PLoS ONE: Diabetes men ikke Insulin øger risikoen for lungekræft: En taiwansk Population-Based Study

Abstrakt

Baggrund

Udviklingen af ​​lungekræft incidens i Taiwan er ukendt, og det sammenhæng mellem type 2-diabetes /insulin brug og lungekræft er sjældent undersøgt.

Metoder

tendenserne for lungekræft forekomst i 1979-2007 i den taiwanske almindelige befolkning blev beregnet. En stikprøve på 1.000.000 emner, som Sygesikringen i 2005 blev ansat. I alt 494,002 mænd og 502,948 kvinder og uden lungekræft blev fulgt i den årlige kumulative incidens af lungekræft i 2005, med beregning af de risikofaktorer forholdet mellem diabetiske og ikke-diabetikere. Logistisk regression estimeres de justerede odds ratio for risikofaktorer

Resultater

De tendenser steget betydeligt i begge køn (

P

0,0001).. Den sex-specifikke årlige kumulative incidens steg med alderen i enten diabetisk eller ikke-diabetikere, men de risikofaktorer nøgletal svækket med alderen. I logistiske regressioner blev diabetes forbundet med en signifikant højere risiko, med odds ratio (95% konfidensinterval) for diabetes varighed 1, 1-3, 3-5 og ≥5 år versus ikke-diabetes på 2,189 (1,498-3,200 ), 1,420 (1,014-1,988), 1,545 (1,132-2,109), og 1,329 (1,063-1,660), hhv. En sådan forening var ikke relateret til en højere detektion med brystet røntgenundersøgelse. Insulin brug og medicin, herunder orale anti-diabetiske lægemidler, statin, fibrat og antihypertensiva blev ikke signifikant associeret med lungekræft. Alder, mandlige køn, og kronisk obstruktiv lungesygdom var positivt; men dyslipidæmi, slagtilfælde og højere socioøkonomisk status var negativt associeret med lungekræft.

Konklusioner

Diabetes er signifikant associeret med en højere risiko for lungekræft, men brug insulin øger ikke risikoen.

Henvisning: Tseng CH (2014) Diabetes men ikke Insulin øger risikoen for lungekræft: En taiwansk Population-Based Study. PLoS ONE 9 (7): e101553. doi: 10,1371 /journal.pone.0101553

Redaktør: Demetrios Vavvas, Massachusetts Eye Ear Infirmary, Harvard Medical School, USA

Modtaget: Februar 26, 2014 Accepteret: 7 juni 2014; Udgivet 3. juli, 2014

Copyright: © 2014 Chin-Hsiao Tseng. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Undersøgelsen blev støttet af National Science Council (NSC102-2314-B-002-067) i Taiwan. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatteren har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Lungekræft er den mest almindelige cancer hele verden [1]. I Taiwan, lungekræft er i øjeblikket den tredje mest almindelige kræftform hos begge køn, men det rangerer som den anden og første kræft dræber i mænd og kvinder, henholdsvis [2]. Der har ikke været nogen rapport om de sekulære tendenser i lungekræft forekomst i Taiwan i løbet af de seneste årtier.

Diabetikere er tilbøjelige til at udvikle kræft involverer bugspytkirtel, lever, bryst, colorectum, blære og endometrium [3]. Imidlertid er sammenhængen mellem diabetes og lungekræft sjældent undersøgt. Undersøgelser udført i de vestlige lande viste modstridende resultater. I tidligere undersøgelser fra Storbritannien [4] og USA [5], blev diabetes ikke er forbundet med risiko for lungekræft. Men to nylige undersøgelser, fra Danmark [6] og Sverige [7], henholdsvis foreslog en signifikant højere risiko for lungekræft i diabetespatienter.

Insulin brug har været impliceret som en risikofaktor for kræft [ ,,,0],3]. Men om brug insulin ville øge risikoen for lungekræft er et emne, der ikke er grundigt undersøgt. I Storbritannien undersøgelse blev insulinbehandling med eller uden orale antidiabetiske midler ikke er forbundet med lungekræft [4], men i den danske undersøgelse både insulin brugere og ikke-brugere har signifikant højere risiko for lungekræft [6]. Ingen af ​​undersøgelserne har sammenlignet risikoen mellem insulin brugere og ikke-brugere.

