PLoS ONE: Effekt af alder på overlevelse Outcome i drives og ikke-opererede patienter med tyktarmskræft: et populationsbaseret Study

Abstrakt

Målsætning

For at kende effekten af ​​alder på overlevelse resultat i drives og ikke-opererede patienter med tyktarmskræft.

Metoder

Fra Surveillance, Epidemiology, og End Results database, vi identificeret 123,356 patienter med tyktarmskræft, der blev diagnosticeret mellem 1996 og 2005 grupperet dem som ældre eller yngre end 40 år og analyseret deres 5-års kræftspecifikke overlevelse (CSS) data, sammen med nogle risikofaktorer, hjælp Kaplan-Meier metoder og multivariable Cox regressionsmodeller.

Resultater

Den yngre gruppe havde signifikant højere patologiske kvaliteter (

P

0,001), mere mucinøs og signet-ring histologi (

P

0,001), avanceret AJCC etape (

P

0,001), og var mere tilbøjelige til at blive opereret (

P

0,001). For kirurgisk behandlede patienter, havde alder ikke signifikant påvirker 5-års CSS (yngre: 66,7%; ældre: 67,3%;

P

= 0,86). Yderligere analyse viste, at alder var en uafhængig prognostisk faktor i fase I-IV sygdom (fase I:

P

= 0,001;

P

0,001 for trin II-IV, i både uni- og multivariate analyser), men ikke for patienter med ukendt sygdom fase (

P

= 0,52). For ikke-kirurgisk behandlede patienter, alder væsentligt påvirket 5-års CSS (yngre: 16,2%; ældre: 12,9%;

P

0,001) i univariat analyse; og var en uafhængig prognostisk faktor (

P

0,001). i multivariat analyse

Konklusion

CSS sats for yngre CC patienter var mindst lige så høj som for ældre patienter, selv om de præsenteret med højere andel af ugunstige faktorer og mere fremskreden sygdom

Henvisning:. Jiang Z, Wang X, Tan X, Fan Z (2016) Effekt af alder på overlevelse Outcome i Drives og ikke-Operated Patienter med tyktarmskræft: et populationsbaseret undersøgelse. PLoS ONE 11 (1): e0147383. doi: 10,1371 /journal.pone.0147383

Redaktør: José A. Morgado-Díaz, Instituto Nacional do kræft, BRASILIEN

Modtaget: 28 oktober, 2015; Accepteret: 4 januar 2016; Udgivet: 20 januar 2016

Copyright: © 2016 Jiang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Alle relevante data blev indhentet fra SEER * Stat (https://seer.cancer.gov/data/options.html). Anmodninger om adgang kan sendes ved at følge instruktionerne på denne hjemmeside. Tilladelse til at få adgang til forskning datafiler blev opnået med referencenummer 11375-Nov2014

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af tilskud fra National Natural Science Foundation of China, The Jiangsu-provinsen Social Udvikling (nr 81.172.266.) Fund (nr. BL2012031). De finansieringskilder havde ingen rolle i undersøgelsen design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Forkortelser: seer Surveillance, Epidemiologi og slutresultater; CC, tyktarmskræft; AJCC, American fælles udvalg om kræft, CSS (Cancer-Specific Survival)

