PLoS ONE: Cancer Risk i Mødre af mænd opereret for nedsunkne Testis

Abstrakt

Baggrund

nedsunkne testikel, eller kryptorkisme, forekommer i 2-5% af drenge født på sigt, og ved 12 måneder omkring 1% af alle drenge har åbenbart kryptorkisme. Flere hormonelle stoffer styre denne proces og forstyrrelser af fostrets køn-hormoner balance er en potentiel årsag til nedsunkne testikel, men i høj grad ætiologien af ​​kryptorkisme er uklar.

Metode

Til undersøgelse risikofaktorer involveret i ætiologien af ​​nedsunkne testikel, vi vurderet kræftrisiko i 15,885 mødre til mænd opereret for nedsunkne testikler i Sverige. Kvinderne blev fulgt i en median periode på 23 år, hvor 811 første primære maligniteter forekommet. Deres kræfttilfælde blev sammenlignet med i den almindelige befolkning estimering standardiseret incidens ratio (SIR) og tilsvarende 95% konfidensinterval (CI).

vigtigste resultater

Den samlede kræftrisiko opleves af mødrene af kryptorkide mænd adskilte sig ikke væsentligt fra det af den almindelige befolkning (SIR = 0,94; 95% CI = 0,88-1,01). Specifikt var der en reduktion i æggestokkene risiko cancer (SIR = 0,72; 95% CI = 0,51-0,99), mens risikoen for lunge (SIR = 1,38 95% CI 1,03-1,81) og galdevejene /levercancer (SIR: 1,76 , 95% CI: 1,03-2,82) blev forøget

konklusioner

Selvom vi ikke kan udelukke rolle chance, vores data tyder på en positiv sammenhæng mellem nedsunkne testikel og moderens lungekræft og en. negativ sammenhæng med kræft i æggestokkene, hvor det første kan delvis tilskrives rygning, og den anden til en ændret hormonale miljø under graviditeten, og dermed både eksponering kan være risikofaktorer for kryptorkisme

Henvisning:. Lacerda HM, Richiardi L, Pettersson A, Corbin M, Merletti F, Akre O (2010) Cancer Risk i Mødre af mænd opereret for nedsunkne testis. PLoS ONE 5 (12): e14285. doi: 10,1371 /journal.pone.0014285

Redaktør: Lisa Hartling, Alberta Forskningscenter for Sundhed Beviser, University of Alberta, Canada

Modtaget: Juni 7, 2010; Accepteret: November 17, 2010; Udgivet: December 10, 2010

Copyright: © 2010 Lacerda et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne blev finansieret af den svenske Cancer Society (4952-B04-01XAA). Arbejdet i Hadriano M. Lacerda blev støttet af en bevilling fra regionen Piemonte, og Olof Akre støttes af en bevilling fra Stockholms len Råd og Karolinska Institutet. Lorenzo Richiardi blev støttet af tilskud fra Compagnia San Paolo Foundation og italienske sammenslutning for Kræftforskning. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

nedsunkne testikel, eller kryptorkisme, forekommer i 2-5% af drenge født på sigt [1]. Testikler, der er nedsunkne ved fødslen kan stige ned spontant i den tidlige liv, men ved 12 måneders alderen omkring 1% af alle drenge har åbenbart kryptorkisme [1], [2].

Under mandlig fosterudvikling, testiklerne ned i pungen i to faser, den transabdominal efterfulgt af inguinoscrotal fase. Adskillige hormonale stoffer styre denne proces, men androgener vides at være medvirkende til den anden fase af testis afstamning [3]. Det er derfor blevet foreslået, at afbrydelse af fostrets køn-hormoner balance er en potentiel årsag til nedsunkne testikel. Præmaturitet og lav fødselsvægt er forbundet med en øget forekomst af kryptorkisme [4], [5], [6], samt placenta dysfunktion og mødres rygning er blevet angivet som andre potentielle risikofaktorer [6], [7], [ ,,,0],8]. Til en stor udstrækning, men ætiologien af ​​kryptorkisme er uklar.

For at finde yderligere fingerpeg om mulige risikofaktorer involveret i ætiologien af ​​nedsunkne testikel, har vi analyseret moderens kræftrisiko som en fuldmagt til føtal eksponering i en stor kohorte af kryptorkide mænd

Resultater

kohorte bestod af 15885 kvinder fulgt i en median periode på 23 år (spændvidde: 0-36 år)., hvor 811 første primære maligniteter , 29 sekunder-primære maligniteter og en tredje primær malignitet indtraf. De vigtigste karakteristika ved kohorten er sammenfattet i tabel 1.