Fordi diabetes påvirker hundredvis af millioner af mennesker verden over, og insulin er almindeligt anvendt til kontrol af blodsukker hos patienter med type 2-diabetes mellitus ( T2DM), er det vigtigt at belyse sammenhængen mellem T2DM /insulin brug og lungekræft. Formålet med den foreliggende undersøgelse var at evaluere en) tendenserne på lungekræft incidens i den taiwanske almindelige befolkning fra 1979 til 2007 ved at bruge Taiwan Cancerregisteret database; og 2) sammenhængen mellem T2DM /insulin brug og lungekræft ved at analysere National Health Insurance (NHI) godtgørelse database.

Materialer og metoder

Tendenser for lungekræft incidens i 1979-2007

undersøgelsen blev godkendt af de nationale sundhedsmyndigheder Research Institutes of Taiwan (registreret nummer 99.274). Tendenserne i både rå og alder-standardiserede (til 2000 World Health Organization befolkning) lungekræft incidens i 1979-2007 i den almindelige befolkning blev først beregnet ud fra den frigivne databasen (tilgængelig online) i Taiwan Cancerregisteret [8]. Befolkningen-baserede register blev etableret i 1979 og støttet af Department of Health Taiwan. Det er en løbende register herunder alle hospitaler med mere end 50 senge i Taiwan. Nydiagnosticerede kræfttilfælde bør indberettes og fuldstændighed og nøjagtighed vurderes hvert år. Andelen af ​​histologisk verificeret tilfælde af lungekræft var 92,7% [2].

Årlig forekomst af lungekræft i 2005 og relaterede risikofaktorer

Ifølge indenrigsministeriet, Taiwan, i 2005 , 98,0% af den taiwanske befolkning (22.770.383: 11,562,440 mænd og 11,207,943 kvinder) var omfattet af NHI. En stikprøve på 1.000.000 mennesker forsikret af NHI i 2005 blev skabt af National Health Research Institutes for akademisk forskning. The National Health Research Institutes er den eneste organisation, der er godkendt, som pr lokale bestemmelser, til at udføre sampling af et repræsentativt udsnit af hele befolkningen for 2005 med en forudbestemt stikprøve på 1.000.000 personer. De tilskud databaser over disse personer stikprøven blev hentet og kunne gives for akademisk forskning efter godkendelse. Oplysningerne identifikation var krypteret for at beskytte privatlivets fred for de personer, der indgik i stikprøven. De tilskudsregler databaser fra 1996 og fremefter var til rådighed. Sex, fødselsdato, medicin, og diagnostiske koder baseret på

International Classification of Diseases, niende Revision, Klinisk Ændring

(ICD-9-CM) blev hentet for analyserne i denne undersøgelse. Diabetes blev kodet 250,1-250,9 og lungekræft, 162.

Figur 1 viser et rutediagram bruges til at vælge tilfælde i denne undersøgelse. Efter at have udelukket forsøgspersoner med type 1-diabetes (i Taiwan, blev patienter med type 1-diabetes udstedt en ‘Svær Sygelighed Card’ efter certificeret diagnose), forsøgspersoner, for hvem den levende område ikke var kendt, og emner diagnosticeret med lungekræft før 2005, 494,002 mænd og 502,948 kvinder blev rekrutteret til beregning af den årlige forekomst af lungekræft i 2005.

statistiske analyser

analyser blev udført ved hjælp af SAS statistisk software version 9.1 (SAS Institute, Cary, NC).

