Murray, MD, Kenneth H. Buetow, Ph.D., Ann M. Basart, Heidi Schearer, Rita Shiang, Ph.D., Avelina Naval, Eriberto Layda, MD, Kathy Magee, RN, og William Magee, MD, DDS Her er et uddrag: 揂 bstract – Befolkning-baserede kandidat-gen undersøgelser kan være en effektiv strategi til at identificere gener involveret i ætiologien af ​​lidelser, hvor familie-baserede sammenkædning undersøgelser kompromitteret af manglende adgang til de berørte medlemmer, lav penetrans, og /eller genetisk heterogenitet. Vi evaluerede forening data for fire kandidatgener ved hjælp af en population fra Filippinerne, der er genetisk adskilt fra tidligere undersøgte den hvide befolkning. Case konstatering blev muliggjort af samarbejde med Operation Smile, en frivillig medicinsk organisation, som gjorde det lettere at identificere et stort antal sager til undersøgelsen. En ny allelvariant af transformerende vækstfaktor-beta3 blev identificeret til at bruge i disse undersøgelser. Efter udelukkelsen af ​​syndromisk tilfælde af læbe-ganespalte, ingen beviser for association med tidligere rapporterede allelvarianter af transformerende vækstfaktor-beta2 (TGFB2), homeobox 7 (MSX1), eller transformerende vækstfaktor-alfa (TGFa), eller med den nye TGFB3 variant blev opdaget. Tidligere associationsstudier anvender kaukasiske populationer af nonsyndromic læbe og /eller ganen (CL /P) og ganespalte kun (CPO) har kraftigt antydet en rolle for TGFa i modtagelighed clefting hos mennesker. Udelukkelse af signifikant association i en ikke-kaukasisk population for TGFa antyder, at TGFa spiller mindre rolle, end den gør i kaukasiere. Dette kan skyldes flere eller forskellige genetiske og /eller miljømæssige faktorer, der bidrager til ætiologien af ​​denne mest almindelige kraniofaciale anomali i den filippinske population.?Another interessant undersøgelse kaldes, 揊 amilial gentagelse-mønster analyse af hareskår med eller uden ganespalte .? af M Farrall og S Holder – Division of Molecular Medicine, Medical Research Council Klinisk Forskningscenter, Harrow, England. Am J Hum Genet. 1992 februar, og 50 (2): 270 77?. Her er et uddrag: 揂 bstract – kløft læbe med eller uden ganespalte (CL /P) en fælles medfødt misdannelse med en forekomst i europæiske hvide populationer af omkring 1/1000. Den familiære gruppering af CL /P er blevet grundigt karakteriseret, og epidemiologiske studier har foreslået monogene modeller (med reduceret penetrans), multifaktorielle /tærskel modeller, og blandede større gen /multifaktorielle modeller til at forklare sin arv. Anerkendelse af en forening mellem to RFLP’er på transformerende vækstfaktor alfa (TGFa) locus og CL /P understøtter en større gen komponent til ætiologien af ​​CL /P. Risch har vist, at en gentagelse risiko-forholdet lambda R (risiko for pårørende, vs. befolkning prævalens) er en nyttig pointer til den tilstand af arv. Her har vi videreudvikle brugen af ​​lambda R til at analysere tilbagefald risiko data for CL /P. Gentagelse risici for første-, anden- og tredje-graders slægtninge sidestille godt med oligogenic modeller med så få som fire loci. En monogeniske /additive model er stærkt afvist. De begrænsede tilgængelige dobbelte data er også i overensstemmelse med denne model. En “større gen” interagere epistatically med en oligogenic baggrund viser sig at være en plausibel alternativ. Power beregninger for en sammenkædning undersøgelse for at kortlægge CL /P større risiko locus tyder på, at en stikprøve på 50 berørte søskendepar par vil være tilstrækkelig, men kobling til mindre risiko loci vil kræve meget større samples.?br /> Vi er alle skylder en taknemmelighedsgæld til disse forskere for deres fine arbejde og engagement. For mere information, kan du læse undersøgelserne i deres helhed.