PLoS ONE: Kræft Dødelighed i kinesisk chrysotilasbest minearbejdere: Eksponering-respons Relationships

Abstrakt

Målsætning

Denne undersøgelse blev udført for at vurdere forholdet mellem dødelighed af lungekræft og andre udvalgte årsager til eksponeringsniveauer asbest.

Metoder

en kohorte af 1539 mandlige arbejdstagere fra en chrysotil mine i Kina blev fulgt i 26 år. Data om vitale status, erhverv og rygning blev indsamlet fra minen optegnelser og individuelle kontakter. Årsager og dato for død blev yderligere bekræftet fra den lokale død registreringsdatabasen. Individuelle kumulative fiber eksponeringer (f-yr /ml) blev estimeret baseret på konverterede støv målinger og arbejdsår på bestemte værksteder. Standardiserede mortalitetsrater (SMR) til lungekræft, gastrointestinale (GI) kræft, alle kræftformer og ikke-maligne luftvejssygdomme (NMRD) stratificeret efter beskæftigelse år, anslået kumulative fiber eksponeringer, og rygning, blev beregnet. Poisson modeller blev monteret for at bestemme eksponeringen-respons relationer mellem estimerede fiber eksponeringer og forårsage dødelighed, justering for alder og rygning.

Resultater

SMR for lungekræft steget med beskæftigelse år ved indgangen til undersøgelsen, med 3,5 gange i ≥10 år og 5,3 gange i ≥20 år sammenlignet med 10 år. En lignende tendens blev set for NMRD. Rygere havde større dødelighed af alle årsager end ikke-rygere, men sidstnævnte havde også lidt øget SMR for lungekræft. Ingen overskydende lungekræft dødelighed blev observeret i kumulative eksponeringer af 20 f-år /ml. Imidlertid blev signifikant øget dødelighed hos rygere på de niveauer af ≥20 f-år /ml og derover, og i ikke-rygere på ≥100 f-år /ml og derover. En ligeledes tydelige gradient blev også vist for NMRD. De eksponering-respons relationer med lungekræft og NMRD varet i multivariat analyse. Desuden blev en klar gradient vist i dødeligheden GI cancer når alder og rygning blev justeret for.

Konklusion

Der var tydelige eksponering-respons relationer i denne kohorte, der indebærer en årsagssammenhæng mellem chrysotil asbest eksponering og lungekræft og ikke-maligne luftvejssygdomme, og muligvis til gastrointestinal cancer, i det mindste for rygere

Henvisning:. Wang X, Yano E, Lin S, Yu ITS, Lan Y, Tse LA, et al. (2013) Cancer Dødelighed i kinesiske chrysotilasbest minearbejdere: Eksponering og respons. PLoS ONE 8 (8): e71899. doi: 10,1371 /journal.pone.0071899

Redaktør: Konradin Metze, University of Campinas, Brasilien

Modtaget: Februar 4, 2013; Accepteret: 5 jul 2013; Udgivet: 21 august, 2013 |

Copyright: © 2013 Wang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af Pneumokoniose Compensation Fund Board, Hongkong SAR, Kina. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Kina, som den største asbest forbruger og den anden producent i verden, fortsætter med at udvinde og bruge chrysotilasbest. Med hurtig industrialisering og urbanisering, er efterspørgslen efter asbest steget over tid, med den samlede produktion steg fra 310.000 tons i 2001 til 450.000 tons i 2009 [1]. Det anslåede antal erhvervsmæssigt eksponerede arbejdere i asbest industrien i øjeblikket, bortset slutbrugere, er mere end 100.000.

