PLoS ONE: klinisk studie af Profylaktisk Extended-Field Carbon-Ion Strålebehandling for lokalt fremskreden Livmoder Livmoderhalskræft (Protokol 0508)

Abstrakt

For at evaluere effekten og giftigheden af ​​profylaktisk udvidet-field kulstof-ion strålebehandling (C-ion RT, protokol 0508) for lokalt fremskreden planocellulært karcinom i livmoderhalsen i fase i klinisk /II forsøg. Mellem maj 2006 og januar 2012 blev 26 patienter i protokol 0508 behandlet med C-ion RT. Antallet af patienter med stadium IIB, IIIB, og IVA sygdom var 13, 11 og 2, henholdsvis. Tyve patienter havde bækken lymfeknudemetastaser. Median tumorstørrelse var 6,1 cm (interval, 4,0-10,0 cm). Behandlingen bestod af udvidet-felt bestråling af 39,0 grå ækvivalenter (GYE) i 13 fraktioner, og yderligere 15,0 Gye i 5 fraktioner blev givet til brutto tumor volumen (GTV) og omgivende væv. Med hensyn til lokale boost, blev 18,0 Gye i 2 fraktioner givet til GTV kun. Total dosis til den cervikale tumor var 72,0 GYE over 20 fraktioner. Den mediane opfølgningsperiode var 37 måneder. Enogtyve patienter havde grad 1 eller 2 akut gastrointestinal toksicitet, men alle patienter gennemførte behandlingen på tidsplanen. Der var ingen grad 3 eller højere senkomplikationer, med 8 patienter med grad 1 eller 2 toksiciteter, 1 havde grad 2 gastrointestinal toksicitet og 2 havde klasse 2 urogenitale toksicitet. Fire patienter (15,4%) udviklede lokalt recidiv, og 8 patienter (30,8%) havde fjerne metastaser. Den 2-årige lokal kontrol sats, progressionsfri overlevelse sats og den samlede overlevelse var 83,6%, 61,5% og 73,1%, hhv. Der var ingen alvorlige akutte eller sene komplikationer i denne undersøgelse. Profylaktisk udvidet felt C-ion RT for lokalt fremskreden planocellulært karcinom i livmoderhalsen var en sikker behandling. Selvom antallet af patienter i denne undersøgelse var lille, resultaterne støtte yderligere undersøgelser for at bekræfte den terapeutiske virkning og for at undgå eller reducere toksicitet.

Prøve registrering

Umin-CTR UMIN000016169

Henvisning: Wakatsuki M, Kato S, Kiyohara H, Ohno T, Karasawa K, Tamaki T, et al. (2015) klinisk studie af Profylaktisk Extended-Field Carbon-Ion Strålebehandling for lokalt fremskreden Livmoder Livmoderhalskræft (Protokol 0508). PLoS ONE 10 (5): e0127587. doi: 10,1371 /journal.pone.0127587

Academic Redaktør: Eric Deutsch, Institut Gustave Roussy, FRANCE

Modtaget: 9. januar 2015; Accepteret: 13. april, 2015; Udgivet: May 20, 2015

Copyright: © 2015 Wakatsuki et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens Støtte Information filer

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af Research Project med tunge ioner ved Statens Institut for radiologiske videnskaber og Grant-in-Aid for Unge Forskere B for Japan Society for fremme af videnskab Grant Number 26861026.

konkurrerende interesser: forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Para-aorta lymfeknude (paln) involvering opstår. i en betydelig del af patienterne med uterin cervixcancer og stigninger i frekvens med fremskredent stadium. Forekomsten af ​​paln metastaser i lokalt avanceret livmoderhalskræft er 10-40% [1-3]. Flere forskere også vist fordelene ved profylaktisk extended-field bestråling (EFRT) til patienter med høj risiko livmoderhalskræft [4, 5]. Men bækken strålebehandling med samtidig kemoterapi forbedret overlevelse blandt patienter med lokalt avanceret livmoderhalskræft sammenlignet med patienter behandlet med EFRT uden en samtidig kemoterapi, som den lokale kontrol på bækken RT med samtidig kemoterapi arm var signifikant højere end for EFRT våben i RTOG 90-01 [6]. Siden da har sideløbende chemoradiation terapi (CCRT) blevet standard behandling for lokalt fremskreden livmoderhalskræft.

