Abstrakt
Prostatakræft er et stort sundhedsproblem for mænd i de vestlige samfund. Her rapporterer vi en prostatakræft-Specific Målretning Gene-Viro-Terapi (CTGVT-PCA), hvor PTEN blev indsat i en DD3-kontrolleret oncolytisk viral vektor (OV) til at danne Ad.DD3.E1A.E1B (Δ55) – ( PTEN) eller kortvarigt, Ad.DD3.D55-PTEN. Skovmurmeldyr posttranskriptionel element (WPRE) blev også indført i nedstrøms for E1A-kodende sekvens, hvilket resulterer i meget højere ekspression af E1A-genet. DD3 er en af de mest prostatakræft-specifik gener og er blevet anvendt som et klinisk bio-diagnostisk markør. PTEN ofte inaktiveret i primære prostatakræft, hvilket er afgørende for prostatakræft progression. Derfor Ad.DD3.D55-PTEN har prostatakræft-specifik og potent antitumorvirkning. Tumoren vækstrate blev næsten fuldstændig inhiberet med den endelige tumorvolumen efter Ad.DD3.D55-PTEN behandling mindre end det oprindelige volumen ved begyndelsen af Ad.DD3.D55-PTEN behandling, hvilket viser den kraftfulde antitumorvirkningen af Ad.DD3 .D55-PTEN på prostatakræft tumorvækst. Den CTGVT-PCa konstruktionen rapporteres her dræbt alle de testede prostatakræft-cellelinier, såsom DU145, 22RV1 og CL1, men havde en nedsat eller ingen dræbende virkning på alle de ikke-prostata cancer testede cellelinjer. Virkningsmekanismen af Ad.DD3.D55-PTEN skyldtes induktionen af apoptose, som påvist ved TUNEL assays og flowcytometri. Den apoptose blev medieret af mitokondrier-afhængige og -uafhængige veje, som bestemt ved caspase assays og mitochondriemembranpotential
Henvisning:. Ding M, Cao X, Xu Hn, Fan Jk, Huang Hl, Yang Dq, et al. (2012) prostatakræft-specifikke og Potent antitumorvirkningen af en
DD3
-kontrollerede onkolytisk Virus huser
PTEN
Gene. PLoS ONE 7 (4): e35153. doi: 10,1371 /journal.pone.0035153
Redaktør: Ilya Ulasov, University of Chicago, USA
Modtaget: 13 september, 2011; Accepteret: 9 marts 2012; Udgivet: 11 april, 2012
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.