PLoS ONE: dårlig glykæmisk kontrol af diabetes mellitus er forbundet med højere risiko for prostatakræft Detection i en biopsi Population

Abstrakt

Målsætninger

For at vurdere virkningen af ​​glykæmisk kontrol af diabetes mellitus ( DM) på opdagelse prostatakræft i en biopsi population.

Patienter og metoder

Vi retrospektivt revideret optegnelser 1.368 mænd, der gennemgik prostata biopsi på vores institution. Vi delte vores biopsi befolkning i tre grupper efter deres historie DM, og deres Hæmoglobin A1c (HbA1c) niveau: en no-DM (dm-) gruppe; en god glykæmisk kontrol (DM + GC) gruppe (HbA1c 6,5%); og en dårlig glykæmisk kontrol (DM + PC) gruppe (HbA1c ≥6.5%). For delanalyser blev DM + PC koncernen opdelt i en moderat dårlig glykæmisk kontrol (DM + MPC) gruppe (6.5≤ HbA1c 7,5%) og en alvorligt dårlig glykæmisk kontrol (DM + SPC) gruppe (HbA1c ≥7.5% ).

Resultater

Blandt 1.368 mænd, 338 (24,7%) havde en historie af DM, og 393 (28,7%) havde en positiv biopsi. Der var en signifikant forskel i prostata specifikt antigen densitet (PSAD) (P = 0,037), og hyppigheden af ​​unormale DRE fund (P = 0,031) blandt tre grupper. Forekomsten på generel prostatacancer (P 0,001) og high-grade prostatacancer (P = 0,016) også præsenteret for en signifikant forskel. I den multivariate analyse blev DM + PC-gruppen signifikant associeret med en højere sats for den samlede påvisning af prostatacancer i biopsi forsøgspersoner sammenlignet med den dm- gruppe (OR = 2,313, P = 0,001), men DM + PC-gruppen var ikke forbundet med en højere høj kvalitet (Gleason score ≥7) sygdomme fundet under biopsi (OR = 1,297, P = 0,376). Men i undergruppe analyse, DM + spc gruppe var signifikant relateret til en højere risiko for høj kvalitet sygdomme sammenlignet med dm- gruppen (OR = 2,446, P = 0,048).

Konklusioner

Dårlig glykæmisk kontrol af DM var forbundet med en højere risiko for opdagelse prostatakræft, herunder high-grade sygdom, i biopsi befolkning

Henvisning:. Park J, Cho SY, Lee YJ, Lee SB, Son H , Jeong H (2014) dårlig glykæmisk kontrol af diabetes mellitus er forbundet med højere risiko for prostatakræft Detection i en biopsi Befolkning. PLoS ONE 9 (9): e104789. doi: 10,1371 /journal.pone.0104789

Redaktør: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Østrig

Modtaget: 19 Maj 2014; Accepteret: 13 Jul 2014; Udgivet: 8 September, 2014

Copyright: © 2014 Park et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Alle relevante data er inden for papir og dens Støtte Information filer

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af Grant nr 03-2014-5 fra Seoul National University Hospital (SNUH) Research Fund. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

hypotese, at diabetes mellitus (DM) og prostatakræft har et omvendt forhold blev accepteret som et medicinsk faktum ganske nylig. Især to meta-analyse papirer offentliggjort i 2004 og 2006 kraftigt støttet denne påstand [1], [2]. Chan JM og hans kolleger offentliggjorde imidlertid, at de ikke kunne finde nogen beviser for det omvendte forhold mellem DM og prostatakræft [3]. Nogle papirer foreslået, at forholdet mellem DM og high-grade prostatacancer ændret i overensstemmelse med aktiviteten af ​​patienten, deres body mass index (BMI), og ethnicity [4] -. [6] Salg

Flere asiatiske papirer også modbevist den tidligere hypotese. Hong et al. konkluderede, at DM var forbundet med en højere risiko for påvisning af prostatacancer hos en koreansk population [7]. To japanske undersøgelser rapporteret, at DM var forbundet med aggressiv eller fremskreden prostatacancer [8], [9].

mellemtiden nogle undersøgelser forsket indflydelse af DM ved måling hæmoglobin A1c (HbA1c) niveau. For at forstå virkningen af ​​DM på prostatakræft, analysere forskellen i forhold til graden af ​​glykæmisk kontrol betragtes som mere hensigtsmæssigt i stedet for blot at kontrollere for eksistensen af ​​en DM historie. Imidlertid har de undersøgelser om disse emner mangler og resultaterne været kontroversiel [10] – [14]

Derfor undersøgte vi den potentielle effekt af DM ifølge den glykæmiske kontrol niveau på påvisning af prostatacancer hos en. biopsi befolkning ved hjælp af HbA1c-målinger.