Forholdet mellem udsættelse for chrysotilasbest og ondartet sygdom, såsom lungekræft og gastrointestinale kræftformer, er blevet debatteret i de sidste adskillige årtier [2] – [7]. Stigende beviser støtter foreningen med lungekræft [8] – [10] og med fordøjelseskanalen kræft [11], [12]. De fleste tidlige beviser for kræftfremkaldende asbest i udsatte arbejdstagere blev indsamlet i USA og Europa [13] – [16]. Nogle undersøgelser har givet kvantitative eksponering-respons-data til risikovurdering af lungekræft i asbest arbejdstagere [17], [18]. I Kina er der ikke studier blevet rapporteret, at adresser kræft risici i arbejdstagere, der udsættes for asbest indtil 1990’erne. Flere undersøgelser siden da har fokuseret på arbejdstagere asbest tekstil og forudsat stærke beviser for kræftrisiko [19] – [21]. En nylig undersøgelse foretaget en kvantitativ vurdering af de enkelte fibre eksponeringer og observeret en klar eksponering-respons forhold i arbejdstagere asbest tekstilprodukter [22]. Imidlertid blev færre undersøgelser udført for at undersøge kræftrisiko i eksklusive chrysotilasbest minearbejdere i Kina, hvor en enorm mængde af chrysotilasbest er blevet udvundet og produceret. Vi fulgte en kohorte af asbest arbejdere i den største chrysotil minen ligger i Qinghai-provinsen, Kina, og for nylig rapporteret et foreløbigt resultat af overdødelighed af lungekræft og luftvejssygdomme [23], hvor ingen data konkrete eksponering blev analyseret og rapporteret. I nærværende rapport, udnyttede vi data tilgængelige kvantitative eksponering at foretage en yderligere vurdering af risikoen for lunge og mave (GI) kræft, og ikke-maligne luftvejssygdomme (NMRD), i et forsøg på at bestemme eksponeringen-respons relationer i denne kohorte .

emner og metoder

Study kohorte

kohorte bestod af 1539 mandlige arbejdstagere i chrysotilasbest minen. Minen er Kinas største, der giver en tredjedel af den samlede nationale produktion af chrysotilasbest. Arbejdstagere, der var på mine liste registreringsdatabasen den 1. januar 1981, og som er beskæftiget i mindst et år, blev rekrutteret og fulgt til 31. december 2006, uanset pensionering. Faktisk næsten halvdelen af ​​arbejderne pensioneret og forlod minen i follow-up perioden. Alligevel alle de arbejdere havde opretholdt en kontakt med minen personaleafdeling i de første to årtier, som de modtog deres pensioner fra minen, så længe de var i live. Således havde minen holdt detaljeret angivelse af arbejdstagernes vital status. Situationen blev ændret siden sidste årti, hvor arbejdstagernes pension begyndte at blive distribueret fra en social sikringsordning. Alligevel vi gjort en stor indsats for at spore ned hver af arbejderne i kohorten, og fik ingen tabt. Opfølgningen af ​​kohorten genererede 34,736 person-års observation.

Etisk godkendelse

Undersøgelsen blev godkendt af det menneskelige subjekt udvalg af den kinesiske University of Hong Kong. Skriftligt samtykke blev ikke opnået i undersøgelsen, hovedsagelig fordi de fleste af de oplysninger og data blev indhentet fra industrielle eller sygehusjournaler. Oral samtykke blev opnået, når vi samledes rygning information og kontrol af arbejdsforhold fra individuelle arbejdstagere eller deres familiemedlemmer (for dem afdøde). Vi forklarede formålet med dataindsamlingen til undersøgelsens deltagere og sikret, at alle data blev behandlet fortroligt under håndtering og anvendelse. De mundtlige samtykke blev overværet af det administrative personale og læger af minen. Den form for samtykke blev godkendt af menneskelige Emne Udvalg

Dataindsamling

Vi indsamlede data på hver medarbejders jobtype, når de først begyndte at arbejde i minen.; antal år arbejdet på forskellige værksteder /afdelinger, pensionering dato, diagnose af asbestose, og vital status år for år fra personaleafdelingen af ​​minen, hvor alle de oplysninger var godt registreret i de første to årtier. Vi spores ned dem, der prøvet og venstre fra minen. Der var 87 arbejdere, der blev diagnosticeret med asbestose af Pneumokoniose Diagnose Panel ved hjælp af de kinesiske Radiografisk Diagnose Kriterier for Pneumokoniose. Vi indhentet oplysninger om årsagerne til og dato for dødsfald fra minen hospitalet og andre hospitaler, verificeret med død registreringsdatabasen. Grundlæggende er der konsekvente diagnostiske kriterier for kræft i Kina, i høj grad er baseret på kliniske manifestationer og patologisk bekræftelse eller biopsi. Rygevaner, som enten rygning /stadigt rygning eller ikke-ryger, blev konstateret ved at bede de ansatte (for dem i live) og deres ægtefæller eller næste pårørende (for dem afdød) gennem personlig kontakt.

