PLoS ONE: en liposomal Drug Platform Overrides Peptidligand Målretning til en Cancer Biomarkør, uanset ligand Affinity eller Density

Abstrakt

En fremgangsmåde til forbedring kræftbehandling er anvendelsen af ​​nanopartikler stoffer funktionaliseret med målretning ligander, som genkender receptorer, der udtrykkes selektivt ved tumorceller. I teorien bør sådanne målretningsligander specifikt levere nanopartikel lægemidlet til tumoren, stigende medikamentkoncentration i tumoren og afgivelse af lægemidlet til dets virkningssted inden tumorvævet. Men den utætte vaskulatur af tumorer kombineret med en dårlig lymfesystemet tillader passiv akkumulering og efterfølgende opbevaring, af nanostørrelse materialer i tumorer,. Desuden kan en stor nanopartikel størrelse hæmme tumor penetration. Som sådan rolle aktiv målretning i nanopartikel levering er kontroversiel, og det er svært at forudsige, hvordan en målrettet nanopartikel lægemiddel vil opføre sig

in vivo

. Her rapporterer vi

in vivo

undersøgelser for α

Vp

6-specifik H2009.1 peptid målrettet liposomal doxorubicin, som steg liposomal levering og toksicitet for lungekræft celler

in vitro

. Vi systematisk varieret ligandaffinitet, liganddensitet, ligand stabilitet, liposom dosering, og tumormodeller til at vurdere hvilken rolle aktiv målretning af liposomer til a

Vp

6. I direkte modsætning til de

in vitro

resultater, vi demonstrerer ingen forskel i

in vivo

målretning eller effektivitet for H2009.1 tetrameriske peptid liposomal doxorubicin, sammenlignet med kontrol peptid og ingen peptid liposomer. Undersøgelse liposom akkumulering og distribution i tumoren viser, at liposomet og ikke H2009.1 peptid, driver tumorakkumulering, og at både målrettet H2009.1 og ikke-målrettede liposomer forbliver i perivaskulære regioner, med lille tumor penetration. Således H2009.1 målrettede liposomer ikke forbedres medikamenteffektivitet fordi liposomet lægemiddelplatform forhindrer H2009.1 peptid fra både aktivt målretning tumor og binding til tumorceller i hele tumoren væv. Derfor bruger en høj affinitet og høj specificitet ligand rettet mod en over-udtrykte tumor biomarkør garanterer ikke forøget effektivitet af en liposomal lægemiddel. Disse resultater understreger de komplekse

in vivo

målrette

Henvisning:. Gray BP, McGuire MJ, Brun KC (2013) en liposomal Drug Platform Overrides Peptidligand Målretning til en Cancer Biomarkør, uanset ligand Affinity eller densitet. PLoS ONE 8 (8): e72938. doi: 10,1371 /journal.pone.0072938

Redaktør: Stephanie Filleur, Texas Tech University Health Sciences Center, USA

Modtaget: 31. maj 2013; Accepteret: 14 Juli 2013; Udgivet: 23 august, 2013