Materialer og metoder

efter institutionel review board godkendelse, vi efterfølgende gennemgået de medicinske journaler for patienter, som gennemgik indledende transrektal ultralyd-vejledt 12-core prostata biopsi på vores klinik fra januar 2008 og oktober 2013. Indikationer for prostata biopsi var et serum prostata-specifikt antigen (PSA) niveau ≥4 ng /ml eller en positiv digital rektal undersøgelse (DRE) udføres af urologer for alle patienter. Patienter med en historie af en tidligere biopsi ved en anden institution, blev kirurgisk behandling for prostata sygdom, eller ufuldstændige kliniske data udelukket fra vores undersøgelse. En 18-gauge kerne biopsinålen og automatisk fjederbelastet biopsipistol blev anvendt. Systematiske 12-core biopsier blev udført ved spidserne, midportions, baser, og randområde af begge planer. Hvis patienter havde et mål læsion (dvs. en hypoekkoisk læsion), og stedet for læsionen blev ikke medtaget i den rutinemæssige systematiske 12-core biopsi sites, de uroradiologists foretaget en yderligere biopsi af målet læsion.

patientens alder, PSA-niveau, DRE resultater, DM historie, HbA1c-niveau, og prostata volumen og biopsi Gleason sum blev analyseret for at vurdere den potentielle sammenhæng mellem glykæmisk kontrol for afsløring DM og prostatakræft. Desuden blev analyseret effekten på påvisning af høj kvalitet (Gleason ≥7) prostatakræft.

DM historie blev bestemt ved primære læger eller intern medicin læger. Vi kontrolleres HbA1c, hvis patienterne havde en fortid med DM, som vi bestemt ved at tage deres medicinske historie. Vi delte vores biopsi befolkning i tre grupper efter deres historie DM, og HbA1c-niveau: en no-DM (dm-) gruppe; en god glykæmisk kontrol (DM + GC) gruppe (HbA1c 6,5%); og en dårlig glykæmisk kontrol (DM + PC) gruppe (HbA1c ≥6.5%). For undergruppe analyser blev DM + PC koncernen opdelt i en moderat dårlig glykæmisk kontrol (DM + MPC) gruppe (6.5≤ HbA1c 7,5%) og en alvorligt dårlig glykæmisk kontrol (DM + SPC) gruppe (HbA1c ≥7.5%) . Desuden blev en undergruppe analyse for alder vurderet af årtier, blev PSA analyse baseret på en cut-off på 10 ng /ml. Fedme blev defineret som et BMI ≥25 kg /m

2.

Vi bruges Pearsons Chi-square test, Fishers eksakte test, og den lineære regressionsmodel at beskrive forholdet mellem variablerne. Multivariat logistisk og lineær regressionsanalyse blev anvendt til at undersøge sammenhængen mellem glykæmisk kontrol af DM og prostatacancer på biopsi, justering for alder, prostata volumen, PSA-niveau, og DRE resultater. Foreningen med påvisning af høj kvalitet kræft blev ligeledes vurderet. Statistisk signifikans blev anset for P 0,05. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af kommercielt tilgængelig software (SPSS 14.0, Chicago, IL, USA).

Resultater

I alt 1.368 patienter blev inkluderet i analysen, gennemsnitsalderen var 66,7 år og median PSA-niveau var 6,9 ng /ml. Der var 338 mænd (24,7%) med en historie af DM. Prostatakræft blev opdaget fra biopsi i 393 (28,7%) patienter og høj kvalitet (Gleason score ≥7) prostatakræft blev fundet i 263 (19,2%) (tabel 1).

Tabel 2 viser sammenligningen mellem tre grupper af graden af ​​glykæmisk kontrol baseret på HbA1c-niveau og historie DM (dm-, DM + GC, DM + PC). Der var en signifikant forskel i prostata specifikt antigen densitet (PSAD) (P = 0,037), og hyppigheden af ​​unormale DRE fund (P = 0,031). Forekomsten på generel prostatakræft var signifikant forskellige (P 0,001). Og høj kvalitet prostatacancer præsenteret med en signifikant forskellig forekomst sats (P = 0,016)

Hos mænd med negative biopsier, er betyde PSA-niveau var 9.10 ng /ml i dm- gruppe, 7,52 ng /ml i DM + GC-gruppen, og 7,28 ng /ml i DM + PC-gruppe. Disse tal viste en signifikant forskel mellem grupperne (P = 0,015).