P

. 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant

Lineær regression vurderet, om tendenserne i lungekræft forekomst i 1979-2007 i den almindelige befolkning ændret sig væsentligt, hvor hyppigheden var den afhængige og kalenderår den uafhængige variabel

de alders- og kønsspecifikke årlige kumulative forekomst af lungekræft i 2005 i diabetiske og ikke-diabetikere blev beregnet for alle aldre og alder. 40, 40-64, 65 -74 og ≥ 75 år. Tælleren var antallet af patienter med et første diagnose af lungecancer inden 2005; og nævneren var antallet af insurants i denne specifikke gruppe. Forholdet risiko mellem diabetiske og ikke-diabetikere blev beregnet, og 95% konfidensinterval (CI) estimeret ved Taylor serie tilnærmelse [9]. For at minimere muligheden for, at diabetes kan være forårsaget af lungekræft, halter tid følsomhedsanalyser blev udført ved at udelukke patienter med diabetes varighed. 5 år

logistisk regression beregnet de justerede odds ratioer. Lungekræft var den afhængige variabel og de uafhængige variable inkluderet alder ( 40, 40-64, 65-74 og ≥75 år), diabetes varighed (ikke-diabetes, 1, 1-3, 3-5 og ≥ 5 år), bryst røntgenundersøgelse (thorax), co-morbiditet, medicin, levende region og erhverv. CXR er den mest anvendte screeningsværktøj for lungekræft [10], [11] og blev inkluderet i modellerne til at kontrollere for den potentielle afsløring skævhed gennem screening. De co-morbiditet (ICD-9-CM koder) omfattede hypertension (401-405), kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL, 490-496, et surrogat for rygning), slagtilfælde (430-438), nefropati (580-589), iskæmisk hjertesygdom (410-414), perifer arteriel sygdom (250,7, 785,4, 443,81, 440-448), øjensygdomme (250,5, 362,0, 369, 366,41, 365,44), fedme (278) og dyslipidæmi (272,0-272,4). Medicin inkluderet statin, fibrat, angiotensin-konverterende enzym-hæmmer og /eller angiotensin-receptor-blokker, calciumantagonist, sulfonylurea, metformin, insulin, acarbose, pioglitazon og rosiglitazon. Insulin brug blev kategoriseret som ja versus nej (model I), og i henhold til varigheden af ​​brugen af ​​ 5 år og ≥ 5 år versus ikke-brugere (model II). Co-morbiditet og medicin blev talt kun som de optrådte før 2005 for at sikre tidsmæssig korrekthed årsag og virkning (lungekræft). NHI insurants blev klassificeret i henhold til besættelse og det fungerede som et surrogat for socioøkonomisk status. Den levende område fungerede som et surrogat for geografisk fordeling af nogle miljømæssig eksponering. Beskæftigelse blev kategoriseret som jeg: embedsmænd, lærere, ansatte i statslige eller private virksomheder, fagfolk og teknikere; II: folk uden særlig arbejdsgivere, selvstændige eller sømænd, III: landmænd eller fiskere; og IV: lavindkomstfamilier understøttet af social velfærd eller veteraner. Living region blev kategoriseret som Taipei, Northern, Central, sydlige og Kao-Ping /østlige. De regressioner blev udført for alle aldre og for alder ≥40 år, hver for sig.

Resultater

Figur 2 viser den rå og aldersrelaterede standardiseret incidens tendenser i 1979-2007. Begge er stærkt stigende i begge køn (

P

0,0001).

Tabel 1 viser de kumulative incidens og risikofaktorer forhold mellem diabetiske og ikke-diabetikere. Den kumulative incidens markant forøget med alderen i enten diabetiske eller ikke-diabetikere. Risk-forholdet analyse viste, at diabetespatienter havde en højere risiko end ikke-diabetikere i alle aldersgrupper, selv om de risikofaktorer nøgletal svækket med stigende alder og ikke vil være betydelige i de ældre aldersgrupper i begge køn.

tabel 2 viser resultaterne af de logistiske regressioner for alle aldre og for alder ≥40 år, hhv. Resultaterne var ens for modellerne I og II. Kun odds ratio for alder, køn, diabetes varighed og brug insulin er vist for de modeller, der udføres for alder ≥40 år, fordi de odds nøgletal for andre variabler svarer til dem observeret i analyserne for alle aldre.

diskussion

de tendenser lungekræft var stigende betydeligt i 1979-2007 (figur 2) og diabetes var forbundet med en øget risiko på ethvert varighed (tabel 2), med risiko forholdet højeste observeret i yngste alder af 40 år (tabel 1). Blev imidlertid brug insulin ikke forbundet med en betydelig ændring i risiko for lungekræft (tabel 2).

