PLoS ONE: Tumor-Specific kromosom Mis-Adskillelse Controls Cancer Plasticitet ved Fastholdelse Tumor Uensartede

Abstrakt

Aneuploidi med kromosom ustabilitet er en kræft adelsmærke. Vi studerede kromosom 7 (Chr7) kopi nummer variation (CNV) i gliomer og i primære kulturer afledt heraf. Vi fandt tumor heterogenitet med celler, der har Chr7-CNV almindeligvis forekommer i gliomer, med en højere procentdel af celler i high-grade gliomer medfører mere end 2 kopier af Chr7, sammenlignet med lav kvalitet gliomer. Interessant, alle Chr7-aneuploide celletyper i forældrenes kultur af etablerede gliomcellelinier genopstod i single-celle-afledt subkulturer. Vi derefter karakteriseret biologi tre syngene gliom kulturer domineret af forskellige Chr7-aneuploide celletyper. Vi fandt fænotypiske divergens for celler efter Chr7 mis-segregation, som nød godt samlet tumorvækst

in vitro

in vivo

. Matematisk modellering foreslog inddragelse af kromosom ustabilitet og interaktioner blandt celle subpopulationer genoprette den optimale balance af tumor celletyper. Både vores eksperimentelle data og matematisk modellering viste, at kompleksiteten af ​​tumor heterogenitet kan styrkes ved, at der findes kromosomer med strukturel abnormitet, ud over deres mis-segregations. Samlet set vores resultater viser for første gang, inddragelse af kromosom ustabilitet i at opretholde tumor heterogenitet, der ligger til grund for øget vækst, vedholdenhed og behandling modstand kræft

Henvisning:. Hu Y, Ru N, Xiao H , Chaturbedi A, Hoa NT, Tian XJ, et al. (2013) Tumor-Specific kromosom Mis-Adskillelse Controls Cancer Plasticitet ved Fastholdelse Tumor heterogenitet. PLoS ONE 8 (11): e80898. doi: 10,1371 /journal.pone.0080898

Redaktør: Anita B. Hjelmeland, Cleveland Clinic, USA

Modtaget: 30. maj 2013; Accepteret: 17 oktober 2013; Udgivet: November 25, 2013