PLoS ONE: Predictor Variabler og Screening protokol for depressive og angst i Cancer Outpatients

Abstrakt

Baggrund

Kræftpatienter har en øget risiko for vedvarende depressive og angstsymptomer og lidelser i forhold til den almindelige befolkning. Men disse problemer ikke altid identificeret, som kan forværre prognosen og øger sygeligheden og dødeligheden. Derfor målene for denne undersøgelse er at identificere prediktorvariabler (demografiske og kliniske) for udvikling af affektive sindslidelser og angst i kræft ambulante patienter og til at foreslå en probabilistisk screening protokol overvejer disse variable og visse standardiserede screening instrumenter.

Metoder

i alt 1.385 voksne, af begge køn, der modtager ambulant kræftbehandling blev evalueret ved hjælp af et spørgeskema og screening instrumenter. Derefter 400 af disse emner reageret på den strukturerede kliniske interview til DSM, fjerde udgave (SCID-IV) telefonisk for at bekræfte eller udelukke tilstedeværelsen af ​​en nuværende depressiv episode (CMDE) eller angst (AD).

Resultater

af de adspurgte patienter, 64% opfyldte kriterierne for CMDE og 41% for AD. Kvindelige køn viste sig at være en risikofaktor for begge lidelser, og tilstedeværelsen af ​​tidligere psykiatrisk historie og civilstand (skilt og enker) var risikofaktorer for angst. Når scorer over det anbefalede cutoff score, screening-instrumenter oplyste også en risiko for de undersøgte sygdomme. Baseret på disse resultater, blev en screening protokol og nomogrammer skabt til kvantificering, kombination, og probabilistiske estimat af risiko, med nøjagtighed indikatorer . 0,68

Konklusion

prævalens for lidelser under undersøgelse er ekstremt høje hos cancerpatienter. Brugen af ​​den foreslåede protokol og nomogram kan lette en hurtig og bred screening, dermed raffinering visitation og støtte oprettelsen af ​​kriterier for henvisning til mental sundhed fagfolk, så patienterne kan diagnosticeres og behandles korrekt

Henvisning:. Lima MP, Longatto-Filho A, Osório FL (2016) prediktorvariabler og Screening protokollen for Depressive og angst i Cancer Ambulante. PLoS ONE 11 (3): e0149421. doi: 10,1371 /journal.pone.0149421

Redaktør: Alexandra Kavushansky, Technion-Israel Institute of Technology, ISRAEL

Modtaget: Juni 12, 2015; Accepteret: 16 januar 2016; Udgivet: 8 Marts 2016

Copyright: © 2016 Lima et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. På grund af etiske restriktioner, som Etik Udvalg – Hospital de Kræft de Barretos (. Proces nr 537/2011), kan data ikke gøres offentligt tilgængelige. Anmodning om data kan sendes til Flávia L. Osório via e-mail: [email protected]. Anonyme data vil være tilgængelige på anmodning til alle interesserede forskere

Finansiering:.. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Forkortelser: PHQ-2, Patient Health Questionnaire-2; GAD-7, generaliseret angst; SCID-IV, Structured Clinical Interview for DSM-IV; Aktuel depressiv episode-CMDE, Mood Disorder; AD-Panikangst, og /eller Obsessive Compulsive Disorder, og /eller posttraumatisk belastningsreaktion, og /eller generaliseret angst og /eller fobier, angst

Introduktion

I forhold til den almindelige befolkning , kræftpatienter har en øget risiko for vedvarende depressive og angst og symptomer. Disse betingelser kan fremstå som en reaktion på diagnosen selv og /eller hele behandlings- og rehabiliteringsforløb [1], fordi kræftpatienter oplever forskellige typer af tab og forskellige niveauer af stress og følelsesmæssig nød [2].

Ligeledes , forværringen i fysiske udseende, handicap og liv ændringer forbundet med klinisk sygdom er også risikofaktorer for psykiatriske lidelser, især hos personer med familiær disposition herfor [3]. Der er også kliniske betingelser forbundet med kræft, der kan føre til etableringen af ​​sådanne symptomer [4,5].

