PLoS ONE: Risiko for lymfom og Solid Kræft blandt patienter med leddegigt i en primær pleje Setting

Abstrakt

Baggrund

Flere undersøgelser har vist en sammenhæng mellem leddegigt (RA) og lymfoproliferative maligniteter, men patogene mekanismer fortsat uklare. Vi undersøgte en) risikoen for lymfoproliferative maligniteter og solide tumorer hos voksne med RA identificeret i den primære sundhedssektor og 2) den mulige mæglerrolle af blodeosinofili i klonal udvikling af kræft hos disse patienter.

Metoder

Fra København Primary Care differential count (

CopDiff

) Database, vi identificeret 356,196 personer med mindst én differentialespærre celletal (DIFF) omfatter eosisnifiltallet mellem 2000-2007. Fra disse blev en DIFF tilfældigt valgt (indekset DIFF). Ved at linke til den danske Landspatientregisteret, vi kategoriseret de udvalgte personer i henhold til kendte langvarige (≥3 år) eller nylig debut ( 3 år) RA forud for indekset DIFF. Desuden blev kohorten stratificeret efter ledelsen i den primære eller sekundære pleje. Fra dansk Cancerregisteret vi konstateret maligniteter inden for fire år efter indekset DIFF. Brug multivariable logistisk regression blev odds ratio (OR) beregnet og justeret for køn, alder, år, måned, eosinofili, comorbide betingelser og C-reaktivt protein (CRP).

Resultater

921 patienter havde nylig debut RA og 2578 havde længere sygdomsvarighed. Halvfjerds tre procent af RA-patienter blev forvaltet i den primære sundhedstjeneste. Efter justering for køn, alder, år og måned, hverken nyligt opstået eller mangeårige RA var forbundet med hændelse lymfoproliferative maligniteter eller faste kræftformer. Disse risikofaktorer skøn ikke ændre sig, når eosinofili, CRP, og co-morbiditet blev inkluderet i modellerne.

Konklusioner

I dette store kohorte af patienter med RA af kortere eller længere varighed rekrutteret fra en primær pleje ressource, RA var ikke forbundet med en øget risiko for lymfoproliferative eller faste kræftformer i løbet af 4 års opfølgning, når modellerne blev justeret for konfoundere. Blodeosinofili kunne ikke identificeres som en mediator for udviklingen af ​​kræft i den nuværende indstilling

Henvisning:. Andersen CL, Lindegaard H, Vestergaard H, Siersma VD, Hasselbalch HC, de Fine Olivarius N, et al. (2014) Risiko for lymfom og Solid Kræft blandt patienter med leddegigt i en Primary Care indstilling. PLoS ONE 9 (6): e99388. doi: 10,1371 /journal.pone.0099388

Redaktør: Ken Mills, Dronningens University Belfast, Storbritannien

Modtaget: Februar 13, 2014 Accepteret: 14 maj 2014; Udgivet: 10 juni 2014

Copyright: © 2014 Andersen et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Christen Lykkegaard Andersen takker Den danske Cancer Society, der har meddelt en tre-årigt stipendium (2010-2013). Forfatterne vil også gerne udtrykke deres taknemmelighed til Eva Henry Frænkels ‘Mindefond og Axel Muusfeldts mindesmærke fundament for økonomisk støtte. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Sammenhængen mellem leddegigt (RA) og kræft er blevet undersøgt i flere hovedsageligt hospitals-baserede undersøgelser. Disse har vist, at den samlede kræft forekomst hos patienter med RA er kun marginalt højere end hos raske personer, mens tallene forhøjede risiko er blevet rapporteret for flere specifikke kræftformer, herunder leukæmi [1], ikke-melanom hudkræft [2], og lungekræft [3], [4]. Især en øget risiko i området fra 50% til 200% af lymfoproliferative maligniteter, især diffust storcellet B-celle lymfom, har konsekvent rapporteret i tidligere undersøgelser af RA og cancer [5] – [7]. De relative risici for kræft er blevet rapporteret til at være størst inden for det første år af follow-up selv om der er observeret øget tal risiko efter op til 20 års opfølgning [8], [9].

To store veje er blevet foreslået til at redegøre for sammenhængen mellem RA og malignitet: ydre pro-onkogene virkninger af sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARD) [10], [11]; og iboende pro-onkogene virkninger relateret til sygdomsaktivitet [6] – [8], [12] – [14]. Nylige undersøgelser viser, at RA-patienter med aktiv sygdom har en øget risiko for maligne lymfomer, sammenlignet med RA-patienter med lav sygdomsaktivitet eller remission [6] – [8], [12] – [14]. Således er de veje, ad hvilke aktiv RA pålægge en øget risiko for lymfom dårligt forstået. I den forbindelse er eosinofil granulocyt er en relevant kandidat. Eosinofili (≥0.5 × 10

9 eosinofile /l perifert blod) kan induceres af infektioner og inflammation, herunder inflammatoriske processer, der ledsager solide og blodkræftsygdomme [15] – [17]. Aktivering af eosinofiler kan medføre organskade, uanset årsagen til eosinofili [16], [18], [19]. Det er blevet rapporteret, at eosinofili er en temmelig almindeligt fund blandt patienter af reumatologiske ambulatorier, med en anslået prævalens på 7,7% [20]. Desuden har eosinofili været knyttet til prognose og sværhedsgraden af ​​ekstra-artikulær manifestationer i RA [21]. Tilsammen støtter disse observationer, at eosinofili kan være forbundet med kræftrisiko i RA

Formålet med denne undersøgelse er dobbelt:. 1) for at undersøge risikoen for lymfoproliferative maligniteter og solide tumorer i voksen RA identificeret i en primær pleje indstilling, og 2) at undersøge den mulige mæglerrolle af blodeosinofili i klonal udvikling af kræft hos disse patienter.