Senest to retrospektiv kohorte analyser efter NHI-databasen for at evaluere associationen mellem diabetes og lungekræft i Taiwan har været rapporteret [12], [13]. Undersøgelsen af ​​Lai et al. udvalgt en gruppe af nye debuterende diabetes patienter i alderen ≥20 år (

n

= 19.624) 2000-2005 og en gruppe af ikke-diabetespatienter matchede på alder og køn ved baseline (n = 78.496) og spores forekomsten af ​​lungekræft i en periode på op til 9 år i disse to grupper [12]. De konkluderede, at der var ingen sammenhæng mellem diabetes og lungekræft. Imidlertid kunne denne undersøgelse muligvis være under-drevne uden tilstrækkelige sagsnumre. Desuden har de forsømt den høje forekomst af diabetes under den lange varighed af opfølgning i baseline ikke-diabetiske gruppe med en gennemsnitsalder på 56,5 år. En anden undersøgelse af Lee et al. fulgte 985,815 insurants med og uden diabetes i 1997 og fulgte dem 1998-2009 [13]. De fandt, at diabetes ved baseline var associeret med en signifikant højere risiko for lungekræft, med risiko-forhold (95% CI) på 1,54 (1,26-1,88) efter justering for alder, køn, hypertension, dyslipidæmi og gigt. Denne undersøgelse forsømt også den mulige forekomst af diabetes blandt baseline ikke-diabetiske gruppe under den lange varighed af opfølgning. Derfor er denne undersøgelse kunne have muligvis undervurderet risikoen for lungekræft forbundet med diabetes

Den foreliggende undersøgelse styrket forbindelsen mellem diabetes og lungekræft.; og støttet en manglende forbindelse med brug af insulin. Diabetes blev usandsynligt forårsaget af lungekræft, fordi diabetes diagnosticeret 5 år før lungecancer (tabel 1 og 2) kan næppe være en følge af den kræftfremkaldende proces. Detection skævhed var også usandsynligt, fordi thorax var blevet justeret i analyserne (Tabel 2).

Diabetes har været stigende på verdensplan [14], især i asiatiske lande [15]. I Taiwan øgede forekomst af diabetes fra 5,0% i 1970 til 12,8% i 1996 i de alderen ≥40 år [16]. Forekomsten af ​​T2DM i Taiwan viste en betydelig stigning på 1,8 gange 1992-1996 [17]. Hvis diabetes øger risikoen for lungekræft, forventes forekomsten af ​​lungekræft at stige i de kommende år, især i de asiatiske lande, hvor diabetespatienter overtal de andre kontinenter [14], [15].

Ingen af ​​de medikamenter, herunder insulin vil påvirke risikoen for lungekræft (tabel 2). Vores tidligere undersøgelser antydet, at brug insulin kan være forbundet med visse former for kræft, men ikke alle: insulin brug er prædiktiv for forekomst af [18], men ikke dødeligheden fra [19] non-Hodgkins lymfom; det er forbundet med dødelighed fra, men ikke forekomsten af ​​blærekræft [20], [21], levercancer [22], [23] og pancreascancer [24], [25]; og det er hverken tilknyttet forekomsten af ​​eller dødeligheden af ​​prostatacancer [26] – [28] og gastrisk cancer [29], [30]. At sammensætte resultaterne af en manglende forudsigelseskraft brug insulin på dødeligheden af ​​lungekræft i vores seneste prospektive 12-års follow-up undersøgelse [31], og manglen på en forening med forekomsten af ​​lungekræft i nærværende undersøgelse ( tabel 2), kan lungen også være en af ​​disse mindre følsomme organer. Derfor kan nogle organer være særligt følsomme over for eksogent insulin for udvikling af kræft, mens andre ikke er.

KOL og lungekræft deler den samme risikofaktor for rygning, og KOL er også signifikant associeret med en højere risiko for lungekræft kræft [1]. Den observation, at KOL-signifikant øget risiko for lungekræft (tabel 2) kraftigt antydede, at rygning kunne være den fælles risikofaktor for begge betingelser; og at resultaterne af den foreliggende undersøgelse ikke var sandsynligt forudindtaget uden justering af rygning.