Selvom CCRT havde vist forbedring af lokal kontrol og samlet overlevelse mod RT alene, omkring 10-15% af patienterne udviklede paln metastase efter CCRT [6-8]. Derfor adskillige kliniske forsøg udført EFRT kombineret med samtidig kemoterapi, men disse forsøg viste en uacceptabel høj hastighed af både akutte og sene alvorlige toksicitet [9-11]. I de forsøg blev EFRT målrette paln leveret af konventionel teknik, og dermed var behov for en anden strategi for forbedret tumor kontrol profylaktisk EFRT hos patienter med høj risiko livmoderhalskræft.

I 1994 kliniske studier af kulstof-ion RT (C-ion RT) blev påbegyndt ved Statens Institut for radiologiske videnskaber (NIRS) [12]. Carbon-ionstråler besidder forbedrede dosis lokalisering egenskaber, og denne potentialitet kan producere store effekt på tumorer og samtidig minimere normal vævsskade. Desuden har de besidder en biologisk fordel på grund af deres høje relative biologiske effektivitet i Bragg Peak. Flere rapporter har vist positive resultater af C-ion RT i behandlingen af ​​maligne tumorer. I C-ion RT for livmoderhalskræft, blev 4 kliniske undersøgelser rapporteret før den foreliggende undersøgelse [13-16]. Tilsammen er C-ion RT forventes at give en højere lokal kontrol sats for lokalt fremskreden pladskrævende livmoderhalskræft uden samtidig kemoterapi på grund af den biologiske fordel af kulstof-ion bjælker. Vores tidligere forsøg (Protokol 9902) var en dosis-eskalering undersøgelse af C-ion RT alene til hele bækken, og er designet til voluminøse tumorer. Alle patienter, der fik 72,0 Gye, men ikke mange i antal, viste lokal kontrol [15], hvilket tyder på, at C-ion RT alene har potentiale til at forbedre den lokale kontrol for lokalt fremskreden voluminøse livmoderhalskræft med en total dosis på 72,0 Gye.

på trods af den bedre lokal tumor kontrol i tidligere forsøg, ofte forekom fjernmetastaser, med 30,6% af patienterne i 2 forsøg (9702 og 9902) udviklingslande paln fiasko, og 5-års samlede overlevelse var stadig utilfredsstillende [13, 15 ]. Vi har derfor gennemført et andet klinisk forsøg med C-ion RT for lokalt fremskreden livmoderhalskræft, ved hjælp af udvidet felt bestråling uden samtidig kemoterapi (Protokol 0508). Denne artikel beskriver resultaterne af akutte og sene komplikationer og resultaterne af protokol 0508.

Materialer og metoder

Patient berettigelse og endepunkt

Rekrutteringen og behandling for denne forsøg var begrænset til NIRS. Patienterne blev indrulleret i studiet, hvis de havde tidligere ubehandlede planocellulært karcinom i livmoderhalsen med International Federation of Gynækologi og obstetrik (FIGO 1994) Stage IIB, III eller IV A sygdom med en tumor størrelse ≥ 4 cm i diameter, og uden rektal invasion. Tumoren skulle være groft målbare. Andre støtteberettigelseskriterier inkluderet WHO performance status 3, alder ≤ 80 år, og anslået levetid på ≥ 6 måneder. Patienter med historier om tidligere kemoterapi eller strålebehandling til regionen af ​​bækken eller para aorta region blev udelukket fra undersøgelsen. Patienterne blev også udelukket, hvis de havde alvorlige underlivsbetændelse infektion, svær psykisk sygdom, eller aktiv synkron cancer. Forbehandling evaluering bestod af en vurdering af patientens historie, fysiske og bækken undersøgelser af gynækologer og stråling onkologer, cervikal biopsi, rutinemæssige blodlegemer, kemi profil, bryst X-ray, cystoskopi og rektoskopi. Blære eller rektal engagement blev vurderet af resultaterne af endoskopi. Computertomografi (CT) scanninger af abdomen og bækken, magnetisk resonans billeddannelse (MRI) af bækkenet, og

