PLoS ONE: Dual-Phase PET-CT til differentiere [18F] Fluoromethylcholine Optagelse i reaktive og maligne lymfeknuder hos patienter med prostata Cancer

Abstrakt

Formål

For at undersøge om time-trends af et forstærket [

18F] Fluoromethylcholine ([

18F] FCH) i lymfeknuder (LN) af prostatakræft (PCA) patienter kan hjælpe med at skelne reaktivt fra maligne dem, og om enkelt tidspunkt standardiseret optagelse værdi (SUV ) målinger også tilstrækkeligt.

Procedurer

25 PCA patienter med lyskebrok (formodet godartet) og forstørret bækken LN (formodet ondartede), der viser forbedret [

18F] FCH optagelse på dual-fase PET -CT blev analyseret. Foreninger mellem LN status (godartede versus ondartede) og SUV

max og SUV

meanA50, bestemt ved 2 min (tidligt) og 30 minutter (sent) efter injektion, blev vurderet. Vi overvejede to tids-tendenser [

18F] FCH optagelse: type A (SUV tidligt SUV sent) og type B (SUV sent ≥ SUV tidligt). Histopatologi og /eller opfølgning blev brugt til at bekræfte den antagelse, at LN med type A mønster er godartede, og LN med type B mønster ondartet.

Resultater

Analyse af 54 knuder viste, at LN status, tid-tendenser, og “sent” (30 min pi) SUV

max og SUV

meanA50 parametre stærkt forbundet (

P

0,0001). SUV

max relative forskel var den bedste LN status forudsigelse. Alle undtagen én lyskelymfeknuder LN viste en faldende [

18F] FCH optagelse over tid (mønster A), mens 95% af bækken noder præsenteret en stabil eller stigende optag (mønster B) skriver.

Konklusioner

Tid-tendenser forbedret [

18F] FCH optagelse kan bidrage til at karakterisere lymfeknuder i patienter med prostatacancer. Single tid-punkts SUV målinger, 30 min pi, kan være et fornuftigt alternativ til at forudsige godartet versus malign status lymfeknuder, men dette er endnu ikke valideret i ikke-forstørrede bækken lymfeknuder

Henvisning:. Oprea- lager DE, Vincent AD, van Moorselaar RJA, Gerritsen WR, van den Eertwegh AJM, Eriksson J, et al. (2012) Dual-Phase PET-CT til differentiere [

18F] Fluoromethylcholine Optagelse i reaktive og maligne lymfeknuder i patienter med prostatakræft. PLoS ONE 7 (10): e48430. doi: 10,1371 /journal.pone.0048430

Redaktør: Jianghong Rao, Stanford, USA

Modtaget: Juni 29, 2012; Accepteret: September 25, 2012; Udgivet 31. oktober, 2012 |

Copyright: © 2012 Oprea-Lager et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Cholin-baserede PET har vist værdi i flere neoplasmer. og især i prostatacancer [1], [2]. [

18F] FCH PET-CT synes at blive et nyttigt billeddannelse værktøj til at løse den kliniske problem med stigende serum prostata-specifikt antigen (PSA) efter oprindeligt behandlede prostatacancer [3] – [5], med PET-CT følsomhed idet proportionalt relateret til PSA-niveau [6], [7].

Cholin er forløber for phosphatidylcholin (PC), et essentielt phospholipid af cellemembraner. Fosforyleringsprocessen katalyseret af cholin (CK) [2]. I prostatacancer, er forbedret cholinoptagelse forklares ved både forøget mitogen aktivitet samt opregulering af CK [8]. Men signalet ikke tumorspecifikt [9], [10]. Da biopsi af formodede regionale lymfeknudemetastaser er ofte ikke trivielt på grund af deres lokalisering i prostatakræft, kan falsk positive aflæsninger fremkalde alvorlige problemer i den kliniske kontekst.