Introduktion

Tyktarmskræft (CC) er en af ​​de mest almindelige maligne lidelser; kombineret med rektal cancer, er det den næststørste årsag til cancer-associeret dødelighed i USA [1, 2]. Generelt er CC menes at være en malignitet, der primært forekommer i patienter over 50 år [3]. På trods af den 2012 Årsrapport til nationen om kræft rapport af et støt fald i forekomsten af ​​kolorektal cancer (CRC) i USA [4], er forekomsten blandt yngre patienter uforholdsmæssigt stigende, med en årlig incidens stigning på 2,6% i endetarmskræft vs 0,2% i tyktarmskræft [5-7]. Hos yngre patienter, CC er mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret i senere faser, og for at være mucinøse eller dårligt differentierede tumorer, herunder signetring karcinom [8-11]. Imidlertid har blandede resultater er rapporteret i forbindelse med prognoser, med nogle undersøgelser angiver dårligere resultater for yngre patienter [12-15], og andre, som viser deres overlevelsesrater for at være mindst lige så gunstig som deres ældre kolleger [16-19]. En komplikation i vores forståelse af unge debut CC er det faktum, at de fleste offentliggjorte undersøgelser om unge debuterende kolorektal cancer (CRC) analyseret både colon og rektal cancer sammen, blev begrænset af relativt små stikprøvestørrelser eller enkelte indbringelsen centre, og /eller gjorde ikke justere for potentielle forstyrrende faktorer. Desuden blev inklusionskriterier fleste tidligere undersøgelser ‘begrænset af kirurgisk resektion, men fandt ikke den prognostiske betydning af alder på ikke-opererede patienter. For yderligere at forfine en omfattende analyse af tyktarmskræft hos yngre patienter på nationalt, populationsbaseret niveau, brugte vi data fra Surveillance, Epidemiologi og End Results (SEER) registre (a) fokus på klinisk-patologiske funktioner i yngre patienter, og (b) at analysere den rolle, alder i tyktarmskræft-specifik overlevelse (CCSS) samtidig med at kontrollere for sygdom faktorer og behandling faktorer.

Materialer og Metoder

Patienter

SEER programmet indsamler data om den seneste cancer incidens, prævalens, dødelighed, og overlevelsesdata fra 17 populationsbaserede kræftregistre, der repræsenterer ca. 28% af den amerikanske befolkning [20]. SEER data indeholder ingen id’er og er offentligt tilgængelige for studier af kræft-baserede epidemiologi, sundhedspolitik, og overlevelse analyse. National Cancer Institute Seer * Stat software (Surveillance Research Program, National Cancer Institute SEER * Stat software, www.seer.cancer.gov/seerstat Version 8.1.2) blev anvendt til at identificere patienter, som blev diagnosticeret med invasiv CC (C18.0 -19,9) mellem 1996 og 2005. Kun patienter i alderen mellem 15 og 80 år blev inkluderet. Patienter blev ekskluderet, hvis de havde in situ TMN iscenesættelse, eller havde en anden primær tumor udover tyktarmskræft. Histologi typer blev begrænset til adenocarcinom (8150/3, 8210/3, 8261/3, 8263/3), mucinøs adenocarcinom (8480/3), og signet-ring celle karcinom (8490/3). Tumor-node-metastase klassifikationer var baseret på kriterierne i amerikanske Blandede Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (7. udgave, 2010), hvorved kriterier patienter blev genopsætninger. Alder, køn, race, histologisk type, AJCC fase, og CCSS blev analyseret. Fordi seeren data indeholder ingen adjuverende kemoterapi oplysninger blev adjuverende kemoterapi ikke vurderet. Det primære endpoint i studiet var CCSS, der blev beregnet som tiden mellem diagnose og CC-specifik død. Dødsfald forårsaget af CC blev behandlet som begivenheder; levende patienter eller dødsfald af andre årsager blev censureret data.

Etik Statement

Denne undersøgelse var baseret på den gratis offentlig SEER database, som er en autoritativ kilde til oplysninger om forekomsten af ​​kræft og overlevelse i Forenede Stater. Alle relevante data blev indhentet fra SEER * Stat (https://seer.cancer.gov/data/options.html). Anmodninger om adgang kan sendes ved at følge instruktionerne på denne hjemmeside. Tilladelse til at få adgang til forskning datafiler blev opnået med referencenummer 11375-Nov2014. Undersøgelsen indeholdt ingen personlige identificerbare oplysninger og krævede ingen informeret samtykke. Anonym patientens data blev udtrukket fra online SEER registre, som ikke kræver yderligere institutionelle gennemgang godkendelse før brug. Undersøgelsen blev godkendt af Klagenævnet for Nanjing Medical University, Nanjing, Kina.