11C methionin positronemissionstomografi (PET) scanninger blev også udført for alle patienter. Patienterne blev iscenesat i henhold til FIGO iscenesættelse system, men patienter med para-aorta lymfeknuder ≥ 1 cm i diameter mindst på CT-billeder blev udelukket fra studierne, selv om patienter med forstørrede bækken lymfeknuder kun blev medtaget. Tumorstørrelse blev vurderet ved både bækken undersøgelse og MR, og dimensionerne i den cervikale tumor blev målt ifølge T2-vægtede MRI-billeder. Carbon-11 methionin PET scanninger blev supplementally til påvisning fjerne metastaser. Arbejdsgrupper patologer revideret tumor prøver. Behandlingen protokol for den aktuelle undersøgelse blev gennemgået og godkendt af NIRS etiske komité for Human Clinical Research, og alle patienter give deres skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse, inden påbegyndelse af behandling. Datoen interval for deltagere rekruttering var mellem maj 2006 og januar 2012. Denne undersøgelse er godkendt af NIRS etiske komité for Human Clinical Research i marts 2006, men japanske WHO Primary Registry var stadig ikke fastslået på dette tidspunkt. Så blev dette kliniske forsøg registreret efter afslutningen af ​​forsøget. Prøven størrelse blev bestemt til at være 20 baseret på de tidligere forsøg, og alle patienter blev kontrolleret af Arbejdsgruppen for Gynækologisk Tumor på en halvårlig basis (figur 1).

Akut toksicitet blev etableret som det primære effektmål i dette kliniske forsøg. De sekundære effektmål omfattede sent toksicitet, 2-årig lokal kontrol sats, 2-års samlede overlevelsesrate og 2-års progressionsfri overlevelse sats.

Carbon-ion strålebehandling

Behandlingen system C -ion ​​RT er tidligere blevet beskrevet [17, 18]. Patienterne blev placeret i kundetilpassede vugger og immobiliseres med en lav temperatur termoplastisk ark. Behandling planlægning var baseret på et sæt af 5 mm tykke CT-billeder. Tre-dimensionel behandling planlægning blev udført ved hjælp HIPLAN software (NIRS, Chiba, Japan) for planlægningen af ​​C-ion RT [19].

Carbon-ion RT blev givet én gang dagligt, 4 dage om ugen (tirsdag til fredag). Ved hver behandling session blev patienten anbragt på behandlingen sofaen med immobiliseringsorganet enheder, og patientens position blev verificeret med en computerstøttet, online-positioneringssystem. For at minimere interne mål positionelle usikkerhed blev 100-150 ml normalt saltvand infunderet ind i blæren. Patienterne blev også opfordret til at bruge afføringsmidler, hvis det er nødvendigt, for at forhindre forstoppelse hele behandlingsperioden. Dosis stråling blev beregnet for målet volumen og omgivende normale strukturer og blev udtrykt i Gye, defineret som kulstof fysiske dosis (Gy) multipliceret med en relativ biologisk effektivitet værdi på 3,0 [17, 20].

behandling bestod af profylaktisk extended-field bestråling og lokalt boost. Planlægning CT-scanning er dybest set udført tre gange i løbet af behandlingen, og volumenet kliniske mål (CTV) i den kommunale boost reduceres to gange i overensstemmelse med tumorkrympning. CTV af extended-field bestråling (CTV-1) indbefatter alle områder af grov og potentielt mikroskopisk sygdom, der består af tumoren, uterus, ovarier, parametrium mindst den øverste halvdel af skeden, para-aorta lymfeknuder og bækken lymfeknuder (iliaca, intern iliaca, ekstern hoftebenslymfeknuder, obturatoren og præsakrale lymfeknuder), med en overlegen felt grænsen ved rummet mellem L1 og L2. Planlægningen target volumen-1 (PTV-1) omfatter CTV-1 plus en 5-mm sikkerhedsmargin for positionering usikkerhed. CTV-1 er dækket af mindst 90% af den ordinerede dosis. Efter at have afsluttet CTV-1 bestråling, første reduktion af CTV inkluderer brutto tumor volumen (GTV) og livmoderhalsen, livmoderen corpus, parametrium, øverste halvdel af vagina, æggestokke og hævelse lymfeknuder (= CTV-2). En 5-mm-margin blev tilføjet til PTV-2. Endelig er CTV krympet til GTV kun (CTV-3), og ingen margen sattes til PTV-3 (figur 2). Normale vævsstrukturer, såsom rectum, colon sigmoideum, blære, og tyndtarmen i bækkenet, blev udelukket fra PTV så meget som muligt. Hvis PTV-1 og PTV-2 overlappede normale væv, blev prioriteret at målrette dækning. I de første to kliniske forsøg med C-ion RT (9403 og 9702) for pladecellekarcinom livmoderhalsen, 18% af patienterne udviklede alvorlig gastrointestinal (GI) komplikationer [13]. Dosis til GI skrifter var begrænset til 60 Gye ifølge DVH-analyse, og denne begrænsning havde højere prioritet end recept til PTV-3 som endelig boost bestråling. Baseret på resultaterne af tidligere forsøg blev doserne for PTV-1, PTV-2 og PTV-3 fastsat til 39,0 GYE i 13 fraktioner, 15,0 GYE i 5 fraktioner og 18 GYE i 2 fraktioner, henholdsvis og den totale dosis til lokal tumor (GTV) var 72,0 GYE over 20 fraktioner. Alle patienter modtog ikke samtidig kemoterapi.