Depression er den mest almindelige psykiatriske lidelse hos kræftpatienter, med prævalens spænder fra 13% til 40% [6,7]. Denne tilstand er associeret med en dårligere prognose for cancerbehandling og øget morbiditet og mortalitet [8]. Tilsvarende kan forekomsten af ​​angst hos kræftpatienter varierer mellem 10% og 30% [9,10].

På trods af disse høje prævalens, der er mange barrierer for identifikation og behandling af disse lidelser. Sådanne barrierer omfatter overlapningen af ​​følelsesmæssige og kliniske symptomer, manglende forberedelse /uddannelse af sundhedspersonale, der ikke er specialiseret i mental sundhed for at vurdere følelsesmæssige /psykiske symptomer, den begrænsede tid til at forske disse spørgsmål, at det er vanskeligt involveret i at få adgang til specialiseret psykiatrisk behandling , og selv den kliniske og følelsesmæssige forvridning af patienterne for kritisk at vurdere deres følelsesmæssige tilstand og søge hjælp [11].

således oprettelse prædiktorer for psykiatriske lidelser hos kræftpatienter og være i stand til at screene for dem kan lette deres tidlig erkendelse og behandling, som er nødvendig og vigtig for en bedre styring af onkologiske sygdomme og til at forbedre patienternes livskvalitet [12].

evalueringen af ​​disse aspekter er blevet anbefalet og gennemført i kliniske indstillinger, i overensstemmelse med anbefalingerne fra den Internationale Psycho-Oncology Society [13], National Comprehensive Cancer Network [14] og American College of Surgeons Kommissionen om kræft [15, 16].

Screening instrumenter og protokoller, især dem, der er hurtigt og nemt at bruge, og at overveje sådanne prediktorvariabler, kan være til stor hjælp og værdi, overvinde udfordringer i relation til omkostninger og tid og deres anvendelse af sundhedspersonale, der ikke er specialiserede i mental sundhed og ikke har forudgående uddannelse.

Talrige psykisk lidelse screening skalaer er tilgængelige, hvoraf nogle er blevet valideret til brug i kræft pleje. Dog er følsomheden og specificiteten af ​​sådanne instrumenter ikke altid måles, og når de er, de ikke altid er tilfredsstillende (lav følsomhed) [17]. Desuden er disse skalaer oftest bruges i isolation, uden at overveje andre kliniske og sociodemografiske variabler muligvis forbundet med symptomdebut. Således ikke brugen af ​​disse instrumenter ikke opfylder de preconized anbefalinger for gennemførelse af Distress Screening programmer i Cancer Centers [18], som i almindelighed peger på behovet for korte, valideret og multidimensionais instrumenter [19], Derudover til vores viden, der er ingen protokoller tilgængelige i litteraturen for psykiske lidelser i kræftpatienter, der tilbyder en probabilistisk estimat af påbegyndelsen af ​​nævnte lidelser, hvilket vil give definerer prioriteter for henvisning og behandling i specialiserede tjenester. De tilgængelige protokoller, såsom den, der foreslås af Pasquini et al [20], er omfattende, og deres anvendelse er begrænset til mental sundhed specialister med forudgående uddannelse i diagnostiske interviews. Disse egenskaber er vanskelige at gennemføre og rutinemæssig brug af dem i de forskellige kræftpatient omsorgsydelser [19,21].

På baggrund af ovenstående blev denne undersøgelse udviklet til at identificere prediktorvariabler (demografiske og kliniske) til udvikling af affektive sindslidelser og angst i kræft ambulante patienter og til at foreslå en probabilistisk screening protokol, overvejer disse variable og visse standardiserede screening instrumenter, der kan bruges på en hurtig måde og af forskellige sundhedspersoner, der ikke er specialiserede i mental sundhed.