asbeststøv målinger

Periodiske data af de samlede koncentrationer af forskellige workshops støv var til rådighed fra 1984 til 1995. målingerne blev foretaget på grundlag af de nationale kriterier for støv målemetoder på arbejdspladsen (GB5748-85). Specifikt blev fast punkt stikprøver i arbejdernes indåndes påført med en strømningshastighed på 5 liter /min (± 0,1) i 4 timer. Målingerne viste, at den gennemsnitlige støvkoncentrationer i minen ændret fra 800 mg /m

3 i 1980’erne til omkring 140 mg /m

3 i 1990’erne, med 400 til 70 gange den tidligere anvendte nationale standard (2 mg /m

3) [24]. I 2006 blev yderligere 28 prøver fra arbejdernes indåndingszone i otte workshops indsamlet, viser særligt høje koncentrationer af støv i fræsning planter, mellem 12 og 197 mg /m

3 og med et gennemsnit på 91,3 mg /m

3 (± 67,1) [23]. Baseret på et konservativt skøn foretaget ved at konvertere støv mg /m

3 til fiber f /ml [25], [26], geometrisk middelværdi fiber koncentrationen blev 16 f /ml i de vigtigste workshops (tabel 1), hvilket langt oversteg den aktuelt anvendte nationale grænseværdier for erhvervsmæssig eksponering på 0,8 f /ml. koncentration Gennemsnitlig fiber i andre områder var op til 1,6 f /ml, også højere end begrænse den nationale eksponering.

Asbest prøver indsamlet fra minen i 2006 blev også analyseret for at bestemme typer fibre i en japansk laboratorium ved hjælp af metoden med “JIS A 1481:2008 bestemmelse af asbest i byggematerialer produkter” med 0,1% som detektionsgrænsen. Analysen viste ingen påvisning af tremolit, hvilket tyder på, at en amfibol forurening, hvis nogen, var mindre end 0,1% i asbest prøver [23].

Kumulativ Fibre Eksponering Skøn

Vi har lavet et skøn af kumulative fiber eksponering til de enkelte arbejdstagere, der bruger alle periodisk målte suspenderede støvkoncentrationer på forskellige workshops, som var til rådighed til brug siden 1984, og konverteret til fiber koncentrationer, der bruger tidligere beskrevne metoder [22],. For at gøre dette, 35 parrede prøver målt i 1991, med samtidige gravimetriske og membranfilter metoder i de vigtigste workshops i chrysotil mine, blev brugt til at udvikle en lineær regression ligning for sammenhængen mellem støv og fibre koncentrationer: “Støv-koncentration (mg /m

3) = 3,2935 × fiber fusion (f /ml) – 1,0945 “, med en korrelationskoefficient på 0,88 (p 0,001) [26]. Dernæst brugte vi ligningen til at beregne koncentrationer gennemsnitlige luftbårne fibre ved værksted og stillingsbetegnelse for perioden fra 1984 til 2006. Endvidere skønnede vi individuelle kumulative fiber eksponeringer udtrykt i fiber-år /ml (fy /ml), som produktet af estimerede koncentration fiber til et bestemt værksted og stillingsbetegnelse, og varigheden af ​​beskæftigelsen i hver stillingsbetegnelse. Der var omkring 400 arbejdere, der ikke var direkte involveret i minedrift og fræsning [23], men arbejdede i service, administrative og andre job i minen. Målinger af total asbest støvkoncentrationer var tilgængelige for sådanne miljøer som uden administrative bygninger og serviceområder, der spænder fra 0,9 til 2,4 mg /m

3. Selv ved en folkeskole og et hospital placeret på samme område, de støvkoncentrationer i luften varierede fra 0,7 til 3,6 mg /

3 m. Dette indebar, at disse tilsyneladende “ikke-eksponerede arbejdstagere” faktisk blev udsat, men på et relativt lavere niveau. Således har vi også lavet et skøn over kumulative eksponering for disse arbejdstagere. Beregningen og tildeling af kumulative eksponeringer blev udført blind for arbejdstagernes vital status.