Fremhævet er 95% (rød), 90% (gul), 83% (orange), 71% (lyserød), 51% (grøn), 30% (blå ), og 10% (lilla) isodosiskonturer kurver.

Vurdering af toksicitet og effekt

patienterne blev fulgt regelmæssigt op til november 2014. Efter afslutningen af ​​C-ion RT, var patienterne fulgt op hver 1-3 måned i 2 år, og hver 3 eller 6 måneder derefter. Alt akut toksicitet og sen toksicitet fraktur blev gradueret i henhold til National Cancer Institute fælles terminologi Kriterier for bivirkninger, Version 3.0. Sent toksicitet bortset fraktur blev gradueret i henhold til Radiation Therapy Oncology Group /Den Europæiske Organisation for forskning og behandling af kræft sent stråling sygelighed scoring ordning [21]. Behandling effekt blev vurderet i forhold til lokal styring, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse. Lokal kontrol blev defineret som ingen tegn på tumorvækst eller tilbagefald i volumenet behandling ifølge fysisk undersøgelse, CT, MRI, PET og /eller biopsi. Lokal kontrol, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse blev beregnet af Kaplan-Meier-metoden, der blev udført med SPSS-software version 16.0.

Resultater

Tyve-seks patienter blev inkluderet i protokol 0508 mellem maj 2006 og januar 2012 blev der ikke patienten derefter udelukket, og alle 26 patienter blev evalueret i denne undersøgelse. Patientkarakteristika er opsummeret i tabel 1. kirurgisk stadieinddeling ikke blev udført, og ingen histologisk bekræftelse af CT-positive bækken eller para-aorta lymfeknuder blev opnået. Ingen patienter undergik lymfeknude resektion. Samlet behandlingstid (OTT) varierede fra 32 til 39 dage, med en median på 35 dage. Den mediane follow-up varigheder af alle patienter og overlevende patienter var 38 og 49 måneder. Ingen patienter blev tabt for opfølgning.

Alle de observerede akutte og sene toksiciteter er anført i tabel 2 og 3. Alle patienter gennemførte planlagte behandling. Ingen patienter udviklede grad 3 eller højere akut ikke-hæmatologisk toksicitet og grad 4 eller højere akut hæmatologisk toksicitet. Alle patienter for grad 2 eller 3 anæmi var forårsaget af genital blødning fra lokal tumor. Otte patienter udviklede sene sigmoid tyktarmen eller endetarmen komplikationer. Ingen patienter udviklede grad 3 eller højere sen GI eller GU toksicitet. To af 26 patienter udviklede grad 2 komprimering fraktur i lændehvirvelsøjlen.

Figur 3 viser den samlede overlevelse, lokal kontrol og progressionsfri overlevelse sats. De 2-årige og 5-årige lokale kontrolsatser var begge 83,6%. De 2-årige og 5-årige samlet overlevelse satser var 73,1 og 68,3%, hhv. Den 2-årige og 5-års progressionsfri overlevelse var begge 61,5%. Fire patienter (15,4%) udviklede lokale fiasko, 3 patienter (11,5%) havde bækken lymfeknuder fiasko, og 8 patienter (30,8%) havde fjernt fiasko. En af de 8 patienter med fjernt fiasko viste paln fiasko kun vejledende, og de andre 7 havde fjernt fiasko uden paln fiasko. To af de 3 patienter med bækken lymfeknuder fiasko havde systemisk svigt (lokalt, regionalt og fjern fiasko). Kumulative 2-årige og 5-årige paln fejlrater var begge 5,3% (95% CI: 0-15,3%).