Materialer og metoder

emner

prøven i denne undersøgelse omfattede 400 voksne kræft ambulante patienter fra en specialiseret kræft hospital. Hospitalet er en ambulant offentligt hospital, hvor cirka 3.800 nye patienter og 45.000 tilbagevendende patienter med forskellige former for kræft behandles årligt. I første omgang som en del af en større undersøgelse [22], i alt 1.384 patienter reagerede privat og individuelt til screening instrumenter (udelukkelseskriterier: alvorlig kognitiv svækkelse som kvalitativt evalueret af applikatoren, og fraværet af kliniske tilstande, som påvirker reaktioner på instrumenterne). Derefter blev ca. en tredjedel af de patienter (n = 434) udvalgt til at deltage i en anden dataindsamlingsfasen anvendelse af et vilkårligt antal tabel. Disse patienter blev interviewet telefonisk at få deres svar på SCID-VI, og tilstedeværelsen eller fraværet af en psykiatrisk diagnose blev bekræftet. Dette trin blev udført af fagfolk, der er uddannet til at administrere instrumentet. Den beregnede diagnostiske konsistens sats var større end 85%. Samlet set blev 34 emner, der ikke placeret (udelukkelseskriterierne), og den endelige stikprøve bestod af 400 forsøgspersoner. Denne prøve er repræsentativ for den store prøve (p 0,05)

Instrumenter

Følgende screening instrumenter blev anvendt til indsamling af data:.

Patient Health Questionnaire-2 (PHQ -2): en selvstændig administreret instrument bestående af to elementer vurderet på en Likert skala fra nul (aldrig) til tre (næsten hver dag), der har til formål at screene for depression indikatorer [23]. Den version valideret for den brasilianske befolkning [24], hvis følsomhed og specificitet var 1,00 og 0,98, henholdsvis blev brugt. For nylig, i kræft sammenhæng viste dette instrument sensitivitet 0,53 og specificitet på 0,88 for cutoff score ≥3. [17]

generaliseret angst (GAD-7): En selvstændig administreret instrument bestående af syv punkter, vurderet på en skala fra nul til tre, hvor nul betyder “aldrig”, og tre betyder “næsten hver dag “. Dette instrument har til formål at screene for typiske indikatorer for angst oplevet i de seneste to uger [25]. Denne undersøgelse anvendte den version valideret til den brasilianske befolkning [26], med indre sammenhæng og pålidelighed værdier på 0,91. For onkologisk kontekst, GAD-7 præsenteret til at skære ≥6 følsomhed på 0,52 og specificitet på 0,77 [17]

Struktureret Klinisk interview til DSM-IV (SCID-IV-Klinisk Version):. Et instrument, der anvendes til oprettelse kliniske psykiatriske diagnoser baseret på DSM-IV (DSM, fjerde udgave). Dette instrument har været brugt som en “gold standard” i diagnostiske valideringsundersøgelser blandt kræftpatienter i en række indstillinger [27,28]. Den består af i alt ti moduler, der kan anvendes uafhængigt eller i kombination ifølge det ønskede mål. Moduler A (Mood Disorders) og F (Anxiety Disorders) blev anvendt til denne undersøgelse [29]. Den anvendte version blev oversat og valideret til brug i Brasilien [30], og dens pålidelighed varierede fra 0,61 til 0,90

sociodemografiske og klinisk identifikation spørgeskema:. Dette instrument blev anvendt til at karakterisere prøven og omfatter følgende variabler: alder, køn, uddannelsesniveau, civilstand, religion, arbejdssituation, tidligere historie af psykiske /psykologiske lidelser, kræftbehandling speciale, tumor placering og scene, tidligere historie af kræft behandling og andre kliniske sygdomme. Den er baseret på selvrapporterede af emnet og i medicinske journaler.

Dataindsamling

Som en del af større undersøgelse, patienter blev kontaktet i forbindelse med en ambulant medicinsk besøg og blev bedt om at deltage i undersøgelsen ved at svare på de screening instrumenter. På dette stadium, forskerne forsynet en notesbog med instrumenterne og stået til rådighed for enhver afklaring og hjælp behov. Efter at have afsluttet spørgeskemaerne, blev forsøgspersonerne vide, de ville modtage en opfordring til at deltage i anden fase af undersøgelsen, mindst syv og højst 14 dage efter den første fase af dataindsamlingen. Ved hjælp af et tilfældigt tal bord, blev udvalgt tilfældigt 400 emner til en telefon vurdering ved hjælp af SCID-IV, som blev gennemført af to uddannet mental sundhed fagfolk, der var blind for forsøgspersonernes score på instrumenterne. Den beregnede diagnostiske konsistens sats var større end 85%

Denne undersøgelse blev godkendt af den lokale videnskabsetiske komité (Comité de Etica em Pesquisa do Hospital de CANCER de Barretos- Fundação Pio XII. Proces nr 537/2011 ), og alle emner, der er fastsat skriftligt informeret samtykke efter at være blevet fuldt informeret om proceduren forskning.