Statistisk analyse

Forholdet mellem alder (yngre vs ældre) med klinisk-patologiske træk blev analyseret ved chi-square ( χ2) test. Sammenligninger af kontinuerte variabler mellem to grupper blev afsluttet ved hjælp af Students

t

-test. Overlevelse blev analyseret på grundlag af alder (yngre vs ældre) og blev stratificeret efter AJCC stadier I-IV, eller ukendt fase. Overlevelse kurver blev leveret af Kaplan-Meier-estimater; forskelle mellem to grupper blev analyseret ved log-rank test. Multivariate Cox regressionsmodeller blev udført for at evaluere risikofaktorer for overlevelse resultater. Alle statistiske analyser blev gennemført ved hjælp af den statistiske software Statistisk Package for Social Sciences (SPSS) til Windows, version, 17 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

P

0,05 blev betragtet som signifikant.

Resultater

klinisk-patologisk forskelle mellem yngre og ældre grupper

Vi identificerede 123,356 egnede patienter med CC i SEER database i løbet af undersøgelsen 10-års periode ( 1996-2005), hvoraf 63.436 (51,4%) var mænd og 59.920 (48,6%) var kvinder; og 4504 (3,6%) var ikke ældre end 40 år (yngre patienter), og 118.852 (96,4%) var ældre end 40 år (ældre patienter). Den mediane opfølgningstid var 69 måneder (interkvartile interval [IQR]: 22-106 måneder) i den yngre gruppe og 65 måneder (IQR: 18-100 måneder). I den ældre gruppe

Blandt yngre patienter, CC var hyppigere i løbet af 2003-2005 (

P

0,05) og mindre hyppigt blandt kaukasere (

P

0,001) end for ældre patienter. Yngre patienter havde også betydeligt mere dårligt eller udifferentierede tumorer (

P

0,001), mere mucinøse eller signet-ring histologier (

P

0,001), præsenteret med mere avancerede AJCC stadier ( III /IV,

P

0,001), og gennemgik flere kirurgi (

P

0,001). De yngre og ældre grupper afveg ikke signifikant efter køn (

P

= 0,14; tabel 1).

Virkning af alder på overlevelse resultater hos patienter med CC behandlet med kirurgi

Samlet 5-års CCSS var ikke signifikant forskellige for de to aldersgrupper (yngre: 63,4%; ældre: 63,2%; χ

2 = 2,089,

P

= 0,15, univariat log- rank test), heller ikke adskiller sig væsentligt blandt alle patienter behandlet med kirurgi (yngre: 66,7%; ældre: 67,3%; χ

2 = 0,03;

P

= 0,86, tabel 2, fig 1A) . Men når 5-års CCSS blev yderligere stratificeret efter sygdom fase, yngre patienter, som havde gennemgået kirurgi havde signifikant bedre overlevelse end ældre, kirurgisk behandlede patienter på samme sygdom scenen for trin I-IV (Tabel 2, Fig 1B-1E). Counterintuitively, blandt kirurgisk behandlede patienter med ukendte sygdom stadier, ældre patienter havde en højere 5-års CCSS sats (84,5%) end gjorde yngre patienter (82,4%), men ikke signifikant, så (

P

= 0,52; Tabel 2 fig 1F). I multivariat analyse (Cox regression) alder var en uafhængig overlevelse faktor i trin I-IV (tabel 3).

(A) Alle patienter behandlet med kirurgi, χ

2 = 0,033,

P

= 0,86. (B) Etape I tyktarmskræft behandles med kirurgi, χ

2 = 10,368,

P

0,001. (C) fase II tyktarmskræft behandles med kirurgi, χ

2 = 56,935,

P

0,001; (D) fase III tyktarmskræft behandles med kirurgi, χ2 = 27,752,

P

0,001. (E) Stage IV tyktarmskræft behandles med kirurgi, χ

2 = 45,775,

P

0,001. (F) patienter Ukendte stadie behandles med kirurgi, χ2 = 0,410,

P

= 0,52. (G) Patienter med tyktarmskræft behandles uden operation, χ

2 = 12,7