Diskussion

Protokol 0508 var den fjerde klinisk forsøg med C-ion RT for lokalt fremskreden pladecellekarcinom livmoderhalsen. Behandlingen bestod af profylaktisk udvidet felt bestråling af 39,0 Gye i 13 fraktioner, GTV og omgivende væv af 15,0 Gye i 5 fraktioner, og lokale boost af 18,0 Gye i 2 fraktioner til den cervikale tumor. Den totale dosis til lokal tumor var 72,0 GYE over 20 fraktioner. Alle patienter var i høj risiko for paln svigt, fordi de havde store tumorer eller /og bækken lymfeknudemetastaser. Dette forsøg viste, at profylaktisk udvidet felt C-ion RT med lokale boost opnået sikker behandling, bedre lokal kontrol, og reduktion af paln fiasko.

Denne klinisk forsøg afslørede udvidet felt C-ion RT med lokal løft til være en sikker behandling for lokalt fremskreden livmoderhalskræft. Den fjernmetastaser er meget høj i patienter med lokalt fremskreden og voluminøse tumorer, og især paln gentagelse er et stort problem af fjerne metastaser [1-3]. Nelson et al. rapporterede, at paln metastaser forekommer i 14,9% og 38,4% af fase IIb og fase III B-patienter, henholdsvis baseret på paln biopsier [1]. Derfor EFRT kombineret med samtidig kemoterapi forventes at blive en af ​​de helbredelige strategier. RTOG 0116 gennemførte EFRT kombineret med cisplatin kemoterapi for livmoderhalskræft [10]. Small et al. rapporterede resultaterne af denne kombinerede behandling, men konkluderede, at det var forbundet med høje akutte og sene toksiciteter. De viste, at 84% af patienterne udviklede grad 3 eller højere akutte toksiciteter og 40% havde grad 3 eller højere sene toksiciteter [10]. Den aktuelle undersøgelse, som blev forlænget felt C-ion RT uden samtidig kemoterapi, viste, at der ikke var nogen grad 3 eller højere akutte og sene toksiciteter (tabel 2, 3), selv om en højere lokal kontrol sats blev fastholdt og kortere OTT blev opnået (tabel 4). Disse resultater er opnået på grundlag af bedre dosis fordeling af C-ion RT sammenlignet med virkningen af ​​foton bestråling på grund af de fysiske aspekter af C-ionstråler (fig 2). Således kan udvidet felt C-ion RT betragtes som en sikker behandling for lokalt fremskreden livmoderhalskræft.

C-ion RT opnået bedre lokal kontrol for pladskrævende livmoderhalskræft i dette forsøg. Vores tidligere forsøg foreslog, at C-ion RT har potentiale til at forbedre den lokale kontrol for lokalt fremskreden voluminøse livmoderhalskræft med en total dosis på 72,0 Gye [13, 15]. Derfor dette forsøg anvendt 72,0 GYE over 20 fraktioner til den lokale tumor. Toita et al. rapporteret 2-årige locoregional priser til CCRT hos patienter med tumorer 50 mm, 50-70 mm, og 70 mm af 85%, 72% og 54% henholdsvis [7]. Parker et al. indberettet 5-årige lokale priser til 50 mm og 50 mm af 73% og 56%, henholdsvis [22]. Den 2-årige lokal styring sats i den aktuelle undersøgelse var 83,6% på trods af den mediane tumorstørrelse af vores patienter bliver 6,1 cm (4-10 cm). Antallet af patienter med tumorer 50 mm, 50-70 mm, og 70 mm var 7, 15 og 4, hhv. Den både 2-årige og 5-års lokal styring sats for 50 mm, 50-70 mm, og 70 mm var 86%, 86% og 67%, henholdsvis (figur 4). , C-ion RT har således potentiale til at forbedre lokal kontrol for avanceret pladskrævende livmoderhalskræft uden samtidig kemoterapi.

Forebyggende udvidet-field C-ion RT reducerede paln fiasko i dette forsøg. Fjernmetastaser, især paln metastaser, forekomme ved højere frekvens hos patienter med voluminøse tumorer. Toita et al. rapporterede en 2-årig fjernt fejlrate på 19% for tumorer 50 mm, 20% for 50-70 mm, og 47% for 70 mm, afsluttende, at forekomsten af ​​fjerntliggende fiasko steget med større tumor størrelse samt [7]. I to tidligere undersøgelser af C-ion RT (Protokoller 9702 og 9902), den paln fejlrate var 25,0% [23]. Især i bækken lymfeknuder-positive patienter blev paln fiasko set ved en høj grad af 44,4%. I den aktuelle undersøgelse, 1 af 26 patienter udviklede paln svigt efter forlænget felt C-ion RT og kumulative paln fejlrate var 5,3% (95% CI: 0-15,3%), selv om 20 af de 26 patienter havde bækken lymfeknude metastaser før behandlingsstart. Derfor vil 39,0 Gye over 13 fraktioner af profylaktisk C-ion RT for paln region forbedre regional kontrol, herunder paln i lokalt fremskreden livmoderhalskræft.