Dataanalyse

data blev indgået en database af forskningsinstitutioner ekstra teknikere, der var ansvarlige for anonymisere den data. SPSS statistisk software blev brugt til analyserne.

Chi-square og Students t tests blev anvendt til at bestemme sammenhængen mellem sociodemografiske og kliniske karakteristika med screening skalaer anvendes i den første fase, og med de lidelser vurderet af SCID-IV.

Efterfølgende blev multipel logistisk regression anvendes til at vurdere fælles forhold af sociodemografiske kendetegn og skalaer med hver SCID-IV lidelse. Til dette formål kun egenskaber med p-værdier mindre end eller lig med 0,20 i simpel analyse (gruppe sammenligning) blev udvalgt.

signifikansniveau for alle andre analyser blev fastsat til 0,05.

nomogrammer blev skabt for at kvantificere kombination af forskellige risikofaktorer og udvikle en probabilistisk estimat af indtræden af ​​de undersøgte lidelser. R software [31] blev anvendt til denne analyse

Endelig blev den interne validitet af det foreslåede nomogram bestemmes ved hjælp af følgende foranstaltninger:. Kolmogorov D-statistik, område under modtageren opererer karakteristik (ROC) kurve, følsomhed , specificitet, positive og negative prædiktive værdier, og nøjagtighed. Konfidensintervallerne af disse foranstaltninger blev beregnet via parametrisk bootstrap med 5000 gentagelser, ved hjælp af R-software

Resultater

Prøven bestod af 400 forsøgspersoner af begge køn (kvinder:. N = 246; 61,5% ), overvejende gift (N = 273; 68,4%), med varierende grader af uddannelse (ufuldstændig /komplet grundskole: N = 224; 56%), ikke aktiv på arbejdsmarkedet (N = 243; 60,9%) og tilknyttet en form for religion (N = 311; 80,6%). Disse emner blev behandlet i forskellige kræft specialer, de fleste i Mastology (N = 70; 17,5%), øvre fordøjelseskanal (N = 57; 14,3%) og hoved og hals (N = 54; 13,5%)

af disse patienter, 32,5% (N = 130) var stadium T1, 80,6% (N = 323) n0 og 90,8% (N = 363) M0. I alt 34,1% (N = 137) havde allerede gennemgået kemoterapi, 33,4% (N = 134) havde gennemgået strålebehandling og 71,9% (N = 288) havde gennemgået kirurgi.

Af de emner evaluerede, 64 ( 16%) opfylder kriterierne for en diagnose af Mood Disorder (Current Major Depressive episode-CMDE) og 166 (41%) for angst (AD-panikangst, og /eller Obsessive Compulsive Disorder, og /eller posttraumatisk belastningsreaktion, og /eller generaliseret angst og /eller fobier).

i første omgang nogle analyser blev udført sammenligninger mellem grupper, der som en parameter tilstedeværelsen /fraværet af CMDE og AD, som vurderet af SCID-IV.

tabel 1 viser de analyserede variabler og deres betydning for hver gruppe.

variabler med et signifikansniveau lavere end 0,20 (fremhævet med fed i tabel 1) blev derefter valgt for hver lidelse og en multivariat logistisk regression blev udført, tager dette sæt variabler som den indledende model. I betragtning af de utilfredsstillende resultater af de første modeller blev nye modeller testet ved at fjerne variable med den laveste signifikansniveau én efter én, indtil den endelige model blev nået (tabel 2 og 3).

som vist i tabel 2, hankøn er en beskyttende faktor mod udvikling af depression, hvilket reducerer risikoen med 71%. En score lig med eller større end tre på PHQ-2 instrument er tegn på CMDE fordi det øger chancerne for at præsentere lidelse med mere end syv gange, hvilket manifesterer sin høje screening kapacitet.

Ifølge tabel 3, det mandlige køn er også en beskyttende faktor mod udvikling af angstlidelser. Mænd er 59% mindre tilbøjelige til at udvikle disse sygdomme end kvinder

De variabler tidligere psykiatrisk historie og civilstand også optrådt som risikofaktorer variabler.; forsøgspersoner med tidligere psykiatrisk historie var 2,52 gange større sandsynlighed for at udvikle en form for angst end emner uden denne historie. Skilt og enker forsøgspersoner 3.565 og 2.797 gange mere tilbøjelige til at udvikle en form for angst end enkelte deltagere.