Det er interessant, slagtilfælde og dyslipidæmi var associeret med en signifikant lavere risiko for lungekræft (tabel 2). En forklaring på lavere risiko hos patienter med slagtilfælde er, at disse patienter kan have en højere dødelighed før de ville have mulighed for at udvikle lungecancer. Den lavere risiko hos patienter med dyslipidæmi kunne ikke være på grund af de beskyttende virkninger af lipidsænkende lægemidler, såsom statin eller fibrat, fordi begge er korrigeret i modellerne (tabel 2). En mulighed er, dyslipidæmi er stærkt associeret med kardiovaskulære sygdomme, som måtte udvikle i en yngre alder og føre til for tidlig død. disse patienter kan derfor have en lavere sandsynlighed for at udvikle lungekræft, som er mere tilbøjelige til at forekomme efter det fyldte 65 år (tabel 1).

Selvom geografiske fordeling som angivet af den levende område var ikke signifikant associeret med lungekræft, folk med den højeste socioøkonomisk status som indikeret af besættelsen jeg vise en betydeligt lavere risiko, mens sammenlignet med de andre grupper (tabel 2).

Nogle tilfælde af lungekræft kan være blevet fejlklassificeres i undersøgelsen. Men en sådan hændelse var sandsynligvis lav, fordi skal udskrives mærkede diagnoser på alle recepter udleveres til patienter i Taiwan. Fejlmærkning af en kræftdiagnose ville ikke være acceptabelt for patienterne, når de så diagnosen. Alder, hankøn og KOL er væsentlige risikofaktorer for lungekræft [1]. De blev også signifikant associeret med lungecancer her. Derfor resultaterne stammer fra modellerne er usandsynligt, at være forudindtaget, fordi disse risikofaktorer også blev observeret her (tabel 2).

Den foreliggende undersøgelse var ikke i stand til at vurdere de histologiske mønstre eller kliniske stadier af lungekræft. Ifølge Taiwan Cancerregisteret, adenocarcinom er den mest almindelige patologi repræsenterer 40,4% og 70,6% hos mænd og kvinder henholdsvis; efterfulgt af pladecellecarcinom, der repræsenterer 24,9% og 7,9%, henholdsvis [2]. Derfor skal et flertal af lungekræft rapporteret her være relateret til enten adenocarcinom eller pladecellekræft.

Denne undersøgelse har flere styrker. Det er populationsbaseret med et stort nationalt repræsentativ stikprøve. Databasen indeholdt ambulante patienter og indlagte, og vi fanget diagnoserne fra begge kilder. Kræft betragtes som en alvorlig sygelighed af NHI og de fleste medicinske co-betalinger kan fraviges. påvisning sats vil derfor ikke tendens til at variere fra forskellige sociale klasser. Brugen af ​​journal reducerede også den potentielle skævhed relateret til selvrapportering.

Begrænsninger omfattede en mangel på faktiske målinger af konfoundere som rygning, alkoholindtagelse, familie historie, livsstil, kost, og genetiske parametre. Desuden havde vi ikke biokemiske data til evaluering af deres virkning. Endelig opfølgningen interval er sandsynligvis for kort til plausibelt forklare den sandsynlige induktion nødvendige tid mellem indtræden af ​​diabetes og de biologiske ændringer, som fører til lungekræft.

Sammenfattende denne undersøgelse viser en stigende tendens til lungekræft i Taiwan og en sammenhæng mellem diabetes og lungekræft, som er mere bemærkelsesværdigt i en alder af 40 år. Insulin eller andre medikamenter er ikke, men KOL og lavere socioøkonomisk status er signifikant associeret med lungekræft. Den lavere risiko hos patienter med dyslipidæmi og slagtilfælde afventer yderligere undersøgelser. I betragtning af, at befolkningen bliver ældre, forekomsten af ​​lungekræft er stigende, og forekomsten af ​​T2DM er også stigende [17], bør virkningen af ​​diabetes-relaterede lungekræft på befolkningen berettige offentlig sundhed opmærksomhed.