Den samlede kræftrisiko opleves af mødre til kryptorkide mænd adskilte sig ikke væsentligt fra det af den almindelige befolkning (SIR = 0,94; 95% CI = 0,88-1,01) (tabel 2). Specifikt var der en øget risiko for galdevejene /lever (SIR = 1,76 95% CI 1,03-2,82) og lunge (SIR = 1,38 95% CI 1,03-1,81) cancere og en reduktion i æggestokkene risiko cancer (SIR = 0,72; 95 % CI = 0,51-0,99). Ingen af ​​de foreninger, blev ændret væsentligt ved alder ved diagnose (tabel 3) eller udelukkelse af mødrene til mænd født før 1970 (SIR af galdevejene /leverkræft: 1,86, 95% CI: 0,89-3,43; SIR for lungekræft: 1,38, 95% CI 0.94-1.95 kræftformer Sir af ovariecancer:. 0,73, 95% CI 0,47-1,08)

diskussion

i denne kohorte studie, vi fandt, at mødre til mænd opereret for nedsunkne testikler har en øget risiko for at udvikle kræft i galdevejene /lever og lunge, og en nedsat risiko for at udvikle kræft i æggestokkene.

Vi brugte strenge kriterier for identifikation af mænd med kryptorkisme (baseret både på diagnose og kirurgisk procedure), og dermed maksimere specificitet status eksponeringen. Desuden er anvendelsen af ​​stærkt komplette landsdækkende registre muliggjort identifikation af 99% af mødrene og en komplet opfølgning. Det skal dog bemærkes, at da vi vurderet risikoen for flere forskellige cancer sites (n = 19) nogle af vores resultater kan forklares ved en tilfældighed alene. Desuden er sammenligning af kræftforekomst mellem mødre til kryptorkide mænd og den generelle svenske befolkning forspændt af det faktum, at kun den sidstnævnte omfatter barnløse kvinder. Hvis kvinder med børn har i gennemsnit forskellig sundhedsstatus, livsstil og socioøkonomiske forhold end barnløse kvinder, kan dette forudindtaget sammenligning ændre konklusionen om ingen overordnet forskel i kræftrisiko blandt mødre kryptorkide mænd. Desuden kan bias påvirke vore resultater på bryst- og ovariecancer, der begge omvendt forbundet med antallet af børn [9], [10]. Men mens risikoen var faldet lidt for brystkræft det var stærkt reduceret for kræft i æggestokkene, hvilket tyder på, at resultaterne på kræft i æggestokkene ikke er helt forklares ved denne kilde til bias. Faktisk forventes skævhed resulterer ved inddragelse af barnløse kvinder i referencen befolkning til at være ret begrænset. For eksempel antager, at i) 10% af kvinderne i den svenske befolkning forbliver barnløse, ii) disse kvinder har en 40% øget risiko for brystkræft og iii) risikoen for brystkræft er den samme blandt mødre til kryptorkide drenge og den almindelige befolkning, ville vores undersøgelse finder en SIR 0,98 (i stedet for 1,0) på grund af forspændingen indført ved paritet.

patogenesen af ​​ovariecancer er stort set ukendt. Det synes at være stærkt påvirket af hormonelle faktorer [11], som for eksempel hormonbehandling har været forbundet med en øget risiko for ovariecancer [12], mens svangerskabsforebyggende terapi og multi-paritet dokumenteres beskyttende faktorer mod denne kræft [11 ]. Som kønshormoner niveauer under graviditet også er impliceret i ætiologien af ​​kryptorkisme [13] vores fund af en 30% reduktion i risikoen for kræft i æggestokkene hos mødre til mænd med kryptorkisme er spændende. For nylig, blandt sigt leverancer, er blevet fundet en stærk beskyttende virkning af lav fødselsvægt på den maternale risiko for epitelial ovariecancer, hvorimod fødselsvægt syntes at have ringe virkning på risikoen for kræft i æggestokkene hos præmature fødsler [14], [15] . Denne forening blev fortolket som et tegn på ændret hormonale miljø under graviditeten. Interessant disse faktorer, nemlig hormonelle mønstre under graviditeten, for tidlig fødsel og lav fødselsvægt er alle blevet forbundet med crytporchidism [6], [16].

Vores fund af en øget risiko for lungekræft i mødre til kryptorkide mænd kan forklares ved fælles risikofaktorer, da moderens rygning under graviditeten er blevet rapporteret at være associeret med en øget risiko for kryptorkisme i nogle undersøgelser [5], [6], [8], selv om ikke alle [16], [17]. Men bortset fra lungekræft, vi fandt ikke blandt mødre kryptorkide drenge øget risiko for andre ryge-relaterede kræftformer, såsom hoved- og halskræft og blærekræft. Interessant nok har maternel lungecancer også blevet forbundet med risiko for testikelkræft i en række undersøgelser [18], [19], [20], men maternel rygning er flere gange blevet fundet ikke at være forbundet med testikelkræft risiko [21]. Alligevel uidentificerede mekanismer bør derfor forklare sammenhængen mellem lungekræft i mødre og testikelkræft i sønner [22] og lignende mekanismer kan også have en rolle i at forklare sammenhængen mellem moderens lungekræft og kryptorkisme.

