PLoS ONE: Cigarette Smoke Fremmer Drug Resistance og Udvidelse af Cancer Stem Cell-Like Side Befolkning

Abstrakte

Det er velkendt, at mange patienter fortsætter med at ryge cigaretter efter at være blevet diagnosticeret med kræft. Selvom rygestop typisk er formodes at besidde lidt terapeutisk værdi for kræft, en voksende mængde af beviser tyder på, at fortsat rygning er forbundet med nedsat effekt af behandlingen og en højere forekomst af tilbagefald. Vi undersøgte derfor effekten af ​​cigaretrøg kondensat (CSC) om resistens i lungekræft og hoved og halskræft celle linjer A549 og UMSCC-10B, henholdsvis. Vores resultater viste, at CSC væsentligt forøget den cellulære efflux af doxorubicin og mitoxantron. Dette var ledsaget af membran lokalisering og forøget ekspression af multi-drug transporter ABCG2. Den inducerede udstrømning af doxorubicin blev vendt ved tilsætning af den specifikke ABCG2 inhibitoren Fumitremorgin C, hvilket bekræfter den rolle, ABCG2. Behandling med CSC øgede koncentration af phosphoryleret Akt, mens tilsætning af PI3K-inhibitoren LY294002 blokeret doxorubicin ekstrudering, hvilket antyder, at Akt aktivering kræves for CSC-induceret drug efflux. Desuden blev CSC fundet at fremme resistens over for doxorubicin som bestemt ved MTS assays. Dette CSC-induceret doxurbicin-resistens blev dæmpet af mecamylamin, en nicotinacetylcholinreceptor inhibitor, hvilket antyder, at nikotin er mindst delvist ansvarlig for effekten af ​​CSC. Endelig CSC øget størrelsen af ​​den side befolkning (SP), som er blevet forbundet med en cancer stamcelle-lignende fænotype. Sammenfattende CSC fremmer kemoresistens via Akt-medieret regulering af ABCG2 aktivitet, og kan også øge andelen af ​​cancer stamceller-lignende celler, der bidrager til tumor modstandskraft. Disse resultater understreger betydningen af ​​rygestop efter en diagnose af kræft, og belyse de mekanismer fortsat rygning, der kan være til skade for behandling

Henvisning:. En Y, Kiang A, Lopez JP, Kuo SZ, Yu MA , Abhold EL, et al. (2012) Cigarette Smoke Fremmer Drug Resistance og Udvidelse af Cancer Stem Cell-Like Side Befolkning. PLoS ONE 7 (11): e47919. doi: 10,1371 /journal.pone.0047919

Redaktør: Alfons Navarro, University of Barcelona, ​​Spanien

Modtaget: 17. april, 2011; Accepteret: September 24, 2012; Udgivet: 5. november 2012