PLoS ONE: nedregulering af miR-126 er forbundet med kolorektal Cancer Cells spredning, migration og invasion ved Målretning IRS-1 via AKT og ERK1 /2 signalveje

Abstrakt

Baggrund

Kolorektal carcinom (CRC) er en af ​​de førende årsager til kræft dødelighed på verdensplan. MikroRNA’er (miRNA, Mirs) spiller en vigtig rolle i carcinogenese. MIR-126 har vist sig at være nedreguleret i CRC. I denne undersøgelse, vi identificeret de potentielle virkninger af miR-126 på nogle vigtige biologiske egenskaber af CRC celler og præciseret reguleringen af ​​insulin receptor substrat 1 (IRS-1) og dens mulige signalvej af miR-126.

Metoder

effekten af ​​miR-126 på IRS-1, AKT, og ERK1 /2-ekspression blev vurderet i CRC cellelinjer HT-29 og HCT-116 med en miR-126 efterligner eller inhibitor for at øge eller formindske mIR-126-ekspression. Desuden blev rollerne for MIR-126 i reguleringen af ​​de biologiske egenskaber af CRC cellerne analyseret med MIR-126 efterligner eller inhibitor-transficerede celler. 3′-utranslaterede region (3′-UTR) af IRS-1 reguleres af MIR-126 blev analyseret ved anvendelse af en dual-luciferase reporter assay.

Resultater Salg

Vi fandt, at IRS- 1 er den funktionelle nedstrøms mål for miR-126 ved direkte rettet mod 3′-UTR af IRS-1. Endogen MIR-126 og eksogent MIR-126 mimic inhiberede IRS-1-ekspression. Endvidere får af funktion eller tab af funktion undersøgelser viste, at overekspression af MIR-126 nedreguleret IRS-1, undertrykt AKT og ERK1 /2-aktivering, CRC celler proliferation, migration, invasion, og forårsagede cellecyklus arrestere, men havde ingen effekt på celle apoptose. Knockdown af miR-126 fremmet disse processer i HCT-116 celler og fremmet AKT og ERK1 /2-aktivering ved opregulering af ekspressionen af ​​IRS-1-proteinet.

Konklusioner

MIR-126 kan spille roller i reguleringen af ​​den biologiske adfærd CRC celler, i det mindste delvist, ved at målrette IRS-1 via AKT og ERK1 /2 signalveje

Henvisning:. Zhou Y, Feng X, Liu yl, Ye Sc, Wang H, Tan Wk, et al. (2013) nedregulering af miR-126 er forbundet med kolorektal Cancer Cells spredning, migration og invasion ved Målretning IRS-1 via AKT og ERK1 /2 signalveje. PLoS ONE 8 (11): e81203. doi: 10,1371 /journal.pone.0081203

Redaktør: Klaus Roemer, University of Saarland Medical School, Tyskland

Modtaget: August 31, 2013; Accepteret: 14 okt 2013; Udgivet: November 29, 2013