DM + PC-gruppen var signifikant forbundet med en højere risiko for afsløring af den samlede prostatakræft end dm- gruppen via biopsi i univariat (OR = 1,093, P = 0,002) og multivariate analyser (OR = 2.313, P = 0,001). I mellemtiden blev DM + PC gruppe ikke forbundet med en højere sats af high-grade sygdomme sammenlignet med den dm- gruppe i univariate (OR = 1,095, P = 0,721) og multivariate analyser (OR = 1,297 P = 0,376) (tabel 3 ).

Når vi delte DM + PC-gruppen for undergruppen analyse, var der 69 mænd i DM + MPC-gruppen og 31 mænd i DM + spc gruppe. Multivariat analyse viste en signifikant risiko elevation af den samlede påvisning af prostatacancer i begge DM + MPC gruppe (OR = 2.162, P = 0,011) og DM + spc gruppe (OR = 2.670, P = 0,022) sammenlignet med dm- gruppe . Desuden blev DM + spc gruppe signifikant associeret med en højere sats af høj kvalitet afsløring prostatakræft end dm- gruppe i multivariat analyse (OR = 2,444, P = 0,048).

Når vores analyse var begrænset til mænd med PSA 10 ng /ml, DM + PC gruppe blev forbundet med en højere sats for den samlede afsløring prostatakræft sammenlignet med den dm- gruppe fra biopsi i multivariat analyse (OR = 2,329 P = 0,003). Men multivariat analyse for høj kvalitet prostatakræft viste, ingen signifikante fund.

Når stratificeret efter alder, kun for mænd over 60 år, blev DM + PC-gruppen signifikant associeret med en højere risiko for den samlede prostatakræft påvisning end dm- gruppe i vores biopsi befolkning efter multivariat analyse (OR = 2,111, P = 0,005), og det også anvendes til yngre mænd (OR = 5,320, P = 0,016). I multivariat analyse for høj kvalitet prostatakræft, var der ingen signifikant sammenhæng for patienter over 60 år, mens DM + PC gruppen viste borderline signifikans vedrørende risikoen for høj kvalitet afsløring prostatakræft for yngre mænd (OR 5,019, P = 0,056).

for at kontrollere for effekten af ​​fedme, delte vi vores biopsi befolkning ifølge tilstedeværelsen af ​​fedme (BMI ≥ 25 kg /m

2) og påtog multivariate analyse. DM + PC-gruppen var signifikant forbundet med en højere sats for den samlede prostatakræft påvisning end dm- gruppe via biopsi, uanset fedme status: ikke-overvægtige mænd (OR = 2,715, p = 0,003) vs. overvægtige mænd (OR = 2,344, P = 0,039). Men for den multivariate analyse af høj kvalitet prostatakræft, var der ingen signifikant sammenhæng.

Diskussion

I 2004 Bonovas S. og kolleger præsenteret en meta-analyse om DM og risikoen, af prostatacancer. De involverede 14 undersøgelser, der blev offentliggjort mellem 1971 og 2002, og foreslog, at der var stærke beviser, at diabetikere havde et signifikant fald i risiko for at udvikle prostatakræft [1]. Efterfølgende i 2006, Kasper JS og kolleger offentliggjorde lignende resultater gennem deres meta-analyse undersøgelse, som omfattede 19 studier mellem 1971 og 2005 [2]. De styrkede den tidligere påstand.

Men fordi et stort antal præ-PSA-æra patienter blev inkluderet i disse metaanalyser, var stærk tvivl blevet rejst, om pålideligheden af ​​resultaterne fra disse metaanalyser. Faktisk har flere undersøgelser som målrettede post-PSA-æra patienter rapporteret forskellige resultater, og i modsætning til tidligere undersøgelser, Chan JM et al. analyseret af 6.722 mænd diagnosticeret som prostatakræft 1989-2002 inden CaPSURE data, og rapporterede, at ethvert tegn på en omvendt sammenhæng mellem DM og prostatakræft risiko ikke blev observeret [3]. På den anden side, Leitzmann MF et al. fundet ud af, at en diabetiker historie var forbundet med en nedsat risiko for total prostatakræft blandt 33,088 mænd i screeningen arm af prostata-, lunge-, tyktarmen og æggestokkene (PLCO) kræftscreening Trial i slutningen af ​​2000’erne. gennem yderligere analyse, de viste imidlertid, at sammenhængen mellem diabetes og aggressiv prostatakræft var suggestively positivt for mænd, som var lean (BMI 25 kg /m

2) [4]. Moreia DM et al. retrospektive undersøgelser 998 multietniske mænd, der gennemgik prostata biopsi mellem 2001 og 2009, og rapporterede, at DM var forbundet med en større risiko for high-grade sygdom hos fede hvide mænd [5].

