PLoS ONE: Dexamethason Reducerer Følsomhed til cisplatin ved Blunting p53-cellemedieret Ældning i ikke-småcellet lungekræft

Abstrakt

Introduktion

Dexamethason (DEX) co-behandling har vist sig gavnlig i NSCLC patienter, forbedre kliniske symptomer ved reduktion af bivirkninger efter kemoterapi. Imidlertid har nyere undersøgelser vist, at DEX kunne gøre kræftceller mere ufølsomme for cytotoksisk medicinsk behandling, men det vides ikke, om DEX co-behandling kan påvirke terapi-induceret aldring (TIS), og ikke, om det er i en p53-afhængig eller p53-uafhængig måde.

Metoder

Vi undersøgte i forskellige humane NSCLC cellelinier og påvist cellulær begyndende alderdom efter cisplatin (DDP) behandling i nærvær eller fravær af DEX.

in vivo

effekt af kombinationen af ​​DEX og DDP blev vurderet ved tumorvækst eksperimenter med humane lunge cancer cellelinjer vokser som xenotransplantattumorer i nøgne mus.

Resultater

samtidig behandling med DEX under kemoterapi i NSCLC resulterede i øget tumor cellelevedygtighed og inhibering af TIS sammenlignet med DDP-behandlede gruppe. DEX co-behandling celler udviste faldet i DNA-skader signalvejen proteiner, jo lavere ekspression af p53 og p21

CIP1, jo lavere cellulære sekretoriske program og nedregulering af NF-KB og dens signaleringskaskade. DEX også væsentligt reduceret DDP følsomhed

in vivo

.

Konklusioner

Vores resultater understreger, at DEX reducerer kemoterapi følsomhed ved blunting terapi induceret cellulære ældning efter kemoterapi i NSCLC, der kan, i det mindste delvist, i en p53-afhængig måde. Disse data hæve derfor bekymring om den udbredte kombineret brug af gluocorticoids (GCS) med antineoplastiske lægemidler i den kliniske behandling af kræftpatienter

Henvisning:. Ge H, Ni S, Wang X, Xu N, Liu Y, Wang X, et al. (2012) Dexamethason Reducerer Følsomhed til cisplatin ved Blunting p53-cellemedieret Ældning i ikke-småcellet lungekræft. PLoS ONE 7 (12): e51821. doi: 10,1371 /journal.pone.0051821

Redaktør: Maurizio D’Incalci, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Italien

Modtaget: Juli 19, 2012; Accepteret: November 6, 2012; Udgivet: 18. december 2012