TSA også inducerer Cell apoptose i LY1 Og LY8 Cells

Ikke desto mindre Yan et al. Disse cellelinjer indeholder p53 mutanter adskilte fra Ly1 og LY8 celler, der har mutationer adskilte fra p53 acetyleringsniveauer sites. Acetylering af crazy-typen p53 forbedrer sin sikkerhed. Der blev imidlertid ikke indlysende opregulering af acetyl-p53 set i DoHH2 væv efter TSA behandling, og niveauet af vildtype p53-protein syntes at blive ustabil og faldt på en tidsafhængig måde. Alcendor et al. rapporterede et lignende fænomen inden for deres forskning, der viser, at p53 acetylering samt transkriptionel aktivitet af p53 ikke blev øget med TSA i hjertemyocytter. Reducer af vildtype p53-protein kan skyldes de regulering ofHDAC inhibitorer på p53 transskription. Imatinib

Peltonen et al. opdagede, at TSA stabiliseret vildtype p53 i melanomcellelinjer spor, men p53-protein akkumulering blev overskrevet ved samtidig nedregulering af p53-mRNA i sidste ende forårsager et fald i p53-protein. Mekanismerne i p53 acetylering på både vildtype og mutant proteiner i forskellige tumorer efter flere HDACi omtale kræver yderligere investigation.The Akt pathway spiller en væsentlig rolle i cellevækst, og dens tjeneste er hyppig i tumorer. Hæmning på over phosphoryleret Akt er blot en lovende mål therapyin kolorektal cancer. Pakt overekspression blev bemærket af os i alle tre-cellelinjer og efterfølgende nedregulering efter TSA behandling. Et lignende fænomen blev beskrevet i andre undersøgelser. Chen et al. LBH, andet HDACi med en kemisk struktur meget gerne TSA, medieret Akt dephosphorylering i DLBCL DHL-6 celler gennem øget binding af PP1 til Akt. Downstream mål blev yderligere undersøgt af os inde i Akt pathway.

Upregulationof p21 var engang almindeligt bemærket, med mindre data på P27. Undertrykkelse af cyklin D1 fra HDAC-hæmmere blev bemærket i mantle celle lymfom. I vores undersøgelse fandt vi flere større ændringer af p27 og cyclin D1 end p21 efter TSA behandling. Både p21 og p27 var opreguleret, og cyclin D1 blev nedreguleret med sænkning ekspression af Pakt, som kan forklare den uundgåelige cellecyklus delay.TSA inducerer også celle apoptose i LY1 og LY8 cells.Bcl-2, et anti- apoptose regulator, blev opdaget at være nedreguleret efter TSA behandling i Ly1 og LY8 cells.In normale kimcentre, Bcl-2 er sædvanligvis inaktiveret, rendering centroblasts og centrocytes tilbøjelige til apoptosis.Abnormal bevarelse af Bcl-2 bidrager til celler, som ikke dør, og derved disponerende celler til kræft transformation.In vores gennemgang, afslørede western blot analyse, at undertrykkelsen af ​​Bcl-2 fandt sted på det translationelle niveau i Ly1 og LY8 celler efter TSA behandling. Dens nedregulering kan være den kombinerede effectation af Akt dephosphorylering og p53 acetylering forårsaget af TSA. Men Bcl-2 ændring i DoHH2 celler var virkelig unik med LY1 og LY8 cells.ALK inhibitor

Bcl-2-genet omlægning blev tidligere rapporteret LY1, i DoHH2 og LY8 celler. Der er dog ingen detaljeret info om Bcl-2 amplifikation inde i literature.Our demonstrerede upublicerede data, at hver enkelt tre cellelinier ikke har tilsyneladende Bcl-2-gen-amplifikation. En af grundene til, at forskellige virkninger på Bcl-2 kunne muligvis skyldes forskellige niveauer af p53 acetylering. Reduceret p53 acetylering kan bidrage til DoHH2 cellernes resistens over for apoptose efter TSA middel på IC50. De præcise underliggende komponenter denne tilgang skal undersøges nærmere. De hæmmende virkninger og underliggende systemer af TSA, en pot-HDAC-hæmmer, i DLBCL væv blev behandlet af denne forskning. TSA undertrykte væksten af ​​tre DLBCL cellelinier ved forbedret G0 /G1 eller G2 /M anholdelse og mulig apoptose. Ekspressionsniveauer af HDAC’er varieret i de tre-cellelinjer, med DoHH2 celler viser det højeste udtryk for alle seks isoformer af HDAC1-6.The ekspressionsniveauer af HDAC’er kan være tilknyttet TSA følsomhed.