Den øgede risiko for leverkræft /galdevejene, som vi fandt var uventet og i manglen på en a priori hypotese og en plausibel post hoc-forklaring, vi betragter chance som den mest sandsynlige forklaring.

som konklusion vores data tyder en positiv sammenhæng mellem nedsunkne testikel og moderens lungekræft, som kan være delvist tilskrives rygning. Den omvendt sammenhæng mellem kryptorkisme og moderens ovariecancer fortjener replikation, da den er i overensstemmelse med potentielle risikofaktorer for kryptorkisme, herunder en ændret moderlig hormonale miljø under graviditeten.

Metoder

Undersøgelsen befolkning blev identificeret gennem en sammenkædning af flere svenske datakilder ved hjælp af nationale registreringsnummer (NRN). Alle svenske borgere live i 1947 og fremefter er blevet tildelt en 10-cifret NRN, som er en unik personlig identifikator, der er nævnt i alle medicinske journaler og officielle registre. Gennem brug af NRN, er det muligt at forbinde oplysninger fra flere databaser sammen.

Siden 1958 i Sverige, læger samt patologer, eller cytologists, der bekræfter dem, skal indberette alle nydiagnosticerede ondartede svulster til National Cancer Registry (The Sundhedsstyrelsen og Velfærd, svenske Cancerregisteret: https://www.social-styrelsen.se/en/Statistics/statsbysubject/CancerRegistry.htm). Fuldstændighed af registrering kræft skønnes over 95% [23].

I 2000 Sveriges Statistik begyndte en kobling mellem de forskellige datakilder fra den nationale registrering og skabte den svenske Multi-Generation Register, som indeholder oplysninger om forældre til alle personer i Sverige født i 1932 og fremefter, og overlevet indtil 1961. Vedtagelse eller andre ikke-biologiske forhold er markeret i registeret [24].

Vi har tidligere beskrevet den kohorte mænd drives på forskellige aldersgrænser for kryptorkisme, samles med det svenske Hospital Discharge Register [25]. Ved at knytte denne kohorte af mænd (n = 17396 for nærværende undersøgelse) til den svenske Multi-Generation Register, vi identificeret deres mødre. Koblingen var 99% færdig (250 mangler), hvilket resulterer i en kohorte af 16864 mødre (272 mødre havde to kryptorkide sønner og 5 mødre havde 3 kryptorkide sønner). Oplysninger om migration indhentet fra Justitskontoret af Befolkning og Befolkning ændringer blev brugt til at udelukke 747 kvinder, som ikke var bosat i Sverige, når de leverede deres søn. Endelig har vi ekskluderet 232 kvinder i alderen under 18 på tidspunktet for levering fra kohorten, efterlader 15,885 kvinder til analyse.

Mødrene blev fulgt op fra datoen for levering af deres kryptorkid søn til datoen for udvandring, død eller december 31, 2000, alt efter hvilken indtraf først. Oplysninger om kræfttilfælde blev opnået fra den svenske Cancerregisteret. Kodning af flere primære kræftformer fulgte et fælles regelsæt, der foreslås af den internationale sammenslutning af Kræftregistre og IARC [26]. Ifølge disse regler, en primær kræft er en, der har sin oprindelse i en primær websted eller væv, og er således ikke en udvidelse, en gentagelse, eller en metastase.

For alle maligne sygdomme tilsammen (ekskl ikke-melanom hudkræft) og for hver kræftform med mindst 10 observerede tilfælde, vi beregnet standardiseret incidens ratio (SIR) sammenligne antallet af observerede tilfælde med antallet af forventede sager på grundlag af de 5-årige alder og periode-specifikke satser på det svenske befolkning. Vi anslået 95% konfidensintervaller (CI) under antagelse af en Poisson fordeling og udført analyserne ved hjælp af softwaren STATA® version 9.

For kræft sites forbundet med en statistisk signifikant SIR, vi gennemført yderligere analyser stratificering af nået alder. Vi kontrolleres også virkningen af ​​den ufuldstændige dækning af den svenske befolkning ved Hospital Discharge Register ved følsomhedsanalyse eksklusive 2767 mødre til drenge født før 1970, hvor registret var mindre fuldstændig.