Metoder

Etik Statement

undersøgelsen blev godkendt af Det danske Datatilsynets (tidsskrift nr: 2013-54-0507), og ikke behøver godkendelse fra en institutionel gennemgang bord eller etisk vurdering bord i henhold til dansk lovgivning. Patientinformation blev anonymiseret og anonymiseres før analyse og ingen kliniske optegnelser blev brugt. Patient samtykke er ikke obligatorisk for denne type undersøgelse i Danmark.

Patienter

København Praktiserende Lægers Laboratorium (CGPL) (omdøbt til Valgfag Laboratory i Region Hovedstaden fra 01.01.2013) giver laboratorieydelser til alle praktiserende læger (GPS) i Københavnsområdet, der dækker cirka 1,2 millioner indbyggere. CGPL har International Organization for Standardization (ISO) akkreditering og har gemt alle laboratoriedata siden 2000/05/01. Københavns Primary Care Differential Count (

CopDiff

) Databasen indeholder resultater fra alle forskellen celletal (forskel) af læger anmodet om i København fra 2000/05/01 til 25.01.2010. Fra hver af de 359,950 unikke, voksne individer (i alderen 18 til 80 år) med mindst en DIFF i perioden 01.01.2001 til 31.12.2007, én DIFF (dvs. indekset DIFF) omfattende eosisnifiltallet blev valgt af computer-genereret tilfældige tal (n = 356,196), se (figur 1). De udvalgte personer blev kategoriseret efter fremherskende blodeosinofili (figur 2). Hvor findes, niveauet af C-reaktivt protein (CRP), kategoriseret som “øget” (≥10 mg /l) vs. “normal” ( 10 mg /l) blev, også opnået (n = 229.511). Derudover indspillede vi, om en anden DIFF var sket inden for 6 måneder før anmodningen (n = 32.475), og om eosinofili var også til stede i denne DIFF. Vi fandt, at vores strategi af tilfældigt vælge en DIFF pr individ at vurdere forekomsten af ​​de angivne resultater var muligt af to grunde. For det første betød, at vi ikke har til at styre for personer, der trådte kohorten flere gange på forskellige tidspunkter. For det andet, vi søgte at minimere overvågning skævhed som syntes mere tilbøjelige til at opstå, hvis for eksempel, havde vi valgt “den første DIFF” eller “DIFF nærmest resultatet af interesse” [22]. Den periode, vi valgte til indeks DIFF valg var fra 01.01.2001, snarere end fra begyndelsen af ​​

CopDiff

database (2000/05/01), fordi vi ønskede at vurdere, om en mulig eosinofili var mangeårige (inden for 6 måneder før indekset DIFF). Også, da alle personer skulle have en fast 4-års opfølgning efter indekset DIFF, vi udelukkede diffs efter 31.12.2007 (figur 2)

CGPL, København Praktiserende Lægers Laboratorium.; CopDiff, København Primary Care Differential Count Database; CRS, Dansk Centrale Personregister; DIFF, differential celletal; GP, praktiserende læge.

I november 2013

CopDiff

database var knyttet til Det Danske Cancerregister (DCR), der indeholder data om alle maligne sygdomme i Danmark siden 1942 og til hvilken rapportering er obligatorisk [23]; og til Dansk Landspatientregistret (NPR), der indeholder oplysninger om alle kontakter med sygehuse i Danmark med udledning diagnoser og kirurgiske procedurer [24]. NPR omfatter også ambulatorium kontakter. For at justere for eventuel confounding af comorbide betingelser, vi beregnede Charlson s komorbiditetsindeks (CCI) [25] fra hospital kontakter registreret i NPR i tre år, før indekset DIFF. Oplysninger om forekomst af RA før indekset DIFF blev vurderet fra hospital kontakter i NPR og baseret på International Classification of Disease, ICD-8 koder: 712,39 (anvendt 1977-1993) og ICD-10 koder: M05, M06 (bruges fra 1994-nu). RA blev kategoriseret som nylig ( 3 år) eller langvarige (≥3 år) i henhold til datoen for første forekomst (siden 1977) forud for indekset DIFF. Tidligere Pedersen

et al

rapporterede, at RA diagnoser i NPR baseret på optagelser fra hospitaler kan anvendes til epidemiologiske formål, hvis iboende begrænsninger data betragtes [26]. Patienterne blev defineret som havende “primær pleje lykkedes RA” hvis de var blevet henvist til primær pleje på deres seneste kontakt med en reumatologi afdeling forud for indekset DIFF.

Resultaterne blev defineret som forekomsten af ​​følgende diagnoser optaget i DCR over fire år efter indekset DIFF: 1) lymfoproliferative maligniteter defineret som ICD-10 koder: C81, C82-C85, og C91; og ICD for Onkologi (ICD-O) morfologiske koder inden for intervallet: 9590/3 /-9729 /3 /. Diffust storcellet B-celle lymfom defineret som ICD-10 kode C83.3 og ICD-O morfologiske kode