Oplev hundredvis af DNA blinde pletter, der kan skjule kræftfremkaldende faults

For nylig har forskere udviklet en ny metode til at blokere for KRAS onkogen, en af ​​de hyppigst muterede gener i human cancer. Tilgangen er afhængig siRNA til at angribe KRAS, som forjættende endnu undvigende mål for narkotika udviklere.

Resultaterne, der er offentliggjort i tidsskriftet Molecular Cancer Therapeutics, viser, at brug af en form for siRNA at standse KRAS ikke kun dramatisk hæmmet væksten af ​​lunge- og coloncancer i dyrkede celler og mus, men også blokeret metastase

som det er kendt på det biomedicinske cirkel, Kras er et signalmolekyle -. et protein switch, der udløser en kaskade af molekylære begivenheder, der fortæller celler at vokse og overleve. Mutationer i KRAS-genet skabe en kontakt, der er bestandigt “on”, forårsager celler til at dele sig ukontrolleret. KRAS-mutationer er til stede i ca. 30% af humane cancere, især lunge-, colon-, pankreas-, og thyroidcancer.

I de seneste årtier har KRAS blevet bredt anerkendt som undruggable mål, da det mangler gode lommer eller bindende websteder for små molekyler og stof til at binde sig til. Nogle forskere har forsøgt i stedet for at målrette proteiner nedstrøms i KRAS signalering kaskade, men disse forsøg har også haft begrænset succes.

I stedet for andre konventionelle metoder, en ny genetisk værktøj kaldet RNA-interferens (også kaldet RNAi) er ansat til at ødelægge KRAS protein før det fuldt ud former. RNAi bruger stumper af syntetisk manipuleret RNA til tavshed specifikke gener. Disse bits RNA binder til specifikke genetiske budskaber kaldet mRNA i cellen og direkte enzymer til at genkende meddelelserne som fjender. I denne sammenhæng enzymerne ødelagt genetiske budskaber KRAS-mRNA, således at KRAS ikke kan foretages. Som et resultat, at cellerne ikke vokser, kopiere eller flytte nær så godt.

RNAi har vist meget lovende i behandlingen af ​​leversygdomme, virusinfektioner og kræft. For at se, om denne tilgang kunne forpurre KRAS onkogen, havde forskerne at afprøve forskellige sekvenser af RNA til at afgøre, hvilken en mest effektivt tagged KRAS til destruktion. Af fem RNA-sekvenser, forskerne identificeret to kandidater værdige til at tage kræftmodeller.

Når de leverede disse sekvenser i vævskulturceller, fandt de, at de siRNAs ødelagt over 90% af KRAS-genet beskeder, betydeligt svække væksten af ​​cancercellelinier. SiRNA-sekvenserne skal være designet til specifikt at målrette den mutante form af KRAS uden at forstyrre den normale form af genet, som er nødvendig for at opretholde normal vækst i raske celler.

En undersøgelse, offentliggjort i Cancer Research, rapporter om, at over 400 “blinde pletter” i DNA er blevet afdækket, hvilke forskere siger kunne skjule kræftfremkaldende gen fejl. Forskerne fandt skjulte fejl i områder, der er vanskelig for gen-læsning teknologi til at afkode. Denne teknik, der optrevler kræft genetiske blueprint, er en vigtig del af den forskning, som forskerne udfører for at forstå mere om kræft biologi.