PLoS ONE: Hæmning af CK2α nedregulerer Hedgehog /Gli Signaling fører til en reduktion af en Stem-Ligesom Side Befolkning i Human Lung Cancer Cells

abstrakt

Protein kinase CK2 er ofte forhøjet i en række humane cancere. The Hedgehog (Hh) signalvej har været impliceret i stamcelle vedligeholdelse, og dens afvigende aktivering er angivet i flere typer af kræft, herunder lungekræft. I denne undersøgelse, viser vi, at CK2 positivt er involveret i Hh /Gli signalering i lungekræft-cellelinjer A549 og H1299. Først fandt vi en korrelation mellem CK2α og Gli1 mRNA-niveauer i 100 primær lungekræft væv. Nedregulering af Gli1 udtryk og transkriptionel aktivitet blev påvist efter nedregulering af CK2α i lunge kræftceller. Desuden CK2α siRNA nedreguleret ekspression af Hh målgener. Endvidere to små molekyler CK2α inhibitorer førte til en dosisafhængig inhibering af Gli1 ekspression og transkriptionsaktivitet i lungecancerceller. Omvendt tvunget overekspression af CK2α resulterede i en stigning i både Gli1 udtryk og transkriptionel aktivitet i A549 celler. Endelig er hæmning af Hh /Gli af CK2α siRNA førte til en reduktion af en cancer stamcelle-lignende side befolkning, der viser højere ABCG2 udtryk niveau. Således rapporterer vi, at hæmning af CK2α nedregulerer Hh /Gli signalering og efterfølgende reducerer dæmme-lignende side befolkning i humane lunge kræftceller

Henvisning:. Zhang S, Wang Y, Mao JH, Hsieh D, Kim IJ, Hu LM et al. (2012) Hæmning af CK2α nedregulerer Hedgehog /Gli Signaling fører til en reduktion af en Stem-Ligesom Side Befolkning i Human Lung Cancer Cells. PLoS ONE 7 (6): e38996. doi: 10,1371 /journal.pone.0038996

Redaktør: Alan P. Fields, Mayo Clinic College of Medicine, USA

Modtaget: Januar 16, 2012; Accepteret: 14 maj 2012; Udgivet: 29 juni, 2012