Dataanalyse

Vi beregnede standardiserede mortalitetsrater (SMR) til lungekræft (herunder luftrør, bronkie, lungekræft og andre thorax neoplasma, svarende til ICD-10 i C33, C34, C37 og C38), GI cancer, herunder mavecancer (C16), esophageal cancer (C15), levercancer (C22), colorectum cancer (C18, C19 og C20 ), galdeblæren cancer (C23, C24), og pancreascancer (C25), og NMRD omfatter asbestose (J66), lav luftvejslidelser, emfysem og astma (J43, Z82), lungebetændelse (J18), kronisk bronkitis, emfysem, COPD og andre respiratoriske sygdomme (J40-44) og lungetuberkulose (A19). Vi beregnede SMR for kategorien af ​​de sygdomme, i stedet for mere specifikke individuelle sygdomme, for at øge undersøgelse magt, fordi der var et lille antal dødsfald fra hver af de specifikke sygdomme. Vi brugte 2

nd og 3

rd national undersøgelse af data af årsag-specifikke død under 1990-1992 og 2004-2005 som referencerenter [29], [30]. Det forventede antal dødsfald blev beregnet ved hjælp af 5-års alders- og forårsage-specifikke dødelighed af kinesiske mænd i 1990 og 2004, hvilket svarede til de perioder af 1981-1995 og 1996-2006. Vi har ikke beregne en SMR for asbestose grund af den manglende adgang til de nationale dødelighed data for asbestose i den almindelige befolkning. For at bestemme en mulig eksponering og respons vi først stratificeret SMR fra arbejdsformidlingen år på posten (med henvisning til de år, en arbejdstager havde arbejdet i minen, da han trådte ind i kohorten) og samlede beskæftigelse år, og derefter stratificeret efter estimeret kumulative fiber engagementer. Vi først kategoriseret de kumulative fiber eksponeringer i kvartiler. Men de fleste af dødsfaldene fra kræft centreret om de høje eksponeringer, baseret på hvilken vi brugte cut punkter på ca. 50%, 75% og 85% til at kategorisere de kumulative eksponeringer, nemlig, 20, ≥20, ≥100 og ≥ 450 fy /ml. SMR af anslåede kumulativ eksponering blev stratificeret af rygere og ikke-rygere. Desuden vi anvendte Poisson regressionsanalyse at vurdere relative risici (RR) for årsag dødelighed i forhold til de kumulative engagementer, hvor alder ved indrejse og rygning status blev korrigeret for. At overveje effekten af ​​ventetid på resultaterne af interesse, vi skønnede kumulative fiber eksponeringer for alle valgte årsager med en forsinkelse på 10 år. Et niveau af α 0,05 på to sider blev betragtet som statistisk signifikans. Test af lineær trend i SMR eller reserve- krav blev gjort ved montering modeller med ordinale værdier for hver kategori eksponering som en kontinuerlig variabel. Analysen af ​​data blev udført med det statistiske pakke til Samfundsvidenskab Software version 18.0 til Windows.

Resultater

Tabel 2 repræsenterer basale demografiske og vital status data i den kohorte. I gennemsnit alder ved post var 36 år; arbejdere begyndte at arbejde i minen ved 22 år, og deres samlede beskæftigelse var 14 år ved indtastning af kohorten. De, der ryges eller stadigt røget tegnede sig for 85%. Den geometriske middelværdi af estimerede individuelle kumulative eksponering var 57,7 f-y /ml; og det aritmetiske gennemsnit var 212,4 f-y /ml (uden 10-års forsinkelse). I alt 428 dødsfald (28%) blev identificeret, hvoraf 56 (13%) døde af lungekræft, 53 (12%) af GI cancer og 84 (20%) af NMRD. Der var 29 asbestose tilfælde i dødsfald fra NMRD, og ​​én i dødsfald fra lungekræft.