Tidligere blev profylaktisk bestråling til paln regioner udført med høje forventninger til overlevelse fordele , og flere forsøg blev udført for patienter med høj risiko livmoderhalskræft. Men CCRT forudsat klinisk fordel mod EFRT alene, som CCRT havde højere lokal kontrol [6]. Desuden EFRT kombineret med samtidig kemoterapi indiceret utålelig behandling [10]. Derfor, for at de kliniske fordele ved profylaktisk bestråling paln regioner for patienter med høj risiko livmoderhalskræft stadig uklart. For nylig rapporterede adskillige kliniske forsøg, som hele bækken intensitet moduleret strålebehandling (IMRT) opnåede lavere GI og GU akutte toksiciteter end hele bækken konventionel strålebehandling [24, 25], så udvidet felt IMRT (EF-IMRT) kombineret med samtidig kemoterapi forventet forbedring af terapeutisk effektivitet og toksicitet. Flere forskere rapporterede EF-IMRT kombineret med samtidig kemoterapi, og de viste mindre akutte og sene toksiciteter (tabel 4) [26, 27]. Således ved brugen af ​​nye teknologier som C-ion RT eller EF-IMRT med kemoterapi, som skulle opnå højere lokal kontrol og lavere toksicitet, reevaluering af profylaktisk bestråling til paln regioner kan forventes at demonstrere kliniske fordele.

Ikke desto mindre 2-årige og 5-års samlede overlevelse i denne undersøgelse var 73,1% og 68,2%, henholdsvis, som stadig er utilfredsstillende. Dette var fordi 26,9% af patienterne udviklede fjernt svigt eksklusive paln svigt, på trods af det faktum, at paln svigt blev reduceret med profylaktisk paln bestråling. Dette kliniske forsøg omfattede ikke samtidig kemoterapi, som virkningen af ​​C-ion RT kombineret med kemoterapi på det tidspunkt ikke var blevet kendt. Således at forbedre overlevelsesprocenten, med den forståelse, at fjernmetastaser skal reduceres, er vi nu gennemføre en ny klinisk undersøgelse af C-ion RT kombineret med kemoterapi. Betragtninger, 2 af 26 patienter udviklede grad 2 komprimering fraktur i columna lumbalis. De var ældre end 70 år, og lændehvirvelsøjlen modtaget relativt lavere doser ( 20GyE) for C-ion RT. Dog kan disse frakturer ikke benægte muligheden for behandlingsrelateret toksicitet i henhold til diskussionen om Arbejdsgruppen for Gynækologisk Tumor. Således disse skal være omhyggelig observation hele tiden.

Som konklusion, profylaktisk udvidet felt C-ion RT for lokalt fremskreden planocellulært karcinom i livmoderhalsen opnået sikker behandling, bedre lokal styring og reduktion af paln fiasko. Selvom antallet af patienter i denne undersøgelse var lille, understøtter resultaterne behovet for yderligere undersøgelser for at bekræfte den terapeutiske virkning og toksicitet. I fremtiden, selv om revurdering af den kliniske effekt af profylaktisk bestråling til paln regioner ved C-ion RT eller andre nye teknikker vil have høje forventninger.

Støtte Information

S1 TREND Tjekliste. . TREND Statement Tjekliste

doi: 10,1371 /journal.pone.0127587.s001

(PDF)

S1-protokollen. Protokol af dette kliniske forsøg på japansk

doi:. 10,1371 /journal.pone.0127587.s002

(DOC)

S2-protokollen. Oversat Protokol af dette kliniske forsøg

doi:. 10,1371 /journal.pone.0127587.s003

(DOCX)

Tak

Forfatterne takker alle medlemmer af Gruppen af gynækologisk Tumor for deres konstruktive diskussion og dyrebare rådgivning. Gruppemedlemmer var Hisao Ito, Takashi Uno, Akira Mitsuhashi, Hideaki Iwasaki, Naotake Tanaka, Kazuo Hatano, Takahiro Kasamatsu, Yasuo Hirai, Hiroshi Sasaki, Hiromichi Gomi, Atsuhiko Sakamoto, Noriyuki Inaba, Ichio Fukasawa, og Hisao Sudo.