Begge [

18F] og [

11C] -mærket cholin derivater er blevet udviklet og studeret som mulige metaboliske billeddiagnostiske værktøjer til påvisning af primær PCa, regional LN og fjernmetastaser [11], [12]. De væsentligste fordele ved [

18F] over [

11C] -mærket sporstoffer er længere halveringstid (110 min versus 20 min) og en bedre rumlig opløsning på grund af den kortere positron vifte af

18F. Men [

18F] cholin udskilles i urinen [13], og dette kan kompromittere fortolkningen af ​​bækken området. Da [

18F] FCH hurtigt fra blodet pool, indsamling protokoller er blevet designet med billeddannelse af bækkenet før blærefyldning (inden for minutter efter injektion), efterfulgt af en hel krop skanning efter fx 30 min [1], [14] – [16] – den tofaset protokol. Mønstre af sporstof optagelse som en funktion af tiden har vist sig at være nyttigt i diskriminerende intraprostatisk sporstof optagelse [8], [15] samt lokaliteter af formodede haematogeneous metastaser [17].

Det blev foreslået, at øge eller stabil [

18F] FCH optagelse over tid (3-7 min versus 30-60 minutter efter injektion) var foreneligt med malignitet, mens en faldende sporstof optagelse er forbundet med godartet status [8], [15], [17] . For lymfeknude vurdering denne hypotese ikke er valideret. Beheshti et al. [8] beskrev en interessant tidlig [

18F] FCH udvaskning mønster af falsk-positive LN i den præoperative indstilling af 130 patienter med høj og mellemliggende risiko for dissemineret prostatacancer. Dette fænomen blev anset yderst vigtig for differentiering af maligne versus godartede knuder. Imidlertid kunne undersøgelsen ikke støtter dette fund med en statistisk relevant antal læsioner.

I den foreliggende undersøgelse undersøgte vi, om time-tendenser forbedret [

18F] FCH optagelse i lymfeknuder kan bidrage til at skelne mellem benigne og maligne steder, og vi undersøgt, om enkelt tidspunkt SUV målinger også kan være tilstrækkeligt.

Materialer og metoder

Patienter

Formel etisk godkendelse til at udføre denne retrospektive undersøgelse blev opnået fra Medical Ethics Committee for VU University Medical center, Amsterdam, Holland (godkendelse dato juni 2012, henvises 2012/254). Denne godkendelse, at skriftligt informeret samtykke fra deltagerne er vaklet siden undersøgelsen ikke er omfattet af anvendelsesområdet for medicinsk forskning med mennesket som forsøgsperson (§ 16.2 WMO, 26

th februar 1998).

en tidlig = 2 min pi; b Sent = 30 min efter injektion .; c Difference = SUV

sent – SUV

tidligt; d Relativ forskel = (SUV

sent – SUV

tidligt) /SUV

tidligt. På det tidlige scanning tidspunkt, SUV

max = 1,40 * SUV

betyder -0,07 (Benign) -0,27 (malignt); versus en reduktion på -0,07 i skæringspunktet på det sene (30 min pi) vurdering.

Vi retrospektivt studeret [

18F] FCH PET-CT-scanninger af 66 på hinanden følgende patienter med prostatakræft (median alder, 63 år, interval, 50-80 år), udføres på VU University Medical center, Amsterdam, Holland, mellem januar 2009 og marts 2011. de tre vigtigste kliniske indikationer (i) til PET-CT var: I

1. PSA tilbagefald i tidligere behandlet PCa (n = 39); I

2. nydiagnosticeret PCa (n = 16) og I

3. mellemstationer af patienter med mistanke oligometastases (typisk skelet, identificeret med andre billeddiagnostiske modaliteter), i nyligt diagnosticeret eller allerede er behandlet PCa (n = 11).

Patient karakteristika [alder, Gleason score (GL), serum-PSA på diagnose og på tidspunktet for udførelse af PET-CT] var samlet, herunder datoen og typen af ​​tidligere behandling [f.eks radikal prostatektomi (RP), ekstern strålebehandling terapi (EBRT), brachyterapi (BT), bækken lymfeknudedissektion (PLND), anti-androgen terapi (ADT) eller kombinationen af ​​disse]. Salg

Inklusionskriterier var: dual-fase [

18F] FCH PET-CT udført hos patienter med histopatologisk gennemprøvede PCa; forbedret [

18F] FCH optagelse i enhver lyske noder og i bækken LN med en kort akse diameter ≥8 mm, synlig på tidligt og /eller sent PET-scanning. Patienter med flere maligniteter (f.eks en eller flere andre typer af carcinoma bortset fra PCA) blev udelukket.