Tabel 3 viser SMR fra arbejdsformidlingen år og alder. Dødeligheden for alle de udvalgte årsager havde tendens til at stige med beskæftigelse år på posten, med det klareste tendens ses i lungekræft, hvor dem med 20 eller flere beskæftigelsesmuligheder år haft en 7,5-fold stigning i dødeligheden over det forventede. En lignende tendens, dog med lavere størrelsesorden, blev observeret i NMRD, alle kræftformer og alle årsager. Når stratificeret efter det samlede beskæftigelse år, dødelighed til enten lungekræft eller NMRD med 20 eller flere år var mere end dobbelt så i mindre end 20 år, mens over 30 år ingen yderligere stigninger i dødeligheden blev observeret. Dødelighed, især fra lungekræft og NMRD, steg med alderen ved indrejse.

Alt i alt SMR fra alle de valgte årsager var væsentligt højere, især fra lungekræft og NMRD, med næsten 5- og 3- fold SMR henholdsvis det forventede (tabel 4). Når SMR blev stratificeret ved at ryge status, lidt overdødelighed, men ubetydeligt, blev set for lungekræft (SMR 1,46; 95% CI, 0,50, 4,30) i ikke-rygere. I rygere, blev der signifikant øget dødelighed for enten lungekræft (SMR 5,40, 4,13, 7,07) eller NMRD (SMR 3,33, 2,67, 4,15), hvilket var betydeligt større end hos ikke-rygere. Ingen øget dødelighed for GI cancer blev observeret hos ikke-rygere, men en svag og signifikant stigning blev set hos rygere (SMR 1,38, 1,04, 1,84)

Når SMR blev stratificeret efter estimerede kumulative fiber eksponeringer i rygere. (tabel 5), dødeligheden af ​​alle valgte årsager havde tendens til at stige med eksponeringsniveauer, med det klareste gradient i lungekræft. Mens ingen øget dødelighed blev observeret i den kategori af 20 FY /ml, der var betydelig overdødelighed af lungekræft på de højere niveauer, med SMR spænder fra 4,4 (95% CI, 2,5, 7,7) på ≥20 fy /ml , til 10,9 (6,7, 17,7) ved ≥100 fy /ml og 18,7 (12,1, 28,9) ved ≥ 450 fy /ml. For dødelighed fra NMRD, var der en tilsvarende klar eksponering-respons-sammenhæng, med en næsten 10- fold SMR på eksponeringsniveauet højeste sammenlignet med det laveste niveau. En eksponering-respons tendens blev også set for alle kræftformer og alle årsager. Ingen overskydende mortalitet for GI cancer blev fundet på niveauet for 100 f-y /ml, men en væsentlig stigning blev observeret ved ≥100 f-y /ml. Når en tilsvarende analyse blev udført i ikke-rygere, i hvem det samlede antal emner og antallet af dødsfald i hver kategori var lille, var en eksponering-respons trend mindre klar vist i hver af udfald (tabel 6). Imidlertid blev signifikant øget dødelighed af lungekræft set på niveau med ≥100 f-y /ml og derover, på trods af brede konference intervaller. Desuden blev overdødelighed fra GI kræft og NMRD vises også på niveau med ≥100 fy /ml og derover.

I Poisson modeller, hvor rygere og ikke-rygere var kombineret, men rygning og alder blev justeret for (tabel 7), eksponeringen-respons trend for GI cancer viste sig at være mere klar, med relative risici for 1,4 (95% CI, 0,6, 3,7) på ≥20, 5,1 (2,2, 11.9) på ≥100 og 8,1 (3,8, 17,2) på ≥ 450 FY /ml. I mellemtiden klare eksponering-respons relationer med lungekræft og NMRD varet. I modellerne, blev rygning forbundet med en 4-dobbelt risiko for lungekræft og en 2-fold risiko for maligne luftvejssygdomme, i forhold til ikkeryger.

Diskussion

I denne undersøgelse vi fulgte en asbest minearbejder kohorte fra den største kinesiske chrysotilasbest minen i 26 år, og observerede nogle interessante resultater: der var næsten 5- og 3-fold SMR der forventes for lungekræft og ikke-maligne luftvejssygdomme, hhv. Vi yderligere undersøgt varighed beskæftigelse og anslået kumulative fiber eksponeringer, som indikatorer for engagementer for arbejderne, og observerede klare eksponering-respons relationer med lungekræft og NMRD.