Flere asiatiske papirer tiltrådte i disse modstridende resulterer om forholdet mellem DM og prostatakræft. Li Q et al. undersøgte Ohsaki kohorte fulgt 1995-2003, hvor 230 nye tilfælde af prostatakræft blev identificeret blandt 22,458 japanske mænd. De identificerede, at efter stratificering baseret på det kliniske stadium af prostatakræft, diabetespatienter viste en højere risiko for fremskreden prostatacancer med en multivariat analyse [8]. Desuden Fukushima et al. retrospektivt evalueret 2.038 mænd, der havde gennemgået prostata biopsi og konkluderede, at DM var forbundet med en mere aggressiv prostatakræft påvisning blandt overvægtige japanske patienter med PSA-niveau 10 ng /ml [9]. Hong et al. revideret 3.925 mænd undergår prostatabiopsi og beskrevet, at DM var signifikant forbundet med en højere risiko for total prostatakræft påvisning og high-grade prostatacancer hos en koreansk biopsi population [7].

mellemtiden nogle papirer forsøgt at undersøge rollen af ​​glykæmisk kontrol, som målt ved HbA1c, på prostatakræft ud over simpel sammenligning af diabetiske mænd versus ikke-diabetiske mænd. Kim HS et al. identificerede 247 mænd fra (SEARCH) database Delt lige adgang Regional Cancer Hospital og fundne mænd med højere HbA1c præsenteret med mere biologisk aggressive prostatakræft ved radikal prostatektomi [10]. Hong et al. rapporterede lignende resultater. De revideret 740 patienter, som gennemgik radikal prostatektomi for klinisk lokaliseret prostatacancer og meddelte, at glykæmisk kontrol, som repræsenteret ved HbA1c-niveau, kan være et nyttigt præoperativ indikator for aggressive tumor profiler blandt diabetespatienter [11]. Tværtimod Onitilo AA et al. undersøgt 9,486 type 2 DM patienter og rapporterede, at prostatakræft risiko var signifikant højere med bedre glykæmisk kontrol (HbA1c ≤7.0%) [12].

I vores undersøgelse var der ingen signifikante resultater ved den simple sammenligning med eksistensen af ​​DM historie. Men når vi anvendt klassificeringen i henhold til historien om DM og HbA1c-niveau, kunne vi finde signifikante forskelle på den samlede prostata opdagelse sats mellem dm- gruppen og DM + PC-gruppe. Vi delte de diabetiske mænd i DM + GC gruppen og DM + PC gruppe ved hjælp af cut off-værdi, HbA1c 6,5%, hvilket er en af ​​de nuværende diagnostiske kriterier for DM [15]. Nogle papirer har antydet, at DM kunne have indflydelse på prostatakræft skyldes hormonel ubalance. Forfatterne af disse papirer sagde, at i diabetespatienter der er en årsagssammenhæng mellem hyperinsulinæmi, lavt testosteronniveau, og lave PSA niveauer [16] – [19]. Supplementally, forventede vi, at effekten af ​​DM på prostatakræft såret være forskellige afhængigt af graden af ​​glykæmisk kontrol. I denne undersøgelse, da vi analyserede patienter med negativ biopsi, PSA-niveau var signifikant forskellig i henhold til historien om DM, og det HbA1c-niveau og PSA-niveau var lavest i DM + PC-gruppe. Følgelig hvis PSA niveauet for diabetespatienter ville overstige den prostatabiopsi indikation trods førnævnte hormonel ubalance, prostata cancer risikoen ville blive øget paradoksalt nok i DM patienter, især i DM + PC-gruppe.

I mellemtiden har vi fandt, at DM + spc-gruppen var signifikant associeret med en risiko for high-grade prostatacancer i multivariat analyse. Imidlertid signifikansniveauet var marginal, og antallet af patienter i DM + MPC gruppe var lille. Som sådan konstatering var vanskeligt at acceptere som en klar én. En række undersøgelser har vist, at lavt testosteron er relateret til high-grade prostatacancer og til et højere stadium præsentation [20] – [24]. Selvom vi ikke præsentere lavt testosteron-niveau i DM + spc gruppe, hvis vi antager, at testosteron-niveau var lavere, i dårlig glykæmisk kontrol gruppe resultaterne ville også forklaret under begrebet den hormonel ubalance.