PSA tilbagefald, mistænkes for at være forbundet med residual eller tilbagevendende sygdom, blev defineret som en serumkoncentration niveau over 0,2 ng /ml, efter RP og efter kombinationen af ​​RP med andre typer behandling. En stigende PSA-niveau 2 ng /ml over nadir værdi hos patienter behandlet ved hjælp af EBRT blev anset mistænkt for vedvarende eller tilbagevendende sygdom [18]. Øget serum PSA blev bekræftet ved to på hinanden følgende eksamener for alle patienter. Den maksimale tidsintervallet mellem udføre PET-CT-scanning og den sidste PSA bestemmelse var 14 dage

Baseret på histologi, den primære PCa blev klassificeret som lav (Gl 7)., Mellemprodukt (Gl = 7) og høj kvalitet (Gl 7), i henhold til den modificerede Gleason Grading System [19]

lymfeknuder Classification

Vi klassificeret lymfeknuder som godartet eller ondartet ved hjælp af følgende fremgangsmåde:. lyskelymfeknuder lymfeknuder knudepunkter med forøget [

18F] FCH-optagelse blev anset benign siden prostatahyperplasi lymfeknude dræning mønster ikke omfatter lysken knudepunkter [20] – [22]. Bækken noder med et ≥8mm diameter kort akse blev klassificeret som ondartet [23]. Yderligere bekræftelse blev opnået ved histopatologi (når det er muligt), og med klinisk opfølgning på 6-12 måneder hos alle patienter. Opfølgning bestod af PSA målinger over tid (som ovenfor nævnt) og /eller evaluering af andre billeddannelse (dvs. kontrast-forstærket abdominopelvic CT, bækken MRI). Vi anvendte følgende radiologiske kriterier for at klassificere forandringer [24]:. En stigning på 30% i forhold til første størrelse som progression, et fald på 30% som regression, og mellemliggende værdier eller ingen ændring i størrelse som stabil

Derfor , malignitet blev defineret som et positivt histopatologisk resultat; radiologisk bekræftet progression i størrelsen af ​​de hører lymfeknuder sænke eller normalisering af serum PSA og radiologisk respons efter terapi, der giver disse var de eneste abnorme fund ved den indledende PET-CT scanning; sænke eller normalisering af serum PSA med nodal regression efter RT, med RT område, herunder det sted, den formodede LN.

Syntese af [

18F] FCH

[

18F ] FCH blev syntetiseret i overensstemmelse med de af DeGrado et al metoder. [1], [25] og Iwata et al. [26], med mindre modifikationer, og ved anvendelse af automatiserede moduler bygget in-house [27]. Kort sagt, cyklotron produceret [

18F] fluorid omsat med dibrommethan, det dannede [

18F] fluorobromomethane blev oprenset og anvendt i alkyleringen af ​​2- (dimethylamino) ethanol for at opnå 2,6 ± 0,9 GBq [

18F] FCH efter semipræparativ højtydende væskekromatografi (HPLC) oprensning, omformulering i vandig 0,9% NaCl og sterilfiltrering

Den radiokemiske renhed var . 99,5% og ingen kemiske urenheder blev detekteret som vurderet ved analytisk radio /ultraviolet-HPLC (UV-HPLC). Restkoncentrationer af dibrommethan (0-8 ppm) og 2- (dimethylamino) ethanol (95 ± 40 ppm) blev bestemt ved flammeioniseringsdetektor – gaschromatografi (FID-GC). Fravær af bakterielle endotoksiner i produktet blev bekræftet ved en Endosafe bærbart testsystem (PTS) læser (Charles River), og alle prøver blev testet for sterilitet.