Selv om arbejdstagere med flere beskæftigelsesmuligheder år på posten i det kohorte viste sig at have højere dødelighed for de valgte årsager, blev den mest fremtrædende gradient med beskæftigelse år på posten set for lungekræft. En lignende gradient, men af ​​lavere omfang, blev observeret i ikke-maligne luftvejssygdomme. På den anden side var der en mindre klar tendens med samlede beskæftigelse år. Resultaterne antydede, at den variable af beskæftigelses- år på posten afspejles bedre arbejdstagernes eksponering end den samlede eksponering år. Dette kan forklares ved, at de støvkoncentrationer i minen var højere og mere stabil i de tidligere år, når der ikke kontrolforanstaltninger og effektive personlige værnemidler var til rådighed [23]. Vi fandt også, at dødeligheden af ​​alle valgte årsager steg med alderen ved indrejse. Dette er ikke overraskende, fordi alder er en anerkendt risikofaktor for dødeligheden af ​​disse årsager. Også dem med ældre aldre på posten tendens til at have længere beskæftigelse år i minen.

I denne undersøgelse undersøgte vi forholdet mellem dødelighed fra lungekræft og andre årsager og estimerede kumulative fiber engagementer. I Kina har asbestfibre målinger næppe blevet udført i enten asbest miner eller fabrikker, hovedsagelig fordi en national standard for tilladte fiber eksponering ikke eksisterede indtil for nylig. Vi udnyttede tilgængelige støv data og individuelle arbejdsforhold år på forskellige workshops at foretage skøn af kumulative fiber eksponeringer for de enkelte arbejdstagere. Tidligere undersøgelser anvender lignende metoder antydede, at fiber eksponeringer konverteret fra støvkoncentrationer rimelighed kunne afspejle arbejdstagernes eksponeringsniveauer [27], [28]. En nylig undersøgelse [31] ved hjælp konverterede kumulative fiber eksponeringer observeret en eksponering-respons forhold med malignt mesotheliom og lungekræft, samt for tarmkræft. En anden nylig undersøgelse foretaget blandt kinesiske asbest tekstilarbejdere brugt den samme fremgangsmåde og foreslog betydelige eksponering-respons relationer med lungekræft og asbestose [22]. Vi observerede klare eksponering-respons relationer med dødelighed af lungekræft og ikke-maligne luftvejssygdomme, især i at ryge asbest minearbejdere. Det er interessant at bemærke, at ingen overskydende mortalitet for lungekræft blev fundet ved eksponeringsniveauet under 20 f-y /ml. Men mortaliteten steg betydeligt på et højere niveau, der viser en klar gradient, med SMR 4-, 11- og 19-gange på ≥20 f-y /ml, ≥100 f-y /ml og ≥ 450 f-y /ml. For ikke-maligne luftvejssygdomme, blev kun lidt overdødelighed observeret ved den laveste eksponering niveau, men signifikant øget dødelighed blev fundet på højere niveauer. Selv om der var mindre klar eksponering-respons gradient i ikke-rygere, muligvis på grund af et mindre antal ikke-rygere og dødsfald i hver kategori, observerede vi signifikant øget dødelighed af lungekræft på ≥100 f-y /ml og ≥450 f-å /ml. Resultaterne viste den øgede dødelighed forbundet med udsættelse for asbest.