En score på ≥ 10 på GAD-07 spørgeskema blev også identificeret som en indikator risiko, støtte screeningen værdien af ​​dette instrument.

i betragtning af alle de fremlagte oplysninger blev en særlig protokol skabt til evaluering af disse lidelser. Denne protokol omfattede fem elementer og nomogrammer for risikovurdering, som er vist i figurerne 1-3. Vejviser

Analysen af ​​det indre gyldighed nomogrammerne angivne moderat følsomhed og høj specificitet , med nøjagtighed værdier over 0,68. Disse data er beskrevet i tabel 4.

I S1 Fig, kan observeres kalibrering af foranstaltninger gennem konvergenskriterierne grafik, hvor de foranstaltninger, bootstrap er koncentreret omkring den oprindelige middelværdi.

Diskussion

den nuværende undersøgelse viste høje CMDE og AD i prøven studerede, og disse satser er betydeligt højere end prævalensen for den generelle brasilianske befolkning (11 og 19,9%, henholdsvis) [32]. Disse resultater bekræfter tidligere resultater i litteraturen, at denne population er i fare for sådanne lidelser, enten på grund af deres kliniske tilstand eller på grund af hele spektret af psykologiske tilstande forbundet med sygdommen og håndtering af det, især for sygdomme, såsom cancer, som er ofte forbundet med forestillinger om døden [11]

undersøgelsens resultater indikerer følgende prediktorvariabler for udvikling af CMDE og AD:. køn, tidligere psykiatrisk historie, civilstand, og score over det anbefalede cutoff i screening anvendte instrumenter.

med hensyn til køn, kvinder havde højere depression og angst end mænd, hvilket indikerer, at være kvinde betragtes som en risikofaktor for udvikling af sådanne lidelser. Tidligere undersøgelser, der evaluerede rolle køn i denne sammenhæng [33, 34] fremstillet lignende resultater, især i Gynækologisk og Mastology specialiteter [35, 36].

En mulig forklaring på disse resultater er, at depression, betragtes en sygdom forårsaget af genetiske faktorer, stress og socialt pres, er mere almindelig hos kvinder, fordi de oplever ofte arbejde og ansvar overbelastning på grund af deres mange opgaver, der kombinerer arbejde i hjemmet med børnepasning og ofte en professionel karriere [37, 38]. Dette pres bliver større, når vender sygdom og manglende evne til at udføre arbejdsaktiviteter, som kan øge risikoen faktor, især hvis kombineret med genetisk /biologisk sårbarhed, da undersøgelser tyder også på, at de biologiske spørgsmål kan være en anden mulig forklaring på forskellene i depression og angst mellem de to køn [33, 39, 40].

med hensyn til tilstedeværelsen af ​​tidligere psykiatrisk historie, er det kendt, at personer med en historie af psykiatriske lidelser, især hvis de ikke behandles ordentligt, kan være mere modtagelige for indtræden af ​​nye lidelser [41, 42]. Arvelige og forfatningsmæssige forhold, evalueret gennem familie psykiatrisk historie, kan også påvirke udviklingen af ​​psykiatriske lidelser, som kan forklare forekomsten af ​​den samme lidelse i forskellige medlemmer af en familie. Denne funktion kan også forklares ved påvirkning af miljøet, hvor disse personer bor, da de har de samme vaner og er udsat for de samme miljømæssige og kulturelle faktorer [43, 44].

Denne variabel havde kun prædiktiv værdi til udvikling af angstlidelser og ikke for depression. Ikke desto mindre, i gruppen sammenligning, personer med en tidligere psykiatrisk historie havde også højere depressive symptomer, indikerer dens association med debut af både symptomer og /eller lidelser, men med forskellige vægte.

indflydelse

civilstand

variabel på påbegyndelsen af ​​angstlidelser blev også identificeret i andre undersøgelser. Det menes, at fraværet af en ægtefælle og /eller partner kan øge forekomsten af ​​angst og depression symptomer, som ved hjælp af ægtefælle og /eller familie og venner skaber en støtte netværk, der kan bidrage til at styrke patienten følelsesmæssigt og hjælpe ham eller hendes tilpasse sig sygdom og behandling [45-47].