PET-CT Imaging

Alle undersøgelser var udført på en Gemini TOF-64 PET-CT-scanner (Philips Medical Systems, Bedste, Holland) med en aksial felt per view på 18 cm. Lavdosis CT (LD-CT) blev opsamlet under anvendelse af en strålestrøm på 30 til 50 mAs ved 120 keV. CT blev rekonstrueret under anvendelse af et billede matrix størrelse på 512 x 512 resulterer i voxel-størrelser på 1,17 × 1,17 mm og en skivetykkelse på 5 mm. For PET blev data rekonstrueret ved hjælp af en rå handling bestilt delmængde forventning maksimering algoritme, der anvender standard genopbygning parametre. Tid søgning (TOF) oplysninger blev anvendt under genopbygning. Rekonstruerede billeder havde et billede matrix størrelse på 144 × 144, en voxel størrelse på 4 × 4 mm og en skive tykkelse på 5 mm.

Alle patienter gennemgik standard [

18F] erhvervelse FCH billede protokol på vores institution: efter LD-CT, “tidlig” PET billede erhvervelse startede 2 minutter efter intravenøs injektion af 4 MBq /kg [

18F] FCH ved hjælp af en 35 cm scan bane over bækkenpartiet (2 min /seng position ); patienter blev bedt om at ugyldiggøre 20 min efter injektion (p.i.), og efter 30 min p.i. en “sen” hele kroppen PET sekvens blev startet, fra midt på låret til kraniet vertex, igen ved hjælp af 2 min opkøb /seng position. Patient forberedelse lignede den, der kræves for FDG PET [28].

PET-CT dataanalyse

PET-CT-billeder blev evalueret af en erfaren nuklearmedicin specialist, der først identificeret alle lymfeknuder med forbedret FCH optagelse versus deres direkte baggrund (om tidlig og /eller sen scan tidspunkter) indenfor synsfeltet af den tidlige scanning bane. Lymfeknude diametre blev målt ved hjælp af CT-komponent af PET-CT-scanner, og standard CT og MR, hvor det er muligt.

PET og LD-CT-billeder blev konverteret til ECAT 7 format og regioner af interesse (ROIs) blev semi-automatisk trukket rundt om hvert bækken LN, der opfyldte inklusionskriterierne ovennævnte, ved hjælp af in-house udviklet software, som tidligere beskrevet [29], [30]. For læsion afgrænsning, brugte vi den adaptive tærskel på 50% af den maksimale voxel værdi inden tumor, 3D volumen af ​​interesse A50 (VOIA50). Denne metode svarer til den faste tærskelværdi metode, bortset fra at det tilpasser tærskelværdien i forhold til den lokale gennemsnitlige baggrund, hvorved der korrigeres for kontrasten mellem tumor og lokal baggrund. For eksempel A50 kontur værdi svarer til en værdi på 50% af summen af ​​den maksimale voxelværdi og den lokale baggrundsværdien. Sidstnævnte værdi er afledt af ‘baggrund’ voxels der er identificeret som de voxel placeret på en enkelt voxel tyk shell på 2,5 cm fra kanten af ​​en 70% af den maksimale pixelværdi isocontour, bortset alle voxel med en SUV større end 2,5.

SUV blev normaliseret til kropsvægt. For data-analyse, brugte vi tidligt (2 min pi) og sent (30 min pi) SUV

max og SUV

betyder, såvel som deres absolutte [SUV sent – SUV tidligt] og relative forskelle [(SUV sent -. SUV tidligt) /SUV tidligt]

Desuden er baseret på litteratur [8], vi overvejet to mulige tidspunkter tendenser [

18F] FCH optagelse ved at sammenligne SUV tidligt og SUV sent : skriv Et mønster (faldende over tid), hvis SUV tidligt SUV sent og type B mønster (stabil /stigende over tid), hvis SUV sent var lig eller overskredet SUV tidligt. Ligestilling af SUV blev besluttet ved hjælp af 2

nd decimal. I nærværende sammenhæng, nøjagtighed foranstaltninger vedrører evne tidsmæssige tendenser (2 versus 30 min pi) af sporstof optagelse til at skelne maligne og benigne lymfeknuder med forbedret FCH optagelse [18F].