Vi fandt signifikant forskel i PSAD mellem grupper i denne undersøgelse. Når vores analyse blev udført med undtagelse af de 36 patienter, der viste overdreven PSA, men med 50 eller mere af den samlede patienter, PSA og PSAD var væsentligt lavere end i den ikke-diabetiske gruppe, mens prostatavolumen var ikke anderledes. Flere undersøgelser om forholdet mellem DM og prostatakræft har rapporteret lavere PSA i diabetiske grupper. Disse undersøgelser har præsenteret følgende årsager til sådanne fund: 1) virkningen af ​​vækstfaktorer og hormon-relaterede DM, 2) virkningerne af anti-diabetiske lægemidler, og 3) intraprostatisk vaskulær skade på grund af DM [25], [26] . Yderligere forskning bør afklare, om ændringerne i PSA eller PSAD blandt forskellige grupper findes i generelle populationer samt biopsi befolkninger.

Derudover kunne vi have fundet, at abnorme DRE resultater var mere almindelige i DM + PC-gruppe. Men der var ingen signifikant forskel i de abnorme DRE resultaterne, når vi igen delt biopsi befolkning i en DM-gruppe og en ikke-DM-gruppen (p = 0,097). Undersøgelser, der viser, at hyppigheden af ​​unormale DRE resultater var forskellige afhængigt af graden af ​​DM kontrol er sjældne. Faktisk kan vores være den første rapport. Disse resultater skal kontrolleres gennem andre undersøgelser i fremtiden. I mellemtiden, i vores undersøgelse blev abnorme DRE resultaterne i tilknytning til den samlede detektion af prostatacancer, men var ikke en signifikant faktor i påvisningen high-grade prostatacancer.

I denne undersøgelse blandt 1.368 patienter med biopsi komplikationer , krævede 16 mænd hospitalsindlæggelse og supplerende antibiotisk medicin. Incidensen af ​​komplikationer ikke variere afhængigt af tilstedeværelsen eller fraværet af DM. Carignan et al. har rapporteret, at i en analyse af 5.789 tilfælde af prostata biopsier blev DM fundet at være en af ​​de faktorer, der kan øge risikoen for urin sepsis som en biopsi komplikation [27].

Vores undersøgelse kan være begrænset af dens tilbagevirkende kraft. For nylig har der været adskillige rapporter om virkningen af ​​antidiabetiske lægemidler på prostatakræft. Især forholdet mellem metformin og prostatacancer er i øjeblikket et varmt emne [28] – [30]. Desværre, i denne undersøgelse, kunne vi ikke vurdere virkningen af ​​varigheden af ​​DM og DM medicinforbrug på påvisning af prostatakræft. Desuden har vi ikke vurdere andre co-morbiditet og livsstil faktorer, herunder kost og fysisk aktivitet. Som allerede nævnt, har ikke mange forskere undersøgt sammenhængen mellem niveauet af glykæmisk kontrol og prostatacancer. Til vores viden, vores undersøgelse er den første til at anerkende den betydelige sammenslutning af HbA1c med prostatakræft i en biopsi population.

Konklusioner

Dårlig glykæmisk kontrol af DM var forbundet med en højere risiko for prostata cancer påvisning, herunder high-grade (Gleason score ≥7) sygdom, i biopsi befolkning. bør der foretages yderligere undersøgelser for at belyse den nøjagtige biologisk mekanisme, der eksisterer mellem DM og prostatakræft.

etiske standarder

Denne undersøgelse design og brugen af ​​patienternes information lagret på hospitalet databasen blev godkendt af Institutional Review Board (IRB) på Seoul Metropolitan regering – Seoul National University Boramae Medical center. Godkendelsesnummeret er 26-2013-84. Vi fik fritagelse fra at få informeret samtykke af IRB fordi den nuværende undersøgelse er en retrospektiv undersøgelse og personlige identifikatorer blev helt fjernet, og de data, der blev analyseret anonymt. Vores undersøgelse blev udført i overensstemmelse med de etiske principper i 1964 Helsinki-deklarationen og senere ændringer.

Tak

Denne undersøgelse blev støttet af Grant nr 03-2014-5 fra Seoul National University Hospital (SNUH) Research Fund.