PLoS ONE: Novel bugspytkirtelkræft cellelinier afledt af genetisk manipulerede mus modeller af Spontan pancreasadenocarcinom: Programmer i Diagnose og Terapi

Abstrakt

Kræft i bugspytkirtlen (PC) er stadig en af ​​de mest dødelige menneskelige maligniteter med dårlig prognose. Trods alle fremskridt i præklinisk forskning, har der ikke været signifikant oversættelse af nye behandlingsformer i klinikkerne. Udviklingen af ​​gensplejset mus (GEM) modeller, der producerer spontane pancreasadenocarcinom (PDAC) har øget vores forståelse af patogenesen af ​​sygdommen. Selv om disse PDAC musemodeller er ideelle til at studere potentielle terapier og specifikke genetiske mutationer, er der behov for at udvikle syngene cellelinier fra disse modeller. I denne undersøgelse beskriver vi den vellykkede etablering og karakterisering af tre cellelinier afledt fra to (PDAC) musemodeller. Cellelinien UN-KC-6141 blev afledt fra en pancreatisk tumor i en Kras

G12D; Pdx1-Cre (KC) mus ved 50 ugers alderen, hvorimod FN-KPC-960 og UN-KPC-961 cellelinjer var stammer fra pancreas tumorer i Kras

G12D; Trp53

R172H; Pdx1-Cre (KPC) mus ved 17 ugers alderen. De kræft mutationer af disse forældre mus fremført til datter cellelinjer (dvs.

Kras

G12D

mutation blev observeret i alle tre cellelinjer, mens

Trp53

mutationen blev kun observeret i KPC celle linjer). De cellelinjer viste typisk brosten epitelial morfologi i kultur, og i modsætning til den tidligere fastsatte musen PDAC cellelinie Panc02 udtrykte duktalt markør CK19. Desuden er disse cellelinier udtrykte epitel-mesenchymale markører E-cadherin og N-cadherin, og også, MUC1 og MUC4 muciner. Desuden er disse cellelinjer var resistente over for det kemoterapeutiske lægemiddel Gemcitabin. Deres implantation

in vivo

produceret subkutan samt tumorer i bugspytkirtlen (orthotopisk). De genetiske mutationer i disse cellelinjer efterligne den genetiske kompendium af menneskelig PDAC, der gør dem værdifulde modeller med et stort potentiale for translationel relevans for behandlingen af ​​diagnostiske markører og terapeutiske lægemidler

Henvisning:. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ, Mallya K, Johansson SL, Batra SK (2013) Novel bugspytkirtelkræft cellelinier afledt af genetisk manipulerede mus modeller af Spontan pancreasadenocarcinom: Programmer i Diagnose og terapi. PLoS ONE 8 (11): e80580. doi: 10,1371 /journal.pone.0080580

Redaktør: Fazlul H. Sarkar, Wayne State University School of Medicine, USA

Modtaget: August 20, 2013; Accepteret: 14 okt 2013; Udgivet: 20. november 2013