Statistisk analyse

de to sample Mann-Whitney test blev udført for at bestemme et skift i de medianværdier for benigne og maligne tumorer. Lineære mixed-effects modeller blev konstrueret til at bestemme forholdet mellem SUV

max og SUV

betyder. Inkluderet i denne model var tumorstatus (benign versus malign) og efter injektion scanningstid (2 min versus 30 min) som faste virkninger, samt tilfældige skråninger per patient og pr læsion (indlejret i patienten). Residualerne blev antaget at være eksponentiel relateret til SUV

betyder, og parvise interaktioner mellem SUV

betyder, og både tumor status og scan tid blev også testet. En identisk lineær regressionsmodel ignorere gentagne foranstaltninger og heteroscedasticitet blev brugt til at give en R

2. Receiver Operating Karakteristiske (ROC) kurver blev konstrueret for at fastlægge tærskelværdier maksimere specificitet og sensitivitet. Binomialfordelingen bruges til at bestemme 95 intervaller% tillid følsomhed og specificitet estimater for de optimale tærskler. For at sikre, at disse resultater ikke er påvirket af inden-patient sammenhænge i optagelsen, er en Monty Carlo proces udføres hvor ROC kurver er produceret til 500 datasæt tilfældigt genererede således at hver patient har kun én læsion. Rækken af ​​de følsomheder og særlige kendetegn ved de optimale tærskler fra disse ROC kurver blev visuelt sammenlignet med de følsomheder og særlige beregnet ved hjælp af alle observationer.

Resultater

Vi identificerede 25 egnede patienter, som havde 54 lymfeknuder noder med forbedret [18F] FCH optagelse, der opfyldte vores inklusionskriterier. I 13/25 (52%) patienter PET-CT var blevet udført på grund af PSA tilbagefald (I

1), og i 9/25 (36%) for mellemstationer ved præsentation (I

2); de resterende tre patienter var blevet henvist til genopsætning i forbindelse med formodede oligometastases (I

3). Den gennemsnitlige interval mellem den primære terapi og tidspunktet for henvisning til [

18F] FCH PET-CT var 23 måneder (interval: 3-48 måneder). I 17 patienter (bækken gruppe; median alder: 63 år; range: 50-80 år) fandt vi 34 forstørrede bækken knuder (klassificeret som ondartet, se metoder), og der var 7 patienter (lyskelymfeknuder gruppe; median alder: 63 år; interval: 57-68 år) med 15 [

18F] FCH positive lyskelymfeknuder LN, der er klassificeret som godartet. En patient havde forbedret [

18F] FCH optagelse i både to lyske og tre forstørrede bækken noder. I begge gruppe var median antallet af støtteberettigede lymfeknuder per patient 2 (interval: 1-6). Patientkarakteristika er vist i tabel 1.

All LN udviste forøget FCH optagelse ved tidligt (2 min p.i.) såvel som sent (30 min p.i.) tidspunkter (tabel 2). De lange akser inguinale og bækken lymfeknuder var ens (11 ± 2 og 12 ± 3 mm, henholdsvis); korte akse diametre var lidt mindre i den førstnævnte gruppe (8 ± 1 vs. 10 ± 2 mm, henholdsvis;

P

0,001).

Vi fandt meget signifikante sammenhænge mellem LN status (lyskelymfeknuder /godartet vs. forstørret bækken /maligne) og SUV

max og SUV

meanA50 30 min pi, og deres absolutte og relative forskelle (

P

0,0001). Sammenhængen mellem middelværdien og max SUV målinger var næsten perfekt (figur 1;. Den lineære regressionsmodel resulterede i en næsten identisk relation og en justeret R

2 af 0,99). For yderligere analyser vi fokuseret på SUV

max. Antallet af LN med en [

18F] FCH optagelse mønster type A (SUV

tidligt SUV

sent) eller B (SUV

tidligt ≤ SUV

sent), i den godartede og ondartet gruppe for de ovennævnte tærskelværdier er medtaget i tabel 3. på baggrund af SUV

max relative forskel, alle undtagen én LN i godartet gruppe viste en type a, faldende optag over tid, mens i den maligne gruppe 95% (35/37) af noderne præsenteret en type B mønster optagelse. Fra 54 LN, blev kun 3 knuder sig at have en stabil optagelse over tid:. En fra inguinale og to fra bækken gruppe, henholdsvis

ROC-analyser optagelses- tendenser over tid og SUV’er på enten tid -point (fig. 2) viste, at SUV

max relative forskel var den bedste forudsigelse for lymfeknuderne status, efterfulgt af SUV

max sent og SUV

max absolutte forskel [se også tabel 3 for områderne under ROC-kurven (AUC)]. Tærsklen på SUV

max relative forskel, at maksimeret både sensitivitet og specificitet var -0,19, for en følsomhed på 95% (95% CI 82-99) og en specificitet på 94% (95% CI 71-100), versus en SUV

max sent tærskel på 2,3, for en følsomhed på 92% (95% CI 78-98) og en specificitet på 88% (95% CI 64-99).

