Genetik på prostatakræft

Som med enhver sygdom proces, decisionsabout risikoreducerende tiltag for patienter med en arvelig predispositionto prostatakræft er bedst styres af randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg, andby viden af ​​den underliggende naturhistorie af processen. Desværre, lidt om enten den naturlige historie eller den iboende biologicaggressiveness af familiær prostatakræft sammenlignet med sporadiske forms.Existing undersøgelser af den naturlige historie af prostatakræft hos mænd med apositive familie historie er overvejende baseret på retrospektive tilfælde series.Because bevidsthed om et positiv familiær disposition kan føre til flere frequentwork-ups til kræft og resultere i tilsyneladende tidligere påvisning af prostatacancer, vurderinger af sygdomsprogression satser og overlevelse efter diagnosen aresubject til valg, leveringstid, og længde fordomme. Der henvises til PDQ resumé onCancer Screening Oversigt for mere information.

betragtning af mangel på information om thenatural historie af prostatakræft hos mænd med en arvelig disposition, er beslutninger om risikoreduktion, tidlig påvisning og behandling i øjeblikket BasedOn litteraturen bruges til at guide interventioner i sporadisk prostatacancer, kombineret med den bedste kliniske dom af de ansvarlige for pleje ofthese patienter, med aktiv deltagelse af velinformerede high-riskpatients.

primaryPrevention

Der er ingen endelige undersøgelser af primaryprevention strategier i mænd med en arvelig risiko for prostatakræft. Der er således ingen endelige anbefalinger, der kan tilbydes til disse patienter toreduce deres risiko for prostatakræft på nuværende tidspunkt.

Nyligt offentliggjorte Prostate CancerPrevention Trial (PCPT), et prospektivt, randomiseret klinisk forsøg med finasterideversus placebo, viste en 25% reduktion af prostatakræft risiko blandt studyparticipants fik finasterid. [1] Finasteride administration producedstatistically lignende reduktioner i prostata kræftrisiko infamily-historie-positive (19% fald) og familie-historie-negative (26% fald) emner. En efterfølgende PCPT publikation foreslog, at end-of-studybiopsies i asymptomatiske mænd med serum prostata-specifikt antigen (PSA) valuesconsistently lavere end 4,0 ng /mL var mere tilbøjelige til at opdage prostatakræft inmen med en berørt første grads slægtning (19,7%) versus . dem med en negativefamily historie (14,4%) [1]

Level ofEvidence: Iaii

Se PDQ resumé på forebyggelse ofProstate kræft for en mere detaljeret beskrivelse af forebyggelse af prostatecancer i den almindelige befolkning. Information om igangværende prostata cancerprevention kliniske forsøg er tilgængelig fra NCI websted.

Screening

Der er lidt information om netbenefits og skadelige virkninger af screening mænd har større risiko for prostatakræft. Der isno beviser til støtte for specifikke screening tilgange i prostatakræft familiesat høj risiko. Risici og fordele ved rutinemæssig screening i den generelle populationare drøftet i PDQ resumé på Screening for prostatakræft.

Der er begrænset information om theefficacy almindeligt tilgængelige screening tests såsom digitale rectalexamination (DRE) eller serum PSA hos mænd genetisk disponerede at developingprostate cancer. Desuden sammenligne resultaterne af undersøgelserne undersøger theefficacy af screening for prostatakræft er vanskelig; undersøgelser varierer med henvisning de afskæringsværdier valgt til en forhøjet PSA-test. For en given sensitivityand specificitet en screeningstest, den positive prædiktive værdi (PPV [andelen af ​​mænd med positive tests, der har prostatakræft]) stiger asthe underliggende forekomst af sygdom stiger. Derfor er det theoreticallypossible at PPV og diagnostiske udbytte vil være højere for DRE og forPSA hos mænd med en genetisk disposition end i de gennemsnitlige-riskpopulations. [2,3]

I øjeblikket er der kun et fewcase-control studier og ingen publicerede randomiserede studier, der undersøger screening inmen med en øget risiko for prostatakræft. En 10-årig forløbsundersøgelse ofserum PSA og DRE hver 6 til 12 måneder i højrisiko-mænd i alderen 40 år og olderhas blevet gennemført. [4] To højrisiko kategorier (1.227 mænd med en familie historyof prostatakræft og 1.224 African American mænd ) blev sammenlignet med 15,964low risiko ikke-afrikanske amerikanske mænd uden en familie historie prostata cancer.Suspicious screening resultaterne var til stede i 7% af ikke-afrikanske amerikanske mænd witha familie historie af prostatakræft, 8% af den lav risiko afrikanske amerikanske mænd, og 20% ​​af African American mænd med en familie historie af prostatakræft. ThePPV var omvendt proportional med alder for dem, der havde en unormal screeningtest og gennemgik biopsi. Blandt mænd i alderen 40 til 49 år, PPV var 50% fornon-afrikanske amerikanske mænd med en positiv familiehistorie, 54% for AfricanAmerican mænd uden en familie historie, og 75% blandt African American mænd med afamilie historie, sammenlignet med 38%, 49%, og 52%, henholdsvis blandt mænd i alderen 50 år og ældre. Af de 16 kræftformer påvist i højrisiko-mænd yngre end 50 år, 15 var klinisk signifikant, med mellemliggende Gleason score (5-7), og tre var ikke begrænset til prostata. [4] Salg One screening undersøgelse af pårørende af 435men med prostatakræft målt serum PSA hver 12. måned i 2 år. Fourhundred og toogfyrre deltagere blev klassificeret i to grupper: sporadisk, defineret som kun én første grads slægtning med prostatakræft; eller familiær, med to eller flere tilfælde af prostatakræft. PSA højere end 4 ng /mL blev presentin 0,8% hos mænd i alderen 40 til 49 år, sammenlignet med 12,4% af mænd over 50 år. Ingen forskelle i prostatakræft afsløring satser eller forhøjet PSA levelswere fundet mellem sporadiske og familiære grupper. Af de ti prostata cancersdetected i denne undersøgelse blev ni klinisk lokaliseret og intermediateGleason scores (5-7). [5]

I en finsk prostatakræft screeningstudy, familie historie af prostatakræft blev opnået i 2.099 prostata kræftpatienter. [3 ] Dette resulterede i identifikationen af ​​103 prostatakræft familieswith to eller flere berørte første- eller anden grad slægtninge, der har mindst oneliving første grad upåvirket mænd. Fra de familier, 209 af 226 eligiblefirst-graders upåvirket asymptomatiske mænd i alderen 45 til 75 år blev indskrevet ina undersøgelse, der involverer en enkelt serum PSA måling. En forhøjet PSA (2.6-28.3mg /l) blev identificeret i 21 (10%) af forsøgspersonerne. Efterfølgende biopsier revealedprostate adenocarcinom i syv (3,3%), herunder en på et fremskredent stadium, andprostatic intraepitelialneoplasi i to (1%). Gennemsnitsalderen for PSA-detectedcancers var 65,1 år, 7 år yngre end den gennemsnitlige alder for prostata cancerdiagnosis i Finland. Hos mænd med en familie historie tidlig debut prostatecancer (gennemsnitsalder for diagnosen i familien, 60 år), frekvensen ofelevated PSA’er var 28,6% og subklinisk prostatacancer var 14,3%, significantlyhi