Det er bemærkelsesværdigt, at de fleste af arbejderne i kohorten var langsigtede rygere. I Kina rygning er almindelig i den almindelige mandlige befolkning, tegner sig for ca. 65% og endnu mere udbredt i manuelle arbejdere. For eksempel op til 78% af arbejdstagerne røget i en nylig rapporteret asbest tekstil arbejdstager kohorte [21]. Det er ikke overraskende, at rygning kan have bidraget væsentligt til dødeligheden for lungekræft og ikke-maligne luftvejssygdomme, som fremgår af resultaterne, at rygerne havde 3,7 gange SMR for lungekræft og 2,6 gange SMR for ikke-maligne sygdomme, sammenlignet med ikke-rygere. Rygning er tilbøjelige til at handle som effekt modifikator på asbest-lungekræft forening den. Vores tidligere analyse med samme data tydede interaktionen af ​​rygning og udsættelse for asbest selvom marginalt statistisk signifikant (muligvis på grund af et mindre antal ikke-rygere) [23]. Ikke desto mindre kan den observerede overdødelighed ikke forklares med at ryge alene på grund af de konsekvente eksponering-respons relationer med enten varighed eksponering eller anslåede kumulative eksponering. De klare eksponering-respons relationer varet i multivariate modeller, hvor rygning effekt blev taget i betragtning. Desuden blev der signifikant øget dødelighed i de ikke-rygere ved de høje eksponeringsniveauer, på trods af det lille antal ikke-rygere i denne kohorte.

De sammenslutninger af udsættelse for chrysotilasbest med lungekræft og malignt mesotheliom har været et presserende emne i lang tid [2], [4], [5], [7]. En positiv association, især med lungekræft, er blevet understøttet af stigende mængder af data for chrysotil [32]. For eksempel viser en undersøgelse i South Carolina for asbest tekstilarbejdere udstillet dobbelte SMR for lungekræft sammenlignet med den almindelige befolkning, med en eksponering-respons tendens [33]. En kohorteundersøgelse i North Carolina tekstil planter også rapporteret næsten fordoblet SMR for lungekræft og en øget risiko med kumulativ fiber eksponering [10]. Et andet nyligt prospektivt kohortestudie rapporteret over tre gange risiko for lungekræft i kinesiske asbest tekstilarbejdere sammenlignet med ikke-eksponerede arbejdstagere [34]. Denne undersøgelse fandt også et klart eksponering-respons tendens i enten rygere eller ikke-rygere ved hjælp af forskellige eksponeringskategorier som erstatning for niveauer arbejdstager er blevet udsat. Med hensyn til asbest minearbejdere, blev de fleste oplysningerne i Quebec kohortestudier, som omfattede mandlige arbejdstagere ansat i mindst 1 måned i en chrysotil mine og møller [17], [18], [35] – [37]. En undersøgelse analyserede dødelighed data observeret 1976-1988 og viste 40% mere end forventet dødelighed af lungekræft [17]. Undersøgelsen gav også oplysninger om eksponering-respons-forhold, hvor tilgængelige støvkoncentrationer blev brugt til at tildele hver mands støveksponering, udtrykt som millioner partikler pr kubikfod × år (mpcf.y). Markant øget dødelighed blev observeret i dem med en eksponering på 300 mpcf-y eller derover, med største dødelighed (3,04; 95% CI 1,90, 4,60) i den højeste eksponering (≥1000 mpcf.y). I forhold til Quebec minearbejder kohorten blev denne kinesiske minearbejder kohorte udsat for en langt højere grad af asbest samlet, baseret på de faktiske forhold, at en gennemsnitlig beskæftigelse var 14 år på posten, og støv /fiber målinger på arbejdspladsen var endnu højere end den højeste eksponering kategori i Quebec chrysotil mine [17], [38]. Ikke overraskende, de overskydende dødelighed observeret i denne kohorte var højere end dem, der rapporteres fra Quebec studier.

Et andet interessant fund fra denne kohorte blev øget dødelighed fra gastrointestinal cancer. Hos rygere, var der en 3,4 gange dødelighedsrate på ≥100 f-y /ml, og 5,0-fold mortalitet ved ≥ 450 f-y /ml, som begge var statistisk signifikant. Øget dødelighed fra GI kræft på lignende eksponeringsniveauer blev også påvist i ikke-rygere, men ubetydelige. Dette var forskellig fra lungecancer, hvor en signifikant øget dødelighed blev fundet på et lavere niveau (≥20 f-y /ml). En eksponering-respons trend for GI cancer var klart, især efter alder og rygning blev justeret for, med en 8-fold risiko i den højeste eksponering. Der var generelt begrænset evidens for foreningen af ​​asbest eksponering med GI kræftformer; og eksisterende undersøgelser rapporteret inkonsistente resultater i tidligere undersøgelser [11], [12], [39] – [41]. I Quebec minearbejdere, blev en betydelig overdødelighed af gastrointestinale kræftformer rapporteret, selvom forfatterne foreslog, at nogle andre faktorer, såsom miljøer, måske selektiv, kan også fungere [35]. Selvom vi ikke kunne udelukke en sådan forklaring, måske en tung udsættelse for asbest også være en del af forklaringen, givet en klar eksponering-respons tendens. Resultatet viser en signifikant øget dødelighed fra gastrointestinale kræftformer på et højere eksponeringsniveau end observeret for lungekræft var i overensstemmelse med virkeligheden, at en mindre mængde asbest ville blive absorberet gennem indtagelse end ved indånding. Som tidligere rapporteret, i gennemsnit en individuel ville indtage omkring en tyvendedel af mængden af ​​asbest, de inhalerer [42].