ROC analyser af SUV

max 30 min pi vurdering (sent), forskel (SUV

sent – SUV

tidligt) og relative forskel [(SUV

sent – SUV

tidligt) /SUV

tidligt]. De grå linier repræsenterer de 500 ROC-kurverne for tilfældigt genererede datasæt, hvori kun én læsion er inkluderet for hver patient; de blå linjer er ROC kurver for alle 54 læsioner; de røde linjer angiver den korteste afstand til øverste venstre hjørne; b Threshold boxplots. Tærskler i forbindelse med den korteste afstand til øverste venstre hjørne i ROC kurver er angivet i de boxplots af de vandrette røde linjer.

I de 17 patienter med 34 forstørret [

18F] FCH positive bækken lymfeknuder blev histopatologiske bekræftelse opnået i 4 (11 LN); alle havde type B tidstendenser på [

18F] FCH PET-CT. Under opfølgning, 3 patienter (6 LN) havde radiologisk nodal progression; fra disse fem LN havde en type B mønster og én LN viste sig at være falsk negativ: type A trend og radiologisk progression. I 3 andre patienter, med kun patologisk forstørrede bækken lymfeknuder (6 LN) til at forklare en forhøjet PSA og med en type B-mønster, PSA normaliseret på terapi, ledsaget af krympning af disse knudepunkter. PSA fald og forsvinden af ​​en enkelt (type B) bækken node blev observeret i en anden patient, som blev behandlet med bækken strålebehandling, der fokuserede på en mistanke om recidiv i prostata, og denne lymfeknude.

Eksempel faldende [18F] FCH optagelse over tid i en ret inguinale lymfeknude (rød pil; SUV

max tidligt: ​​4,41; SUV

max sent: 2,03) af en patient med nyligt diagnosticeret prostatacancer. Denne lymfeknude blev klassificeret som godartet. Tværgående sektioner af Low-dosis CT, PET og smeltet PET-CT-billeder: a, b og c – tidlige fase; d, e og f – sene fase. [18F] FCH optagelse i prostata er også synlig

Eksempel på stigende [18F] FCH optagelse over tid i en ret para-hofte lymfeknude (rød solid pil;. SUV

max tidligt : 3,02; SUV

max sent: 4,35) og en venstre para-iliaca node (rød stiplet pil, SUV

max tidligt: ​​3,47; SUV

max sent: 4,79) af en patient med biologisk tilbagefald efter oprindeligt behandlet prostatacancer. Disse lymfeknuder blev klassificeret som ondartet. Tværgående sektioner af Low-dosis CT, PET og smeltet PET-CT-billeder: a, b og c – tidlige fase; d, e og f -. sene fase

Seks andre patienter (med 9 type B og 1 type A bækken lymfeknuder) blev behandlet med systemisk terapi, på grund af lokalt recidiv og /eller knoglemetastaser. Endelig blev patienten med både 2 lyske og 3 bækken LN (type A i lyske og type B i bækken noder) behandlet med RT (prostata) og ADT grund af bekræftede knogle oligometastases på præsentationen. I disse 7 patienter, PSA faldt over tid og radiologisk regression af alle 13 forstørrede bækken noder sammen med stabile dimensioner af lyske noder blev registreret, så godt. Men dette ikke entydigt bekræfte LN status på grund af anvendelsen af ​​systemisk terapi for sameksisterende knoglemetastaser.