Hvad angår instrumenterne, tilstedeværelsen af ​​en score over cutoff-værdien var også yderst prædiktive for indtræden af ​​de undersøgte lidelser, hvilket understreger screening magt af disse instrumenter som vist i tidligere undersøgelser, herunder undersøgelser, der fokuserer på cancer befolkning [48, 49]. at blive henvist Den nemme, hurtig og omfattende brug af disse instrumenter kan lette identifikationen af ​​potentielle tilfælde til evaluering af særlige erhvervsmæssige og om nødvendigt behandles.

Den foreslåede protokol blev udviklet fra sammenholdt af prediktorvariabler , som er forbundet med en nomogram tilvejebringer en probabilistisk estimat af indtræden af ​​forstyrrelser. Det menes, at brugen af ​​denne protokol, i stedet for udelukkende at udnytte de screening instrumenter, tilbyder mere pålidelige risiko satser og giver mulighed for større raffinement i triage, hjælper det meste ved at etablere indbringelsen kriterier for mental sundhed fagfolk. Denne forskel er, fordi det blev observeret, at sociodemografiske og kliniske karakteristika citerede kan øge risikoen for sådanne symptomer /lidelser med 15 til 40% af sig selv.

Desuden integreret evaluering af de variabler også muliggør oprettelse prioriteterne for henvisning og bestemme den bedste indgriben, overvejer specificitet og vægten af ​​hver risikofaktor.

Denne protokol kan bruges af enhver sundhedsprofessionel i støttede programmer eller kan være selv-administreres af patienten. Dens anvendelse er gratis, og den anslåede ansøgning tid er to minutter. I den foreliggende undersøgelse, den interne validitet af denne protokol, som blev vurderet på grundlag af diskriminerende magt nomogrammerne, var bestemt til at være lovende. Værdierne af sensitivitet og specificitet er gode, og i henhold til andre korte instrumenter i litteraturen [18]. Imidlertid er den praktiske anvendelighed af denne probabilistisk protokol bliver testet i en aktuel undersøgelse, og resultaterne (ekstern validitet) kan yderligere tilslutte sin relevans, og dermed tilskynde brugen af ​​kræft fagfolk og tjenester. Derudover kan denne protokol anses for andre alvorlige sygdomme, som har depressive stigma ligner dem af cancer og kan tjene som en valgfri armamentarium på passende blande i fordybningen af ​​patienterne.

Men det skal bemærkes at validerede screening instrumenter og protokoller er vigtige redskaber til at overvinde de forskellige barrierer, der forhindrer en passende identifikation og henvisning af sager til sundhedspleje behandling. Ikke desto mindre, behøver sådanne værktøjer ikke tilstrækkeligt til at overvinde andre vigtige udfordringer, såsom a) modstanden af ​​mange patienter, der, trods bevidste om deres følelsesmæssige tilstand, nægter hjælp og behandling på dette niveau [50], og b) den vanskelige adgang til og vedligeholdelse af specialiserede behandling, især i underudviklede lande som Brasilien [51], som kræver mobilisering af indsats på forskellige niveauer for at øge bevidstheden blandt disse personer, og for at forbedre sundhedspolitikker.

konklusioner

forekomsten af ​​lidelserne, der undersøges er særdeles høj i cancerpatienter. Brugen af ​​den foreslåede protokol og nomogram kan lette en hurtig og bred screening, dermed raffinering visitation og støtte oprettelsen af ​​kriterier for henvisning til psykiske sundhedspersonale, så patienterne kan diagnosticeres og behandles korrekt.

Støtte Information

S1 fig. Kalibrering af foranstaltninger gennem konvergenskriterierne grafik (data, depression konvergenskriterier, angst konvergens)-dette datasæt er fuldt anonymiserede

doi: 10.1371 /journal.pone.0149421.s001

(XLSX-)

Tak

Núcleo de Apoio ao Pesquisador-Hospital de kræft de Barretos

Cleyton Zanardo de Oliveira, for hans hjælp i den statistiske analyse

Be the first to comment

Leave a Reply