PLoS ONE: matrixmetalloproteinase-10 er nødvendig for lungekræft stamceller Vedligeholdelse, Tumor Indledning og metastatisk potentiale

Abstrakt

Matrixmetalloproteinaser (MMP’er) stimulere tumorinvasion og metastase ved nedbrydning af ekstracellulær matrix. Her afslører vi en uventet rolle for MMP10 (stromelysin 2) i vedligeholdelse og tumorgenicitet af mus lungekræft stamceller-lignende celler (CSC). MMP10 er stærkt udtrykt i oncosphere kulturer beriget med CSCS og RNAi-medieret knockdown af

MMP10

fører til et tab af stamcelle markør genekspression og hæmning af oncosphere vækst, klonal ekspansion og transformeret vækst

in vitro

. Interessant klonal ekspansion af

MMP10

deficiente oncospheres kan gendannes ved tilsætning af exogent MMP10 protein til dyrkningsmediet, hvilket viser en direkte rolle for MMP10 i proliferationen af ​​disse celler. Oncospheres udviser forbedret tumor-initierende og metastatisk aktivitet, når injiceres orthotopisk i syngene mus, hvorimod MMP10-mangelfulde kulturer viser en alvorlig defekt i tumor initiering. Omvendt oncospheres implanteret i syngene ikke-transgen eller

MMP10

– /- mus viser ingen signifikant forskel i tumorinitiering, vækst eller metastase, hvilket viser betydningen af ​​

MMP10

produceret af kræft celler snarere end tumormikromiljøet i lungetumor initiering og vedligeholdelse. Analyse af genekspression data fra humane cancere afslører en stærk positiv korrelation mellem tumor MMP10-ekspression og metastatisk adfærd i mange humane tumortyper. Således

MMP10

er påkrævet for opretholdelse af et højt tumorigen, cancer-initierende, metastatisk stamme-lignende cellepopulation i lungekræft. Vore data viser for første gang, at

MMP10

er en kritisk lungekræft stamcelle-gen og nye terapeutiske mål for lunge cancer stamceller

Henvisning:. Justilien V, Regala RP, Tseng IC, Walsh MP, Batra J, Radisky ES, et al. (2012) matrixmetalloproteinase-10 er nødvendig for lungekræft stamceller Vedligeholdelse, Tumor Indledning og metastatisk potentiale. PLoS ONE 7 (4): e35040. doi: 10,1371 /journal.pone.0035040

Redaktør: Dean G. Tang, The University of Texas M.D Anderson Cancer Center, USA

Modtaget: 31 Januar 2012; Accepteret: 8 Marts 2012; Udgivet 24. april, 2012