Af de inguinale lymfeknuder (14 type A og 1 type B med stabil optagelse over tid) ingen viste tegn på malignitet under opfølgning; af disse, i en patient af en lymfeknude biopsi var tumor negativ. En patient (2 LN) valgt vågent venter politik (ellers negativ PET), og hans PSA var stabilt på 0,4 ng /ml for opfølgning på 12 måneder. I en anden patient (type A LN) et lokalt recidiv blev behandlet med HIFU med god klinisk respons (PSA) og ingen tegn på progression.

Diskussion

I vores henvisning-baserede spektrum af patienter med forbedret [

18F] FCH optagelse i bækken og lyske lymfeknuder, faldende [

18F] FCH optagelse over tid synes at være et pålideligt værktøj til at differentiere godartede og ondartede knuder. Sammen med lignende fund af andre til at klassificere radioaktiv cholin positive læsioner mistænkes for at repræsentere hematogeneous metastaser, vores resultater er relevante for klinisk beslutningstagning og forenkling af diagnostiske procedurer, f.eks. hos patienter med forhøjet PSA og positive [

18F] FCH PET resultater. Desuden Resultaterne understreger relevansen af ​​en sekventiel PET imaging protokol efter en enkelt injektion af [

18F] FCH at tage højde for den tid-trend af sporstof optagelse.

Vi klassificeret sygdomsfri status som

ondartet

for udvidede bækken noder, og som

godartet

for lysken noder af enhver størrelse. Vores kriteriet godartethed var baseret på den typiske prostata dræning mønster, der ikke omfatter lysken knudepunkter, som beskrevet af Inoue et al. [20]. De identificeres ved hjælp af fluorescens navigation 3 lymfe dræning veje, der omfatter obturatoren, de eksterne og interne iliaca noder. Lignende afvandingsmønstre blev fundet af Tokuda et al. [21] i 125 patienter med LN metastaser. Weckermann et al. [22] udført både skildvagtslymfekirtel dissektion og radikal prostatektomi i 1055 patienter med PSA. Trods en høj procentdel ( 50%) af positive lymfeknuder identificeret uden faste lymphadenectomy grænser, blev ingen af ​​dem fundet i inguinale region. I vores undersøgelse har vi også aldrig stødt forekomster af malignitet i lysken noder (histologisk analyse, klinisk radiologisk opfølgning).

Vi overvejede bækken noder med en kort akse diameter lig med eller over 8 mm som værende ondartede. Denne grænse blev valgt baseret på studiet af Jager et al. [23] som rapporterede en 98% specificitet for MRI ved hjælp af denne dimension. I deres meta-analyse, rønner et al. [31] fandt, at falsk positivitet af CT /MR (lignende ydeevne til enten teknik) ved tærskelværdier på 8-10 mm er kun 7%. I et forsøg på at reducere den resterende usikkerhed, blev en standard for referencemetode anvendes. Denne tilgang, som udførligt beskrevet i afsnittet “Materialer og metoder”, bestod af en kombination af histopatologisk undersøgelse (når tilgængelig) og de opnåede resultater ved kliniske eller radiologiske opfølgning. Dette er et almindeligt anvendt procedure [32] – [37] at tage højde for de begrænsninger af retrospektive studier. I vanskelige tilfælde blev biopsi af de rigtige radioaktivt cholin ivrig lymfeknuder forbedret og verificeret ved hjælp af en dedikeret gamma-probe [38]. Bekræftelse syntes gennemførlig i 65% af disse bækken LN (24/37). I 7 patienter behandlet med ADT og /eller kemoterapi for sameksisterende knoglemetastaser, kunne fald af nodal diameter ikke fortolkes, da sådanne ændringer er ikke nødvendigvis kompatible med en ondartet væv ‘respons på behandlingen.

Bemærk, at i vores nærværende sammenhæng “følsomhed” og “specificitet” bør ikke forveksles med ‘nøjagtigheden af ​​[

18F] FCH PET-CT til at diagnosticere metastatiske lymfeknuder i prostatakræft. Resultaterne vedrører evne sporstof uptake time-tendenser til at klassificere lymfeknuder med forbedret [

18F] FCH optagelse.