En af styrkerne af denne undersøgelse er, at de undersøgte forsøgspersoner blev udsat for relativt rent chrysotil. På grund af de særlige geologiske funktioner og afsides beliggenhed af minen, arbejderne normalt boede hos minen for en levetid og havde ringe mulighed for at ændre deres job. Dette gjorde den mulighed, at disse arbejdere blev udsat for andre erhvervsmæssige carcinogener slanke. En anden fordel ved denne undersøgelse er, at rygning information findes, hvilket var sjældent tilfældet i mange tidligere undersøgelser. Vi observerede større risiko for dødelighed af lungekræft og ikke-maligne luftvejssygdomme hos rygere end hos ikke-rygere. Ikke desto mindre, var vi ikke i stand til at vurdere, i tilstrækkelig grad dødeligheden for de valgte årsager forbundet med asbest eksponering alene på grund af det lille antal rygere i kohorten, på trods af at de data indikerede øget dødelighed af lungekræft og andre årsager ved de høje eksponeringsniveauer . Derfor kan resultaterne fra undersøgelsen ikke generaliseres til de asbest arbejdstagere, der aldrig har røget. Desuden er vi nødt til at påpege, at vi ikke identificere ondartede mesotheliom tilfælde i kohorten. Det er blevet bemærket, at de relativt høje niveauer af udsættelse for asbest blive oplevet og det faktum, at Kina er verdens største bruger af chrysotil afspejles ikke i den rapporterede forekomst af malignt mesotheliom [43]. Diagnosen malignt mesotheliom er vanskelig, især i Kina. Selvom asbest-relaterede lungehindekræft er blevet defineret som erhvervssygdom officielt siden 1980’erne, tilfælde af malignt mesotheliom blev sjældent diagnosticeret og rapporteres. Nogle tilfælde kan være fejldiagnosticeret som lungekræft. Derfor kunne vi ikke udelukke muligheden for, at de tilfælde af lungekræft observeret i kohorten indeholdt et par tilfælde af malignt mesotheliom. En anden væsentlig begrænsning var metoden til at estimere de enkelte engagementer fiber ved at konvertere fra periodisk målte støvkoncentrationer. Vi anerkender, at estimeringen kunne have ført til udsættelse misklassifikation. Men misklassifikation sandsynligvis ville være ikke-differentieret, hvilket betyder, at det ville gælde for alle og ikke kun for arbejdstagere med en vis grad af eksponering eller arbejdstagere med bestemte resultater af interesse. Ved beregning enkelte engagementer fiber, statistiker var blind for den vitale status af emnerne. En ikke-differentieret misklassifikation af de engagementer, ville føre til en svækkelse af de foreninger, der undersøges. Tværtimod de klare eksponering-respons-forhold påvist i denne undersøgelse foreslået, at de anslåede enkelte fiber eksponeringer afspejlede arbejdernes eksponeringsniveauer i vid udstrækning. Undersøgelsen yderligere demonstreret stærke sammenslutninger af udsættelse for chrysotilasbest med lungekræft og ikke-maligne luftvejssygdomme, og muligvis med gastrointestinal cancer, i det mindste for rygere.

Tak

Forfatterne ønsker at takke Prof. Wang Mianzhen og Dr. Du Lili for deltagelse i dataindsamlingen, og det administrative personale og alle arbejdstagere i asbest minen for deres samarbejde.