Relevansen af ​​uptake tidspunkter tendenser til at karakterisere [

18F] FCH foci er blevet påvist i maligne knoglemetastaser, i tilbagevendende PCa, og i maligne zoner i prostata i præoperative indstilling [8], [15], [17]. Vores resultater bekræfter og udvider de Beheshti et al. [8] som rapporterede på 18 maligne lymfeknuder viser stabil eller stigende optag over tid. Den billeddannende protokol bestod af en dynamisk PET /CT-scanning af bækkenpartiet i 8 min, startende 1 min pi, efterfulgt af hele kroppen (WB) billeder 10 min efter [

18F] FCH injektion og valgfri supplerende forsinket WB opkøb, 90-120 min pi, blev afsløret abnormiteter. Men da denne undersøgelse omfattede kun 4 [

18F] FCH positive reaktive lymfeknuder (med faldende optag over tid), de opfordrede til validering af disse mønstre i en større undersøgelse.

I vores undersøgelse, alle, men én lysken noder viste faldende [

18F] FCH optagelse over tid (fig. 3), versus 95% (35/37) af det bækken kategori demonstrerer stabil eller stigende optag (fig. 4). Kwee et al. [15] foreslået som en mulig forklaring på sporstof fald over tid i godartede zoner dephosphoryleringen af ​​[

18F] FCH ved prostatasyrephosphatase mens en indfangning mekanisme i sporstof i de maligne celler var ansvarlig for den øgede optag i PCa . Dette kan kun valideres med fuld kinetisk modellering.

Vores resultater er i modstrid med de Cimitan et al. [15] som rapporterede ingen signifikant sent /tidligt [

18F] FCH uptake nøgletal i bevist lokal tilbagevendende prostata sygdom eller abdominopelvic LN, når du udfører en dobbelt fase [

18F] FCH PET-CT i 43 patienter med PSA recidiv . Men deres dual-fase PET /CT-protokol omfattede WB scanninger med variabel tidlige og sene opkøb, 5 til 15 min p.i. og 65 i 200 min p.i. hhv. Forskellen kan forklares ved den hurtige clearance af [

18F] FCH efter administration [14], [16], hvilket indebærer, at timingen af ​​de tidlige opkøb er afgørende og bør ske ved hjælp af en streng imaging-protokol.

forekomsten af ​​patienter med lysken lymfeknuder som frembyder forbedret [

18F] FCH optagelse var 12% (8/66 patienter). Vores fund, at reaktive knudepunkter forblev påviselig over tid (dvs. i 30 min. Efter injektion) synes at være i modstrid med observationen af ​​Price et al. [16], som fandt vedvarende optagelse på det sene, 45 min efter injektion, billeder i kun 1 af 4 patienter med oprindeligt forbedret lyskebrok node optagelse. Vi indhold, at denne varians resultater fra forbedret signal-støj-forhold med de nuværende TOF scanner generationer

Vores data tyder på, at type B mønster er en stærk indikation for malignitet, PPV var 97% (35/36.; se tabel 3, for den bedste LN status prædiktor: SUVmax relative forskel). Det forhold, at PPV er ikke 100% indebærer i klinisk praksis, at f.eks i tilfælde af flere potentielt maligne [

18F] FCH positive LN, dem med type B mønstre bør være de primære biopsi kandidater.

Vores resultater tyder også på, at et enkelt punkt måling i forbindelse med en hel kropsscanning, der starter i caudocranial retning, 30 min efter injektion, er et fornuftigt alternativ til relative ændring at skelne reaktivt fra ondartet LN hos patienter med PSA. Det er klart, at udelade den tidlige scanning ville forenkle scanningen procedure. Men sammenlignet med måling af relative ændringer, anvendelse af absolutte SUV er mere krævende på niveauet for standardisering. Åbenbart, de foreliggende resultater vedrører lymfeknuder med forbedret [

18F] FCH optagelse og ≥8 mm kort akse. Vurderer den eneste gang-point tilgang kræver validering versus histopatologi.

Konklusion

Time-tendenser forbedret [

18F] FCH optagelse i lymfeknuder i patienter med prostatacancer synes at hjælpe skelne godartet fra maligne lokaliseringer. Single tid-punkts SUV målinger, 30 min efter injektion, kan være et fornuftigt alternativ til at forudsige nodal status, men dette er endnu ikke valideret i ikke-forstørrede bækken lymfeknuder.